Určite ste už niekedy počuli o steroidných hormónoch. Naše telo ich neustále produkuje na reguláciu životne dôležitých procesov. V tomto článku sa pozrieme na glukokortikoidy, steroidné hormóny, ktoré sa tvoria v kôre nadobličiek. Aj keď nás najviac zaujímajú ich syntetické náprotivky – GCS. Čo je to v medicíne? Na čo slúžia a akú škodu spôsobujú? Uvidíme.
Všeobecné informácie o GKS. Čo je to v medicíne?
Naše telo syntetizuje steroidné hormóny, ako sú glukokortikoidy. Produkuje ich kôra nadobličiek a ich použitie je spojené najmä s liečbou nedostatočnosti nadobličiek. V súčasnosti sa používajú nielen prírodné glukokortikoidy, ale aj ich syntetické analógy - GCS. Čo je to v medicíne? Pre ľudstvo tieto analógy znamenajú veľa, pretože majú protizápalové, imunosupresívne, protišokové a antialergické účinky na organizmus.
Glukokortikoidy sa začali používať akolieky (ďalej v článku - lieky) ešte v 40. rokoch dvadsiateho storočia. Koncom tridsiatych rokov minulého storočia vedci objavili zlúčeniny steroidných hormónov v kôre nadobličiek človeka a už v roku 1937 bol izolovaný mineralokortikoid deoxykortikosterón. Začiatkom 40. rokov 20. storočia boli zavedené aj glukokortikoidy hydrokortizón a kortizón. Farmakologické účinky kortizónu a hydrokortizónu boli také rôznorodé, že sa rozhodlo o ich použití ako liekov. Po nejakom čase vedci vykonali syntézu.
Najaktívnejším glukokortikoidom v ľudskom tele je kortizol (analógom je hydrokortizón, ktorého cena je 100-150 rubľov) a považuje sa za hlavný. Menej aktívne sa dajú rozlíšiť aj: kortikosterón, kortizón, 11-deoxykortizol, 11-dehydrokortikosterón.
Zo všetkých prírodných glukokortikoidov sa ako lieky použili iba hydrokortizón a kortizón. Posledne menovaný však spôsobuje vedľajšie účinky častejšie ako ktorýkoľvek iný hormón, a preto je jeho použitie v medicíne v súčasnosti obmedzené. Doteraz sa z glukokortikoidov používa iba hydrokortizón alebo jeho estery (hydrokortizón hemisukcinát a hydrokortizón acetát).
Pokiaľ ide o glukokortikosteroidy (syntetické glukokortikoidy), v súčasnosti sa syntetizovalo množstvo takýchto látok, medzi ktoré patria fluórované (flumetazón, triamcinolón, betametazón, dexametazón atď.) a nefluórované (metylprednizolón, prednizón prednizolón,) možno rozlíšiť glukokortikoidy.
Tieto prostriedky sú aktívnejšie ako ich prirodzené náprotivky a vyžadujú si menejdávky.
akčný mechanizmus GCS
Účinok glukokortikosteroidov na molekulárnej úrovni nebol úplne objasnený. Vedci sa domnievajú, že tieto lieky pôsobia na bunky na úrovni regulácie génovej transkripcie.
Glukokortikosteroidy interagujú s intracelulárnymi glukokortikoidnými receptormi, ktoré sú prítomné takmer v každej bunke ľudského tela. V neprítomnosti tohto hormónu sú receptory (sú to cytosolické proteíny) jednoducho neaktívne. V neaktívnom stave sú súčasťou heterokomplexov, ktoré zahŕňajú aj imunofilín, proteíny tepelného šoku atď.
Keď glukokortikosteroidy preniknú do bunky (cez membránu), naviažu sa na receptory a aktivujú komplex „glukokortikoid + receptor“, po ktorom prenikne do bunkového jadra a interaguje s oblasťami DNA, ktoré sa nachádzajú v promótore fragment génu odpovedajúceho na steroidy (nazývajú sa tiež prvky odpovedajúce na glukokortikoidy). Komplex „glukokortikoid + receptor“je schopný regulovať (potláčať alebo naopak aktivovať) proces transkripcie niektorých génov. To vedie k potlačeniu alebo stimulácii tvorby mRNA, ako aj k zmenám v syntéze rôznych regulačných enzýmov a proteínov, ktoré sprostredkúvajú bunkové účinky.
Rôzne štúdie ukazujú, že komplex glukokortikoid + receptor interaguje s rôznymi transkripčnými faktormi, ako je nukleárny faktor kappa B (NF-kB) alebo transkripčný aktivačný proteín (AP-1), ktoré regulujúgény zapojené do imunitnej odpovede a zápalu (adhézne molekuly, gény pre cytokíny, proteinázy atď.).
Hlavné účinky GCS
Účinky glukokortikosteroidov na ľudský organizmus sú početné. Tieto hormóny majú antitoxické, protišokové, imunosupresívne, antialergické, desenzibilizačné a protizápalové účinky. Pozrime sa bližšie na to, ako GCS funguje.
- Protizápalový účinok kortikosteroidov. V dôsledku potlačenia aktivity fosfolipázy A2. Keď je tento enzým v ľudskom tele inhibovaný, je potlačené uvoľňovanie (uvoľňovanie) kyseliny arachidónovej a inhibuje sa tvorba niektorých zápalových mediátorov (ako sú prostaglandíny, leukotriény, troboxán atď.). Navyše užívanie glukokortikosteroidov vedie k zníženiu exsudácie tekutín, vazokonstrikcii (zúženiu) kapilár a zlepšeniu mikrocirkulácie v mieste zápalu.
- Antialergický účinok GCS. Vyskytuje sa v dôsledku zníženia sekrécie a syntézy mediátorov alergie, poklesu cirkulujúcich bazofilov, inhibície uvoľňovania histamínu z bazofilov a senzibilizovaných žírnych buniek, zníženia počtu B- a T-lymfocytov, poklesu v citlivosti buniek na mediátory alergie, zmeny v imunitnej odpovedi organizmu a inhibíciu tvorby protilátok.
- Imunosupresívna aktivita kortikosteroidov. Čo je to v medicíne? To znamená, že lieky inhibujú imunogenézu, potláčajú tvorbu protilátok. Glukokortikosteroidy inhibujú migráciu kmeňových buniek kostnej drene, inhibujú aktivitu B- a T-lymfocytov,inhibovať uvoľňovanie cytokínov z makrofágov a leukocytov.
- Antitoxický a protišokový účinok GCS. Tento účinok hormónov je spôsobený zvýšením krvného tlaku u ľudí, ako aj aktiváciou pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme xeno- a endobiotík.
- Mineralokortikoidná aktivita. Glukokortikosteroidy majú schopnosť zadržiavať sodík a vodu v ľudskom tele, stimulujú vylučovanie draslíka. V tomto nie sú syntetické náhrady také dobré ako prirodzené hormóny, no aj tak majú na telo taký vplyv.
Farmakokinetika
Podľa trvania účinku možno systémové glukokortikosteroidy rozdeliť na:
- Krátkodobo pôsobiace glukokortikosteroidy (ako je hydrokortizón, ktorého cena sa pohybuje od 100 do 150 rubľov).
- Glukokortikosteroidy s priemerným trvaním účinku (prednizolón (ktorý nemá veľmi dobré recenzie), metylprednizolón).
- Dlhodobo pôsobiace glukokortikosteroidy (triamcinolón acetonid, dexametazón, betametazón).
Glukokortikosteroidy však možno určiť nielen podľa trvania účinku. Ich klasifikácia môže byť aj podľa spôsobu podávania:
- oral;
- intranazálne;
- inhalačné glukokortikosteroidy.
Táto klasifikácia sa však vzťahuje len na systémové glukokortikosteroidy.
Existujú aj niektoré prípravky vo forme mastí a krémov (lokálne kortikosteroidy). Napríklad Afloderm. Recenzie na takéto lieky sú dobré.
Pozrime satypy systémových kortikosteroidov oddelene.
Perorálne glukokortikosteroidy sa dokonale vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte bez toho, aby spôsobovali problémy. Aktívne sa viaže na plazmatické bielkoviny (transkortín, albumín). Maximálna koncentrácia perorálnych kortikosteroidov v krvi sa dosiahne 1,5 hodiny po požití. Prechádzajú biotransformáciou v pečeni, obličkách (čiastočne) a iných tkanivách konjugáciou so sulfátom alebo glukuronidom.
Približne 70 % konjugovaných kortikosteroidov sa vylúči močom, ďalších 20 % sa vylúči neskôr stolicou a zvyšok inými telesnými tekutinami (napr. pot). Polčas rozpadu je 2 až 4 hodiny.
Môžete si vytvoriť malú tabuľku s farmakokinetickými parametrami perorálnych kortikosteroidov.
| Glukokortikosteroidy. Prípravy (mená) | Polčas rozpadu tkaniva | Počas plazmy |
| Hydrokortizón | 8-12 hodín | 0,5 – 1,5 hodiny |
| kortizón | 8-12 hodín | 0, 7-2 hodiny |
| Prednizolón (nie veľmi dobré recenzie) | 18-36 hodín | 2-4 hodiny |
| Metylprednizolón | 18-36 hodín | 2-4 hodiny |
| Fludrokortizón | 18-36 hodín | 3, 5 hodín |
| Dexametazón | 36-54 hodín | 5 hodín |
Inhalačné glukokortikosteroidy v modernej klinickej praxi predstavujú triamcinolónacetonid, flutikazónpropionát, mometazónfuroát, budezonid a beklometazóndipropionát.
Ich farmakokinetické parametre môžu byť tiež prezentované ako tabuľka:
| Glukokortikosteroidy. Prípravy (mená) | Aktuálna protizápalová aktivita | Objem distribúcie | Počas plazmy | Účinnosť prechodu pečeňou |
| Beklometazóndipropionát | 0, 64 jednotiek | - | 0, 5 hodín | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 hodiny | 90% |
| Triamcinolón acetonid | 0, 27 jednotiek | 1, 2L/kg | 1, 4-2 hodiny | 80-90% |
| Flutikazón propionát | 1 u | 3,7 l/kg | 3, 1 hodina | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 jednotiek | 1,8 l/kg | 1, 6 hodín | - |
Intranazálne glukokortikosteroidy v modernej medicíne predstavujú flutikazón propionát, flunisolid, triamcinolón acetonid, mometazón furoát, budezonid a beklometazón dipropionát. Niektoré z nich sa nazývajú rovnako ako inhalačné kortikosteroidy.
Po užití intranazálnych kortikosteroidov sa časť dávky vstrebe v čreve a ďalšia časť prichádza zo sliznice dýchacích ciest priamo do krvi.
Glukokortikosteroidy, ktoré vstupujú do gastrointestinálneho traktu, sa absorbujú asi z 1-8 percent a sú takmer úplne biotransformované na neaktívne metabolity počas prvého prechodu pečeňou.
Glukokortikosteroidy, ktoré sa dostávajú do krvi, sa hydrolyzujú na neúčinné látky. Tu je tabuľka s ich farmakokinetickými parametrami:
| Glukokortikosteroidy. Drogy | Biologická dostupnosť pri vstupe do krvi v percentách | Biologická dostupnosť absorpciou z gastrointestinálneho traktu, v percentách |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beklometazóndipropionát | 44 | 20-25 |
| Mometazón furoát | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolón acetonid | Žiadne údaje | 10, 6-23 |
| Flutikazón propionát | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Drogy ako "Afloderm" (recenzie, ktoré sa čoraz častejšie objavujú na sieti), nemá zmysel popisovať samostatne. Každý z nich má hlavnú aktívnu zložku, ktorá už bola s najväčšou pravdepodobnosťou uvedená vyššie. Tieto lieky sú lokálne glukokortikosteroidy a sú najčastejšie prezentované ako masti alebo krémy.
Miesto GCS v terapii (indikácie na použitie)
Každý typ glukokortikosteroidu má svoje vlastné indikácie na použitie. Takže perorálne glukokortikosteroidy sa používajú na liečbu:
- Crohnova choroba;
- ulcerózna kolitída;
- intersticiálna choroba pľúc;
- syndróm akútnej respiračnej tiesne;
- ťažká pneumónia;
- chronická obštrukčná choroba pľúc v akútnej fáze;
- bronchiálna astma;
- subakútna tyroiditída;
- vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek (v tomto prípade si človek kortikoidy sám nevyrába a je nútený užívať ich syntetické analógy);
- akútna nedostatočnosť nadobličiek.
Glukokortikosteroidy sa tiež používajú v substitučnej liečbe primárnej a sekundárnej renálnej insuficiencie.
Intranazálne glukokortikosteroidy sa používajú na:
- idiopatická rinitída (vazomotorická);
- nealergická rinitída s eozinofíliou;
- pilipózny nos;
- celoročná alergická rinitída (pretrvávajúca);
- sezónnealergická rinitída (intermitentná).
Inhalačné kortikosteroidy sa používajú pri liečbe chronickej obštrukčnej choroby pľúc, bronchiálnej astmy.
Kontraindikácie
GCS treba v takýchto klinických prípadoch liečiť opatrne:
- laktácia;
- glaukóm;
- niektoré ochorenia rohovky, ktoré sú kombinované s patológiami epitelu;
- plesňové alebo vírusové ochorenia očí;
- hnisavé infekcie;
- obdobie očkovania;
- syfilis;
- aktívna tuberkulóza;
- herpetická infekcia;
- systémové mykózy;
- nejaká duševná choroba s produktívnymi príznakmi;
- závažné zlyhanie obličiek;
- arteriálna hypertenzia;
- tromboembolizmus;
- dvanástnikový vred alebo žalúdočný vred;
- diabetes mellitus;
- Itsenko-Cushingova choroba.
Intranazálne podávanie kortikosteroidov je v takýchto prípadoch prísne kontraindikované:
- história častého krvácania z nosa;
- hemoragická diatéza;
- precitlivenosť.
Glukokortikosteroidy: vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky kortikosteroidov možno rozdeliť na lokálne a systémové.
Miestne vedľajšie účinky
Rozdelené na účinky inhalačných a intranazálnych kortikosteroidov.
1. Lokálne vedľajšie účinky inhalačných glukokortikosteroidov:
- kašeľ;
- dysfónia;
- kandidóza hltana a ústnej dutiny.
2. Lokálne vedľajšie účinkyz intranazálnych kortikosteroidov:
- perforácia nosovej priehradky;
- krvácanie z nosa;
- pálenie a suchosť sliznice hltana a nosa;
- kýchanie;
- svrbí nos.
Systémové vedľajšie účinky
Rozdelené podľa časti tela, na ktorú pôsobia.
1. Zo strany centrálneho nervového systému:
- psychóza;
- depresia;
- eufória;
- insomnia;
- zvýšená nervová vzrušivosť.
2. Zo strany kardiovaskulárneho systému:
- tromboembolizmus;
- hlboká žilová trombóza;
- zvýšený krvný tlak;
- myokardiálna dystrofia.
3. Z reprodukčného systému:
- hirzutizmus;
- oneskorená puberta;
- sexuálna dysfunkcia;
- nestabilný menštruačný cyklus.
4. Z tráviaceho systému:
- ztučnená pečeň;
- pankreatitída;
- GI krvácanie;
- steroidné vredy čriev a žalúdka.
5. Z endokrinného systému:
- diabetes mellitus;
- Cushingov syndróm;
- obezita;
- atrofia kôry nadobličiek v dôsledku inhibície jej funkcií.
6. Zo strany orgánov zraku:
- glaukóm;
- zadná subkapsulárna katarakta.
7. Z pohybového aparátu:
- svalová hypotrofia;
- myopatia;
- zakrpatenie u detí;
- aseptická nekróza azlomené kosti;
- osteoporóza.
8. Zo strany pokožky:
- alopecia;
- strie;
- stenčenie pokožky.
9. Ďalšie vedľajšie účinky:
- exacerbácia chronických infekčných a zápalových procesov;
- edém;
- zadržiavanie vody a sodíka v tele.
Opatrenia
V niektorých prípadoch by sa glukokortikosteroidy mali používať opatrne.
Napríklad u pacientov s cirhózou pečene, hypotyreózou, hypoalbuminémiou, ako aj u pacientov v senilnom alebo pokročilom veku sa môže účinok GCS zvýšiť.
Pri užívaní kortikosteroidov v tehotenstve je potrebné brať do úvahy očakávaný efekt liečby pre matku a riziko negatívneho účinku lieku na plod, nakoľko kortikosteroidy môžu viesť k narušeniu rastu plodu a dokonca defekty ako rázštep podnebia atď.
Ak pacient počas užívania kortikosteroidov trpí infekčným ochorením (ovčie kiahne, osýpky atď.), môže to byť veľmi ťažké.
Pri liečbe kortikosteroidmi u pacientov s autoimunitnými alebo zápalovými ochoreniami (reumatoidná artritída, ochorenie čriev, systémový lupus erythematosus atď.) sa môžu vyskytnúť prípady rezistencie na steroidy.
Pacienti, ktorí dlhodobo užívajú perorálne glukokortikosteroidy, by si mali pravidelne robiť test na okultné krvácanie vo výkaloch a podstúpiť fibroezofagogastroduodenoskopiu, pretože steroidné vredy nemusia počas liečby GCS obťažovať.
U 30 – 50 % pacientov,pri dlhodobej liečbe glukokortikosteroidmi sa rozvinie osteoporóza. Spravidla postihuje chodidlá, ruky, panvové kosti, rebrá, chrbticu.
Interakcia s inými liekmi
Všetky glukokortikosteroidy (tu na klasifikácii nezáleží) pri kontakte s inými liekmi majú určitý účinok, ktorý nie je pre naše telo vždy pozitívny. Tu je to, čo potrebujete vedieť pred použitím glukokortikosteroidov s inými liekmi:
- GCS a antacidá – absorpcia glukokortikosteroidov sa znižuje.
- GCS a barbituráty, difenín, hexamidín, difenhydramín, karbamazepín, rifampicín – zvyšuje sa biotransformácia glukokortikosteroidov v pečeni.
- GCS a izoniazid, erytromycín – biotransformácia glukokortikosteroidov v pečeni je znížená.
- GCS a salicyláty, butadión, barbituráty, digitoxín, penicilín, chloramfenikol – všetky tieto lieky zvyšujú elimináciu.
- GCS a izoniazid - poruchy ľudskej psychiky.
- GCS a rezerpín – prejavy depresívneho stavu.
- GCS a tricyklické antidepresíva – zvýšený vnútroočný tlak.
- GCS a adrenomimetiká – účinok týchto liekov sa zvyšuje.
- GCS a teofylín – zvyšuje sa protizápalový účinok glukokortikosteroidov, rozvíjajú sa kardiotoxické účinky.
- GCS a diuretiká, amfotericín, mineralokortikoidy – zvýšené riziko hypokaliémie.
- GCS a nepriame antikoagulanciá, fibrinolytiká, butadín, ibuprofén, kyselina etakrynová – môže nasledovať hemoragickákomplikácie.
- GCS a indometacín, salicyláty – táto kombinácia môže viesť k ulceróznym léziám tráviaceho traktu.
- GCS a paracetamol – toxicita tohto lieku sa zvyšuje.
- GCS a azatioprín – zvýšené riziko katarakty, myopatií.
- GCS a merkaptopurín – kombinácia môže viesť k zvýšeniu koncentrácie kyseliny močovej v krvi.
- GCS a chingamín – nežiaduce účinky tohto lieku sú zosilnené (zákal rohovky, myopatia, dermatitída).
- GCS a metandrostenolon – nežiaduce účinky glukokortikosteroidov sú zosilnené.
- GCS a prípravky železa, androgény - zvýšenie syntézy erytropoetínu a na tomto pozadí zvýšenie erytropoézy.
- GCS a hypoglykemické lieky – takmer úplné zníženie ich účinnosti.
Záver
Glukokortikosteroidy sú lieky, bez ktorých sa moderná medicína pravdepodobne nezaobíde. Používajú sa ako na liečbu veľmi ťažkých štádií ochorenia, tak jednoducho na zvýšenie účinku akéhokoľvek lieku. Avšak ako všetky lieky, aj glukokortikosteroidy majú vedľajšie účinky a kontraindikácie. Nezabudni na to. Vyššie sme uviedli všetky prípady, kedy by ste nemali používať glukokortikosteroidy, a tiež sme poskytli zoznam interakcií GCS s inými liekmi. Tiež tu bol podrobne popísaný mechanizmus účinku GCS a všetky ich účinky. Teraz je všetko, čo potrebujete vedieť o GCS, na jednom mieste – v tomto článku. V žiadnom prípade by ste však nemali začať iba liečbupo prečítaní všeobecných informácií o GCS. Tieto lieky je samozrejme možné zakúpiť bez lekárskeho predpisu, ale prečo to potrebujete? Pred použitím akéhokoľvek lieku sa musíte najskôr poradiť s odborníkom. Zostaňte zdraví a nevykonávajte samoliečbu!
