Psychotropný liek, ktorého účelom je liečba psychotických porúch, sa nazýva antipsychotikum (tiež antipsychotikum alebo antipsychotikum). Čo to je a ako to funguje? Poďme to zistiť.
Neuroleptikum. Čo to je? História a charakteristika
Neuroleptiká v medicíne sa objavili relatívne nedávno. Pred ich objavením boli najbežnejšie používané lieky na liečbu psychóz bylinné drogy (napr. kurník, belladonna, opiáty), vnútrožilový vápnik, bromidy a narkotický spánok.
Začiatkom 50. rokov 20. storočia sa na tieto účely začali používať antihistaminiká alebo soli lítia.
Jedným z úplne prvých neuroleptík bol chlórpromazín (alebo chlórpromazín), ktorý sa dovtedy považoval za bežné antihistaminikum. Je široko používaný od roku 1953, hlavne ako sedatívum alebo ako antipsychotikum (pri schizofrénii).
Alkaloid rezerpín sa stal ďalším antipsychotikom, ale čoskoro ustúpil iným, účinnejším liekom, pretože nemal prakticky žiadny účinok.
Začiatok roka 1958objavili sa ďalšie antipsychotiká prvej generácie: trifluoperazín (triftazín), haloperidol, tioproperazín a ďalšie.
Pojem „neuroleptikum“bol navrhnutý v roku 1967 (keď bola vytvorená klasifikácia psychotropných liekov prvej generácie) a označoval lieky, ktoré majú nielen antipsychotický účinok, ale sú schopné vyvolať aj neurologické poruchy (akatasia, neuroleptický parkinsonizmus, rôzne dystonické reakcie a iné). Typicky boli tieto poruchy spôsobené látkami, ako je chlórpromazín, haloperidol a triftazín. Navyše ich liečbu takmer vždy sprevádzajú nepríjemné vedľajšie účinky: depresia, úzkosť, silný strach, emocionálna ľahostajnosť.
Skôr sa antipsychotiká mohli nazývať aj „skvelé trankvilizéry“, takže antipsychotiká a trankvilizéry sú jedno a to isté. prečo? Pretože vyvolávajú aj výrazné sedatívne, hypnotické a trankvilizačno-anti-úzkostné účinky, ako aj dosť špecifický stav ľahostajnosti (ataraxia). Teraz sa tento názov nevzťahuje na antipsychotiká.
Všetky antipsychotiká možno rozdeliť na typické a atypické. Čiastočne sme opísali typické antipsychotiká, teraz budeme uvažovať o atypickom antipsychotiku. Čo to je? Ide o skupinu mäkších drog. Na telo nepôsobia tak silno ako typické. Patria k novej generácii neuroleptík. Výhodou atypických antipsychotík je, že majú menší účinok na dopamínové receptory.
Neuroleptiká: indikácie
Všetky antipsychotiká majú jednu hlavnú vlastnosť – účinný účinok na produktívne symptómy (halucinácie, bludy, pseudohalucinácie, ilúzie, poruchy správania, mánia, agresivita a vzrušenie). Okrem toho môžu byť antipsychotiká (väčšinou atypické) predpísané na liečbu depresívnych alebo nedostatočných symptómov (autizmus, emočné sploštenie, desocializácia atď.). Veľkou otázkou je však ich účinnosť vo vzťahu k liečbe symptómov deficitu. Odborníci tvrdia, že antipsychotiká môžu eliminovať iba sekundárne symptómy.
Atypické neuroleptiká, ktoré majú slabší mechanizmus účinku ako typické, sa používajú aj na liečbu bipolárnej poruchy.
Americká psychiatrická asociácia zakazuje používanie neuroleptík na liečbu psychologických a behaviorálnych symptómov demencie. Tiež by sa nemali používať pri nespavosti.
Je neprijateľné byť liečený dvoma alebo viacerými antipsychotikami súčasne. A pamätajte, že antipsychotiká sa používajú na liečbu závažných ochorení, neodporúča sa ich užívať len tak.
Hlavné účinky a mechanizmy účinku
Moderné neuroleptiká majú jeden spoločný mechanizmus antipsychotického účinku, pretože sú schopné znížiť prenos nervových vzruchov len v tých mozgových systémoch, v ktorých impulzy prenáša dopamín. Pozrime sa bližšie na tieto systémy a vplyv antipsychotík na ne.
- Mezolimbickým spôsobom. Pokles prenosu nervových vzruchov touto cestou nastáva pri užívaní akýchkoľvekantipsychotikum, pretože znamená odstránenie produktívnych symptómov (napríklad halucinácie, bludy atď.)
- Mezokortikálna dráha. Pokles prenosu impulzov tu vedie k prejavom symptómov schizofrénie (existujú také negatívne poruchy ako apatia, desocializácia, chudoba reči, vyhladzovanie afektov, anhedónia) a kognitívnej poruchy (nedostatok pozornosti, zhoršená pamäťová funkcia atď.)..). Užívanie typických neuroleptík, najmä dlhodobé užívanie, vedie k nárastu negatívnych porúch, ako aj k vážnemu narušeniu mozgových funkcií. Zrušenie antipsychotík v tomto prípade nepomôže.
- Nigrostriatálna cesta. Blokáda dopamínových receptorov v tomto prípade zvyčajne vedie k nežiaducim účinkom typickým pre antipsychotiká (akatízia, parkinsonizmus, dystónia, slinenie, dyskinéza, trizmus čeľustí a pod.). Tieto vedľajšie účinky sa pozorujú v 60 % prípadov.
- Tuberoinfundibulárna dráha (prenos impulzov medzi limbickým systémom a hypofýzou). Blokovanie receptorov vedie k zvýšeniu hormónu prolaktínu. Na tomto pozadí sa vytvára obrovské množstvo ďalších vedľajších účinkov, ako je gynekomastia, galaktorea, sexuálna dysfunkcia, patológia neplodnosti a dokonca aj nádor hypofýzy.
Typické neuroleptiká majú väčší účinok na dopamínové receptory; atypické ovplyvňujú serotonín s inými neurotransmitermi (látkami, ktoré prenášajú nervové vzruchy). Z tohto dôvodu je menej pravdepodobné, že atypické antipsychotiká spôsobia hyperprolaktinémiu,extrapyramídové poruchy, neuroleptická depresia, ako aj neurokognitívne deficity a negatívne symptómy.
Znaky blokády α1-adrenergných receptorov sú zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, rozvoj závratov, výskyt ospalosti.
S blokádou H1-histamínových receptorov sa objavuje hypotenzia, zvyšuje sa potreba sacharidov a priberanie na váhe, ako aj sedácia.
Ak dôjde k blokáde acetylcholínových receptorov, objavia sa nasledujúce vedľajšie účinky: zápcha, sucho v ústach, tachykardia, retencia moču, zvýšený vnútroočný tlak a poruchy akomodácie. Môže sa vyskytnúť aj zmätenosť a ospalosť.
Západní výskumníci dokázali, že existuje súvislosť medzi antipsychotikami (nové antipsychotiká alebo staré, typické alebo atypické, na tom nezáleží) a náhlou srdcovou smrťou.
Liečba antipsychotikami tiež výrazne zvyšuje riziko mŕtvice a infarktu myokardu. Je to spôsobené tým, že psychotické lieky ovplyvňujú metabolizmus lipidov. Užívanie antipsychotík môže tiež spustiť diabetes 2. Pravdepodobnosť vzniku závažných komplikácií sa zvyšuje pri kombinovanej liečbe s typickými a atypickými antipsychotikami.
Typické antipsychotiká môžu vyvolať záchvaty znížením prahu záchvatov.
Väčšina antipsychotík (hlavne fenotiazínových antipsychotík) má veľký hepatotoxický účinok a môže dokonca spôsobiť rozvoj cholestatických porúchžltačka.
Antipsychotická liečba u starších ľudí môže zvýšiť riziko zápalu pľúc o 60 %.
Kognitívny účinok antipsychotík
Otvorené štúdie ukázali, že atypické antipsychotiká sú pri liečbe neurokognitívnych porúch o niečo účinnejšie ako typické antipsychotiká. Neexistujú však žiadne presvedčivé dôkazy o akomkoľvek účinku na neurokognitívnu poruchu. Atypické antipsychotiká, ktoré majú trochu iný mechanizmus účinku ako typické, sa testujú pomerne často.
V jednej z klinických štúdií lekári porovnávali účinky risperidónu a haloperidolu v nízkych dávkach. Počas štúdie sa nezistili žiadne významné rozdiely v odčítaní. Ukázalo sa tiež, že haloperidol v nízkych dávkach má pozitívne účinky na neurokognitívnu výkonnosť.
Otázka vplyvu antipsychotík prvej alebo druhej generácie na kognitívnu sféru je teda stále kontroverzná.
Klasifikácia antipsychotík
Už vyššie bolo spomenuté, že antipsychotiká sa delia na typické a atypické.
Medzi typické neuroleptiká patria:
- Sedatívne antipsychotiká (ktoré majú po užití inhibičný účinok): promazín, levomepromazín, chlórpromazín, alimemazín, chlórprotixén, periciazín a iné.
- Prenikavé antipsychotiká (majú silné globálne antipsychotické účinky): flufenazín, trifluoperazín, tioproperazín, pipotiazín, zuklopentixol a haloperidol.
- Dezinhibičný (vlastniť aktiváciu,dezinhibičný účinok): karbidín, sulpirid a iné.
Atypické antipsychotiká zahŕňajú látky ako aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, quetiapín, risperidón, olanzapín a klozapín.
Existuje ďalšia klasifikácia antipsychotík, podľa ktorej sa rozlišujú:
-
Fenotiazíny, ako aj iné tricyklické deriváty. Patria medzi ne: ● antipsychotiká s piperidínovým jadrom (tioridazín, pipotiazín, periciazín), ktoré majú mierny antipsychotický účinok a mierne neuokrinné a extrapyramídové vedľajšie účinky;
sú schopné blokovať dopamínové receptory a majú tiež malý účinok na acetylcholín a adrenoreceptory.
- Všetky deriváty tioxanténu (chlórprotixén, flupentixol, zuklopentixol), ktoré pôsobia podobne ako fenotiazíny.
- Substituované benzamidy (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), ktorých účinok je tiež podobný fenotiazínovým antipsychotikám.
- Všetky deriváty butyrofenónu (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapín a jeho deriváty (olanzapín, klozapín, quetiapín).
- Benzizoxazol a jeho deriváty(risperidón).
- Benzizotiazolylpiperazín a jeho deriváty (ziprasidon).
- Indol a jeho deriváty (sertindol, dikarbín).
- Piperazinylchinolinón (aripiprazol).
Zo všetkého vyššie uvedeného môžeme rozlíšiť cenovo dostupné antipsychotiká – lieky predávané bez lekárskeho predpisu v lekárňach a skupinu antipsychotík, ktoré sa predávajú výlučne na lekársky predpis.
Interakcia neuroleptík s inými liekmi
Podobne ako akékoľvek iné lieky, aj moderné antipsychotiká interagujú s inými liekmi, ak sa užívajú v rovnakom čase. Niektoré interakcie sú pre ľudský organizmus veľmi nebezpečné, preto je dôležité vedieť, aké antipsychotiká sú nebezpečné užívať. Pamätajte, že neuroleptické otravy sa často vyskytujú práve v dôsledku ich interakcií s inými liekmi.
Interakcia s antidepresívami vedie k zvýšeniu účinku neuroleptík aj samotných antidepresív. Ich kombinácia môže viesť k zápche, paralytickému ileu, arteriálnej hypertenzii.
Neodporúča sa užívať spolu:
- Kombinácia antipsychotík a benzodiazepínov vedie k útlmu dýchania, sedatívnym vedľajším účinkom.
- Pri súčasnom užívaní s lítiovými prípravkami je možný rozvoj hyperglykémie, výskyt zmätenosti, ospalosť. Ich kombinácia môže byť povolená, ale len pod lekárskym dohľadom.
- Používanie s adrenomimetikami (efedrín, metazón, norepinefrín, epinefrín) vedie k zníženiu účinku obochlieky.
- Antihistaminiká, ak sa užívajú spolu s antipsychotikami, zvyšujú ich inhibičný účinok na centrálny nervový systém.
- Alkohol, anestetiká, prášky na spanie alebo antikonvulzíva kombinované s antipsychotikami majú rovnaký účinok.
- Užívanie antipsychotík s analgetikami a anestetikami vedie k zvýšeniu ich účinku. Táto kombinácia má tlmivý účinok na centrálny nervový systém.
- Neuroleptiká užívané s inzulínom a antidiabetikami vedú k zníženiu ich účinnosti.
- Užívanie antipsychotík spolu s tetracyklínmi zvyšuje riziko poškodenia pečene toxínmi.
Kontraindikácie
Atypické aj typické antipsychotiká majú spoločný zoznam kontraindikácií:
- individuálna drogová intolerancia;
- prítomnosť glaukómu s uzavretým uhlom, adenóm prostaty, porfýria, parkinsonizmus, feochromocytóm;
- alergické reakcie na antipsychotiká v anamnéze osoby;
- poruchy pečene a obličiek;
- tehotenstvo a dojčenie;
- ochorenia kardiovaskulárneho systému;
- akútne febrilné stavy;
- kóma.
Vedľajšie účinky antipsychotík
Pri dlhodobej terapii má aj to najlepšie antipsychotikum vedľajšie účinky.
Všetky antipsychotiká môžu zvýšiť riziko vzniku precitlivenosti na dopamín, čo následne vedie kpríznaky psychózy a tardívnej dyskinézy.
Najčastejšie sa tieto príznaky objavia po vysadení neuroleptika (nazýva sa to aj „abstinenčný syndróm“). Abstinenčný syndróm má niekoľko druhov: psychózy z precitlivenosti, neskrytá dyskinéza (alebo dyskinéza spätného rázu), cholinergný syndróm „recoil“atď.
Aby sa predišlo tomuto syndrómu, liečba antipsychotikami sa musí dokončiť postupne, postupne znižovať dávku.
Pri užívaní antipsychotík vo vysokých dávkach je zaznamenaný vedľajší účinok, ako je syndróm neuroleptického deficitu. Podľa neoficiálnych dôkazov sa tento účinok vyskytuje u 80 % pacientov užívajúcich typické antipsychotiká.
Štrukturálne zmeny v mozgu pri dlhodobom používaní
Podľa placebom kontrolovaných štúdií makakov, ktorým boli počas dvoch rokov podávané normálne dávky olanzapínu alebo haloperidolu, neuroleptiká znižujú objem a hmotnosť mozgu v priemere o 8-11%. Je to spôsobené znížením objemu bielej a šedej hmoty. Zotavenie z antipsychotík je nemožné.
Po zverejnení výsledkov boli výskumníci obvinení z toho, že pred vstupom na farmaceutický trh netestovali účinky antipsychotík na zvieratách a že predstavujú nebezpečenstvo pre ľudí.
Jedna z výskumníčok, Nancy Andreasen, si je istá, že úbytok objemu sivej hmoty a užívanie antipsychotík vo všeobecnosti negatívne ovplyvňuje ľudský organizmus a vedie k atrofii prefrontálneho kortexu. Na druhej strane tiež poznamenala, že antipsychotiká sú dôležitým liekom,dokáže vyliečiť mnohé choroby, ale mal by sa užívať len vo veľmi malých množstvách.
V roku 2010 výskumníci J. Leo a J. Moncrieff publikovali prehľad výskumu založeného na zobrazovaní mozgu magnetickou rezonanciou. Štúdia bola vykonaná s cieľom porovnať zmeny mozgu pacientov užívajúcich antipsychotiká a tých, ktorí ich neužívajú.
V 14 z 26 prípadov (u pacientov užívajúcich antipsychotiká) sa pozoroval pokles objemu mozgu, šedej a bielej hmoty.
Z 21 prípadov (u pacientov, ktorí neužívali antipsychotiká alebo ich užívali, ale v malých dávkach), žiadny nepreukázal žiadne zmeny.
V roku 2011 tá istá výskumníčka Nancy Andreasen zverejnila výsledky štúdie, v ktorej zistila zmeny objemu mozgu u 211 pacientov, ktorí užívali antipsychotiká pomerne dlho (viac ako 7 rokov). Zároveň čím väčšia dávka liekov, tým výraznejšie sa zmenšil objem mozgu.
Vývoj liekov
V súčasnosti sa vyvíjajú nové antipsychotiká, ktoré by neovplyvňovali receptory. Jedna skupina výskumníkov tvrdila, že kanabidiol, zložka kanabisu, má antipsychotický účinok. Je teda možné, že čoskoro túto látku uvidíme na pultoch lekární.
Záver
Dúfame, že už nikto nemá otázky o tom, čo je neuroleptikum. Čo to je, aký je jeho mechanizmus účinku a dôsledky jeho prijatia, sme diskutovali vyššie. Zostáva len dodať, že akákoľvek úroveň medicíny v modernom svete, ani jedna látkamožno plne preskúmať. A trik možno očakávať od čohokoľvek, a ešte viac od takých komplexných liekov, akými sú antipsychotiká.
V poslednom čase sa zvýšil počet prípadov depresie liečených antipsychotikami. Z neznalosti nebezpečenstiev tejto drogy si ľudia robia veci horšie. Antipsychotiká by sa nikdy nemali používať na iný účel, než na aký je určený. A aký vplyv majú tieto lieky na mozog, neprichádza do úvahy.
To je dôvod, prečo by sa antipsychotiká, dostupné bez lekárskeho predpisu, mali používať opatrne (a iba ak ste si 100% istý, že ich potrebujete), a ešte lepšie ich neužívať bez lekárskeho predpisu.
