Choroby z akumulácie sú skupinou dedičných patológií sprevádzaných metabolickými poruchami. Spôsobujú ich mutácie v génoch zodpovedných za aktivitu určitých enzýmov. Takéto ochorenia sú pomerne zriedkavé. Približne 1 dieťa zo 7 000 – 8 000 novorodencov sa narodí s akumulačnými patológiami. Tieto ochorenia sú závažné a ťažko liečiteľné. V článku zvážime klasifikáciu takýchto chorôb a ich symptómy.
Čo je to
Každá bunka v ľudskom tele obsahuje lyzozómy. Tieto organely produkujú enzýmy potrebné na rozklad rôznych živín. Lyzozómy hrajú hlavnú úlohu pri vnútrobunkovom trávení.
V dôsledku génových mutácií u novorodencov môže byť funkcia týchto bunkových štruktúr narušená. Z tohto dôvodu sa v tele vyskytuje nedostatok enzýmov a lyzozómy nedokážu stráviť určité druhy živín. Toto je mimoriadnenegatívne ovplyvňuje stav celého organizmu. Neštiepené látky sa hromadia v tkanivách a orgánoch, čo vedie k závažným poruchám rôznych funkcií tela.
V takýchto prípadoch lekári diagnostikujú dieťaťu ochorenie lyzozomálneho ukladania. Vyskytujú sa rovnako často u chlapcov a dievčat. Ide o veľmi vážne patológie, ktoré, ak sa neliečia, vedú k invalidite a predčasnej smrti. Takéto choroby si vyžadujú celoživotnú liečbu.
Dedičné akumulačné choroby sa nazývajú tezaurizmy. Prenášajú sa autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že ochorenie sa zdedí len vtedy, ak sú obaja rodičia nositeľmi poškodeného génu. Pravdepodobnosť, že budete mať choré dieťa, je 25 %.
Odrody tezaurizmóz
Pozrime sa na klasifikáciu akumulačných chorôb. Takéto patológie sú rozdelené do niekoľkých skupín v závislosti od typu akumulujúcich sa látok. Lekári rozlišujú nasledujúce typy dedičných metabolických porúch:
- sfingolipidózy;
- lipidózy;
- glykogenózy;
- glykoproteinózy;
- mukopolysacharidózy;
- mukolipidózy.
Sfingolipidózy
Takéto akumulačné ochorenia sú charakterizované narušeným metabolizmom sfingolipidov. Tieto látky sú zodpovedné za prenos bunkového signálu. Nachádzajú sa prevažne v nervovom tkanive.
Čo sa stane, keď je metabolizmus sfingolipidov narušený? Tieto látky sa začnú hromadiť v pečeni, slezine, pľúcach, hlave akostnej drene, čo vedie k závažným poruchám funkcie orgánov. Sfingolipidózy zahŕňajú nasledujúce patológie:
- Gaucherova choroba;
- Tay-Sachsova choroba;
- Sandhoffova choroba;
- metachromatická leukodystrofia;
- gangliozidóza GM1;
- Fabryho choroba;
- Krabbeho choroba;
- Normanova-Pickova choroba.
Symptomatológia takýchto patológií závisí od lokalizácie akumulácie sfingolipidov. Vyššie uvedené ochorenia môžu byť sprevádzané nasledujúcimi prejavmi:
- zväčšená pečeň a slezina;
- poruchy krvotvorby;
- neurologické poruchy;
- mentálna retardácia (v niektorých prípadoch).
Sfingolipidózy sa vyskytujú asi u 1 z 10 000 detí. Najčastejšia je Gaucherova choroba. Tieto deti vyžadujú celoživotnú enzýmovú substitučnú liečbu. Čím neskôr sa prejavy sfingolipidóz u dieťaťa objavili, tým je prognóza priaznivejšia.
Lipidózy
Táto skupina patológií zahŕňa Wolmanovu chorobu a Battenovu chorobu. Tieto vrodené choroby sú sprevádzané hromadením škodlivých tukov v tkanivách.
Cholesterol a triglyceridy sa pri Wolmanovej chorobe hromadia v tkanivách. V krvi sa zvyšuje hladina pečeňových transamináz, čo vedie k fibróze a cirhóze pečene v detskom veku. Zaznamenávajú sa výrazné dyspeptické symptómy a nadúvanie. V súčasnosti boli vyvinuté enzymatické prípravky, ktoré zmierňujú stav dieťaťa.
Battenova choroba prichádza so závažnejšími príznakmi. Produkt oxidácie tukov, lipofuscín, sa hromadí v neurónoch. To vedie k smrti nervových buniek a závažným poruchám centrálneho nervového systému: kŕče, strata schopnosti chodiť a hovoriť, strata zraku. V súčasnosti neexistuje účinná liečba tejto patológie. Battenova choroba najčastejšie vedie k smrti dieťaťa.
Glykogenózy
Pri ochoreniach z akumulácie glykogénu v tele pacienta chýba enzým glukozidáza. To vedie k tomu, že sa v tkanivách začnú ukladať polysacharidové látky. Akumulácia glykogénu sa pozoruje vo svaloch a neurónoch, čo vedie k vážnemu poškodeniu buniek.
Glykogenózy zahŕňajú Pompeho chorobu. Najčastejšie sa táto patológia prejavuje u detí vo veku 4-8 mesiacov. Je sprevádzaná nasledujúcimi príznakmi:
- Svaly bábätka vyzerajú normálne, ale sú veľmi slabé a pomalé.
- Bábätko má problém udržať hlavu hore.
- Dojča sa nemôže prevrátiť a pohyby sú ťažké kvôli svalovej slabosti.
V priebehu času sa u dieťaťa rozvinie poškodenie srdcového svalu. Bez liečby vedie toto ochorenie k úmrtiu na respiračné a srdcové zlyhanie.
V niektorých prípadoch sa príznaky Pompeho choroby objavia u detí v neskoršom veku (1-2 roky). Dieťa má zníženú svalovú silu na rukách a nohách. V budúcnosti sa patologický proces rozšíri do svalov bránice, čo vedie k zlyhaniu dýchania a môže spôsobiť smrť.
Jediný spôsobliečba tohto ochorenia je substitučná terapia liekom "Myozyme". Tento liek pomáha doplniť nedostatok glukozidázy a zlepšiť metabolizmus glykogénu.
Glykoproteinózy
Glykoproteinózy sú akumulačné ochorenia, pri ktorých sa komplexné sacharidy ukladajú v tkanivách. Tieto látky ovplyvňujú neuróny, čo vedie k vážnemu neurologickému poškodeniu. Tieto patológie zahŕňajú:
- Manozidóza. Ak dieťaťu úplne chýba enzým manozidáza, vedie to k smrti v dojčenskom veku. Príčinou smrti sú závažné neurologické poruchy. Ak je aktivita enzýmu trochu znížená, pacient má prudký pokles sluchových a duševných porúch.
- Sialidóza. U pacientov sa vyvinie nedostatok enzýmu neuraminidáza. Chorobu sprevádzajú svalové zášklby, poruchy chôdze a prudké zhoršenie zraku.
- Fukozidóza. Ochorenie je spojené s nedostatkom enzýmu hydralázy. Pacienti majú oneskorený psychomotorický vývoj, chvenie končatín, kŕče, deformity lebky, zhrubnutie kože.
Neexistujú žiadne účinné liečby. Je možná len symptomatická liečba, ktorá zmierňuje stav dieťaťa.
Mukopolysacharidózy
Mukopolysacharidózy (MPS) sú akumulačné ochorenia, pri ktorých sa neštiepené kyslé glykozaminoglykány ukladajú do spojivového tkaniva. Tieto zlúčeniny sa inak nazývajú mukopolysacharidy. Nepriaznivo ovplyvňujú stav neurónov, kostí, vnútornýchorgány a tkanivá oka.
V súčasnosti sa rozlišujú tieto typy MPS:
- Gurler, Sheye a Gurler-Sheye syndróm;
- Poľovnícky syndróm;
- Sanfilippo syndróm;
- Morquio syndróm;
- Maroteau-Lamiho syndróm;
- Sly syndróm;
- Di Ferrante syndróm;
- Natovičov syndróm.
V najľahšej forme sa vyskytujú syndrómy Scheye, Hunter a Morquio. Očakávaná dĺžka života pacientov môže dosiahnuť 35-40 rokov.
Najťažším typom mukopolysacharidózy je Hurlerov syndróm. Choré deti sa vo väčšine prípadov nedožívajú viac ako 10 rokov.
Klinický obraz mukopolysacharidóz je charakterizovaný nasledujúcimi prejavmi:
- trpaslík;
- drsné, groteskné črty;
- deformity kostry;
- poškodenie srdca a krvných ciev;
- zhoršený zrak a sluch;
- zväčšená pečeň a slezina;
- zhoršená inteligencia (s niektorými typmi MPS).
V súčasnosti bola enzýmová substitučná liečba vyvinutá len pre štyri typy MPS – syndrómy Hurler, Scheye, Hunter a Maroto-Lami. Pri iných formách mukopolysacharidóz je u pacientov indikovaná symptomatická liečba.
Mukolipidózy
Mukolipidózy sú akumulačné ochorenia, pri ktorých sa v tele tvorí nedostatok enzýmu fosfotransferázy. Takéto patológie sú sprevádzané ukladaním mukopolysacharidov, oligosacharidov a lipidov v tkanivách. V krvi pacientov sa nachádzajú defektné enzýmy lyzozómov.
Btáto skupina patológií zahŕňa ochorenie I-buniek. Objavuje sa najčastejšie pred dosiahnutím 1 roku života. Dieťa má nasledujúce príznaky:
- drsné črty tváre;
- zhrubnutie pokožky;
- deformity kostry;
- vrodené dislokácie bedra;
- zväčšená slezina a pečeň;
- časté prechladnutia;
- oneskorenie v psychomotorickom vývoji.
V súčasnosti neexistuje žiadny liek na túto chorobu. Jediný spôsob, ako zabrániť narodeniu chorého dieťaťa, je prenatálna diagnostika.
Záver
Choroby z hromadenia potravy u detí sa zvyčajne neobjavia hneď po narodení. Patologické príznaky sa môžu objaviť vo veku niekoľkých mesiacov a niekedy len vo veku 1-3 rokov. Predtým sa takéto choroby považovali za nevyliečiteľné a často končili smrťou dieťaťa.
Bola vyvinutá substitučná liečba niektorých dedičných metabolických porúch. Spočíva v celoživotnom príjme chýbajúcich enzýmov. Takáto liečba je veľmi nákladná. Nemôže zachrániť dieťa pred génovou mutáciou. Enzymatická terapia však môže zastaviť progresiu ochorenia a predĺžiť život pacienta.
