Organické dusičnany boli zavedené do klinickej praxe v 19. storočí. V roku 1879 publikoval článok Dr. Murrel, ktorý navrhol použitie nitroglycerínu na odstránenie záchvatov anginy pectoris.
Vzhľadom na významnú prevalenciu koronárnej choroby je dnes relevantnosť uvažovaných liekov veľmi vysoká. Doteraz sa za najúčinnejšie antianginózne lieky považujú nitroglycerín a iné lieky vytvorené na jeho báze, ako aj im blízke lieky izosorbid mono- a dinitrát.
Antianginózny účinok organických nitrátov je spojený so zvýšeným prísunom kyslíka do srdcového svalu a zároveň so znížením jeho potreby.
Mechanizmus účinku
Napriek tak dlhým skúsenostiam s užívaním je mechanizmus antianginózneho aVazodilatačný účinok nitrátov bol preukázaný relatívne nedávno. Spočíva v myotropných a neurotropných účinkoch hlavných zložiek.
Pri požití sa skupina NO oddelí od molekuly dusičnanov, podobne ako endoteliálny relaxačný faktor. Aktivuje guanylátcyklázu, čo vedie k zvýšeniu hladín cyklického guanozínmonofosfátu, ktorého akumulácia prispieva k rozvoju defosforylácie myozínu a zníženiu prieniku iónov vápnika do buniek, čo vedie k relaxácii hladkého svalstva cievne steny. To možno zaznamenať aj v močovom, dýchacom, tráviacom trakte. Pôsobením na štruktúry mozgu dusičnany prispievajú k blokovaniu centrálnych úsekov koronárnych reflexov a k oslabeniu sympatického riadenia kardiovaskulárneho systému.
Je známe, že škrob je organická látka. Vápenná voda a dusičnan strieborný nie sú.
Antianginózna účinnosť dusičnanov
Pre antianginóznu účinnosť je dôležité nielen krátkodobé a prerušované rozširovanie koronárnych ciev a zvýšený prietok krvi cez ne, ale aj hemodynamické odľahčenie srdcového svalu, čo vedie k oslabeniu srdca a jeho potreby kyslíka. V dôsledku rozšírenia žíl je obmedzený návrat venóznej krvi do orgánu (zníženie predpätia, tlaku vo vnútri komôr, napätie v ich stenách) a expanzia tepien znižuje úroveň odolnosti voči srdcovému výdaju. (zníženie afterloadu, odporu voči srdcovému výdaju, prietokuspotreba energie a kyslíka v myokarde).
Priaznivý účinok na trofizmus myokardu
Ostatne organické dusičnany priaznivo pôsobia na trofizmus myokardu, činnosť dýchacích enzýmov, metabolizmus elektrolytov, zvyšujú elektrickú stabilitu srdcového svalu, bránia rozvoju arytmií. Veľký význam má aj vlastnosť týchto látok znižovať tlak, vďaka čomu sa používajú pri zlyhaní ľavej komory.
Lieky
Lekárske látky blízke organickým dusičnanom (nitroprusid sodný, dusitany, molsidomín) majú tiež nitrooxidergný účinok.
Majú dobre známe rozdiely vo farmakokinetických parametroch a indikáciách na použitie (nitroglycerín sa používa najmä na elimináciu záchvatov angíny pectoris, iné lieky na prevenciu ich rozvoja). Nežiaduce účinky jednotlivých liekov sú spôsobené najmä mechanizmom účinku spoločným pre celú kategóriu týchto liekov, a preto sú veľmi podobné.
Klasifikácia organických dusičnanov
Všetky takéto lieky spadajú do štyroch hlavných kategórií:
- nitroglycerínové prípravky;
- lieky na báze izosorbiddinitrátu;
- lieky izosorbidmononitrát;
- drogy podobné dusičnanom.
Lieky na báze nitroglycerínu majú dlhú dobu účinku. Tie obsahujú:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Lieky na báze izosorbiddinitrátu majú krátku dobu účinku.
Skupina organických dusičnanov zahŕňa také lieky ako Iso-Mik, Nitrosorbid a Isodinit.
Lieky na báze izosorbidmononitrátu majú dlhodobú účinnosť a ich zoznam zahŕňa lieky ako Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Lieky podobné dusičnanom zahŕňajú molsidomin, amylnitrit a nitroprusid sodný.
Ako sa organický nitrát používa na hypertenziu?
Liečba arteriálnej hypotenzie
Pokles krvného tlaku o viac ako 15 mmHg má veľký klinický význam. čl. od vstupnej úrovne. Ochorenie je spôsobené výrazným vazodilatačným účinkom dusičnanov. Pri výraznom poklese krvného tlaku je možné znížiť prekrvenie všetkých orgánov vrátane srdca. Aby sa zabránilo rozvoju ťažkej hypotenzie, odporúča sa používanie nitroglycerínu v sede alebo v ľahu so zdvihnutými nohami.
Príjem tejto látky v stoji môže vyvolať mdloby a oslabiť antianginózny účinok, pretože prudké zníženie prietoku krvi prispieva k zníženiu koronárneho prietoku krvi. V takýchto prípadoch môže dôjsť k steal syndrómu, čo je zvýšenie ischémie srdcového svalu, najmä vpacienti so stenózujúcou rozsiahlou aterosklerózou koronárnych ciev.
Prudký pokles tlaku môže vyvolať organický nitrátový prípravok na báze nitroprusidu sodného, ktorý sa používa intravenózne pri vzniku hypertenzných kríz, pľúcneho edému, preeklampsie, disekujúcej aneuryzmy aorty, eklampsie, ako aj kontrolovanej hypotenzie počas chirurgického zákroku zásahy.
Kontraindikácie
Táto nežiaduca reakcia spôsobuje také kontraindikácie použitia nitroglycerínu a iných organických nitrátov, ako je arteriálna hypotenzia so systolickým tlakom nižším ako 90 mm Hg. Art., a diastolický - menej ako 60 mm Hg. čl.; šok, kolaps.
Drogové interakcie
Schopnosť organických nitrátov znižovať krvný tlak sa zvyšuje v kombinácii s inými vazodilatačnými liekmi, alkoholom, narkotickými analgetikami. Samostatne je potrebné poznamenať ich nezlučiteľnosť so sildenafilom ("Viagra"). Tento liek tiež pôsobí prostredníctvom oxidu dusnatého a zosilňuje vazodilatačné účinky s hlbokou hypotenziou a dokonca smrťou.
Vedľajšie účinky organických dusičnanov
Nitráty môžu spôsobiť nasledujúce negatívne účinky:
- Ortostatický kolaps. Najčastejšie tento vedľajší účinok vyvoláva nitroglycerín. Mechanizmus tohto patologického stavu je spojený s poklesom venózneho návratu do srdca, čo znižuje úroveň prívodu krvi do mozgu.mozgu pri zaujatí vertikálnej polohy. Preto po užití lieku to pacient musí robiť pomaly a opatrne.
- Tachykardia, ktorá je hlavným vedľajším účinkom organických nitrátov a má baroreflexné účinky, čo znamená zníženie parasympatickej kontroly srdcových kontrakcií v reakcii na relaxáciu cievnych stien. Tachykardia je niekedy obzvlášť výrazná pri samoliečbe nitrátmi. V prípade ich súčasného užívania s liekmi, ktoré spôsobujú bradykardiu: blokátory kalciových kanálov z kategórie fenylalkylamínov ("Verapamil"), β-blokátory a dihydropyridíny ("Amlodipín", "Nikardipín" atď.) - tento vedľajší príznak je vyrovnaný.
- Bradykardia, čo je pomerne zriedkavý vedľajší účinok, ktorý sa niekedy vyskytuje pri intravenóznych injekciách nitroglycerínu na pozadí silného poklesu tlaku. Hlavným dôvodom tohto patologického stavu je zvýšenie tónu vagusového nervu. Na nápravu tohto javu sa môže použiť atropín.
- Bolesť hlavy je príznak, ktorý sa často vyskytuje po užití organických nitrátov. Táto reakcia môže trvať od 20 minút do niekoľkých hodín, môže byť sprevádzaná závratmi, má pulzujúci charakter, najmä u pacientov s cerebrálnou aterosklerózou. Cephalgia je spojená s negatívnym účinkom organických nitrátov na cerebrálnu hemodynamiku. Dôsledkom toho je zníženie prietoku krvi v mozgu, nedostatok kyslíka v mozgu, zvýšenie intrakraniálneho tlaku, rozšírenie stien žíl vo vnútri lebky,čo spôsobuje bolesť.
- Zvýšený vnútroočný tlak, ktorý nie je trvalým vedľajším príznakom nitrátov. V tomto ohľade sa glaukóm považuje za kontraindikáciu ich použitia.
Dávkovanie liekov
"Nitroglycerín" sa používa takto:
- kapsuly s 1% olejovým roztokom v dávke 0,001 a 0,0005 g;
- tablety 0,0005 g;
- aerosól na sublingválne použitie – 0,0004 g;
- roztok alkoholu – 1-2 kvapky na cukor.
Na prevenciu záchvatov angíny pectoris sa používajú perorálne tablety s dlhodobým účinkom - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Zoznam organických dusičnanov je pomerne rozsiahly. Po užití týchto liekov začína pôsobenie hlavného prvku po 120 minútach a trvá asi 6 hodín. Tieto prostriedky sa využívajú aj podľa transdermálneho terapeutického systému - špeciálne náplasti ("Deponit"), ktoré sa lepia na kožu na 12 hodín (náplasť uvoľní 0,0005 g látky denne).
Izosorbiddinitrát sa podáva sublingválne, jeho účinok sa vyvíja po 3-5 minútach, pri perorálnom podaní - po 15-30 minútach. Dávkovanie je jedna tableta raz, ďalšie použitie je určené liečebným režimom stanoveným odborníkom. Napriek rozšírenému používaniu tohto lieku v modernej lekárskej praxi je najlepšie koordinovať jeho podávanie s lekárom, vs výrazným klinickým účinkom a možnými nežiaducimi reakciami.
