Anticholinergiká sú liečivé látky, ktoré blokujú pôsobenie prirodzeného mediátora – acetylcholínu – na cholinergné receptory. V zahraničnej literatúre sa táto skupina liečivých látok nazýva „deliranty“pre schopnosť vyvolať delírium.
Niektoré historické fakty
Skôr, v polovici 20. storočia, sa anticholinergiká používali na liečbu chronickej obštrukčnej choroby pľúc a bronchiálnej astmy, ale boli nahradené modernejšími liekmi s menším počtom možných vedľajších účinkov. S rozvojom farmakológie vedci dokázali vyvinúť anticholinergiká, ktoré nemajú rovnaký obrovský zoznam vedľajších účinkov. Zlepšili sa liekové formy a v terapeutickej praxi pľúcnych ochorení sa opäť začali používať anticholinergiká. Mechanizmus účinku tejto skupiny liečivých látok je pomerne komplikovaný, ale je možné opísať hlavné súvislosti.
Ako fungujú anticholinergiká?
Hlavným účinkom anticholinergného lieku je blokovaniecholinergné receptory a nemožnosť ich ovplyvnenia mediátorom – acetylcholínom. Napríklad receptory umiestnené v hladkých svaloch sú zablokované v prieduškách.
Klasifikácia liekov
V závislosti od toho, ktoré receptory sú ovplyvnené anticholinergnými liekmi, je zoznam rozdelený do veľkých skupín:
- M-anticholinergiká (atropín, skopolamín, ipratropiumbromid).
- N-anticholinergiká (pentamín, tubokurarín).
V závislosti od selektívnosti akcie:
- Centrálne alebo neselektívne (atropín, pirenzepín, platifillin).
- Okrajové alebo selektívne (ipratropium bromid).
M-anticholinergiká
Hlavným predstaviteľom tejto skupiny liekov je atropín. Atropín je alkaloid, ktorý sa nachádza v niektorých rastlinách, ako je belladonna, henbane a durman. Najvýraznejšia vlastnosť atropínu je antispazmodická. Na pozadí jeho pôsobenia sa znižuje tonus svalov tráviaceho traktu, močového mechúra a priedušiek.
Atropín sa podáva perorálne, subkutánne a intravenózne. Trvanie jeho účinku je asi 6 hodín a pri použití atropínu vo forme kvapiek sa trvanie zvyšuje na sedem dní.
Farmakologické účinky atropínu:
- Rozšírenie očných zreničiek v dôsledku stimulačného účinku na kruhový sval dúhovky - svaly dúhovky sa uvoľňujú, resp. rozširuje zrenica. Maximálny účinok sa dostaví po 30-40 minútachinstilácia.
- Akomodačná paralýza – šošovka sa natiahne a sploští, anticholinergiká upravujú oko na videnie do diaľky.
- Zvýšený srdcový tep
- Relaxácia hladkého svalstva priedušiek, gastrointestinálneho traktu, močového mechúra.
- Znížená sekrécia vnútorných žliaz, ako sú prieduškové, tráviace a potné žľazy.
Používanie atropínu
- V oftalmológii: vyšetrenie očného pozadia, stanovenie refrakcie oka.
- V kardiológii sa atropín používa na bradykardiu.
- V pulmonológii sa na bronchiálnu astmu používajú anticholinergiká.
- Gastroenterológia: s peptickým vredom žalúdka a dvanástnika, prekyslenou gastritídou (znížením sekrécie kyseliny chlorovodíkovej tráviacimi žľazami). Liek je účinný pri črevnej kolike.
- V anestéziológoch sa atropín používa ako premedikácia pred rôznymi chirurgickými zákrokmi.
Vedľajšie účinky atropínu
Charakterizuje sucho v ústach a hrtane, svetloplachosť, zhoršené videnie na blízko, zápcha, ťažkosti s močením.
Atropín je kategoricky kontraindikovaný na použitie pri glaukóme kvôli účinku zvyšujúceho sa vnútroočného tlaku. Anticholinergiká sú kontraindikované pri inkontinencii moču, pretože uvoľňujú svaly močového mechúra. Cholinolytiká potrebujú presnévýber dávkovania. Pri prekročení dávky nastáva otrava organizmu, ktorá je charakterizovaná motorickým a emocionálnym vzrušením, rozšírenými zreničkami, chrapotom, ťažkosťami s prehĺtaním, prípadne zvýšením teploty. Pri ťažšej otrave pacienti začínajú strácať orientáciu v priestore, prestávajú rozoznávať ľudí okolo seba, objavujú sa halucinácie a bludy. Možno vývoj kŕčov, ktoré sa zmenia na kómu, a v dôsledku paralýzy dýchacieho centra rýchlo nastane smrť. Deti sú najcitlivejšie na predávkovanie - ich smrteľná dávka je 6-10 mg.
Skopolamín má podobnú štruktúru ako atropín, no na rozdiel od neho má prevažne tlmivý účinok na centrálny nervový systém, pôsobí ako sedatívum. Práve táto vlastnosť sa využíva v praktickej medicíne - skopolamín sa využíva pri rôznych poruchách vestibulárneho aparátu - závraty, poruchy chôdze a rovnováhy, ako prevencia vzniku morskej a vzdušnej choroby.
Anticholínergné lieky sú súčasťou lieku Aeron, ktorý sa často používa pred nadchádzajúcimi cestami v lietadlách a lodiach. Účinok tabliet trvá približne 6 hodín. Existuje netabletová forma – transdermálny terapeutický systém – náplasť, ktorá sa nalepí za ucho a uvoľňuje liečivo 72 hodín. Tieto anticholinergiká - antidepresíva, v obzvlášť pokročilých prípadoch, pomáhajú rýchlo pozdvihnúť náladu pacienta s chronickou depresiou.
Ipratropium bromid ("Atrovent") je bronchodilatátor. Pri vdýchnutí sa prakticky neabsorbuje do krvi a nemá systémový účinok. V dôsledku blokády cholinergných receptorov hladkých svalov priedušiek ich rozširuje. Tieto anticholinergiká sú dostupné ako inhalačný roztok alebo aerosól s odmeranými dávkami a sú účinné pri astme a CHOCHP. Vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť a sucho v ústach.
Tiotropiumbromidy sú anticholinergiká, ktoré majú podobné vlastnosti ako ipratropiumbromid. Dostupné vo forme prášku na inhaláciu. Charakteristickým rysom tohto lieku je, že pôsobí na cholinergné receptory dlhší čas, preto je účinnejší ako ipratropiumbromid. Používa sa na CHOCHP.
Platifillin – krížový alkaloid. Na rozdiel od iných anticholinergík je platifillin schopný dilatovať krvné cievy. Vďaka tejto vlastnosti dochádza k miernemu poklesu krvného tlaku. Liečivo sa vyrába vo forme roztoku a rektálnych čapíkov. Používa sa pri kŕčoch hladkého svalstva vnútorných orgánov, pri pečeňovej a obličkovej kolike, bronchiálnej astme, ako aj pri bolestiach spôsobených kŕčmi pri exacerbácii žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu. V oftalmologickej praxi sa platifillin používa vo forme očných kvapiek na rozšírenie zreníc.
Pirenzepín – blokuje hlavne bunky žalúdka, ktoré uvoľňujú histamín. Znížením sekrécie histamínu sa zníži uvoľňovanie kyseliny chlorovodíkovej. V bežných terapeutických dávkach má tento liek malý účinokna zreničky a srdcové kontrakcie, preto sa pirenzepín užíva hlavne perorálne na liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov.
N-anticholinergiká (blokátory ganglií)
Mechanizmus účinku spočíva v tom, že anticholinergiká tejto skupiny blokujú sympatickú a parasympatickú inerváciu na úrovni nervových uzlín, znižujú uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu a zabraňujú excitácii dýchacieho a vazomotorického centra. Navyše, čím väčší je vplyv sympatickej alebo parasympatickej inervácie, tým viac sa prejaví blokujúci účinok.
Napríklad veľkosť zreníc je viac ovplyvnená parasympatickou inerváciou - spravidla bývajú zrenice zovreté. V tomto prípade anticholinergiká ovplyvnia parasympatický nervový systém - v dôsledku toho sa zreničky rozšíria. Takmer všetky cievy sú pod vplyvom sympatického nervového systému - lieky eliminujú jeho vplyv a rozširujú cievy, čím znižujú tlak.
H-cholinergné blokátory majú bronchodilatačný účinok a používajú sa pri bronchospazme, znižujú tonus močového mechúra, takže tieto anticholinergiká možno predpísať pri sťaženom močení. Okrem toho tieto liečivé látky znižujú sekréciu vnútorných žliaz a tiež spomaľujú perist altiku gastrointestinálneho traktu. V lekárskej praxi sa využíva najmä hypotenzívny účinok, ktorý tieto anticholinergiká majú. Zoznam vedľajších účinkovrozsiahle:
- Gastrointestinálna stránka: sucho v ústach a zápcha.
- Dýchací systém: kašeľ, možný pocit lokálneho podráždenia.
- Z CCC: arytmie, výrazné palpitácie. Tieto príznaky sú zriedkavé a ľahko zvládnuteľné.
- Iné účinky: znížená zraková ostrosť, rozvoj akútneho glaukómu, edém.
Kontraindikácie na použitie anticholinergík
- Zvýšená citlivosť na deriváty atropínu a iné zložky liečiv.
- Tehotenstvo (najmä 1. trimester).
- Laktácia.
- detstvo (relatívna kontraindikácia).
- Používanie liekov pri glaukóme s uzavretým uhlom je absolútne kontraindikované, u pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné starostlivo sledovať stav krvi a moču.
