Prader-Williho syndróm sa považuje za veľmi zriedkavú genetickú poruchu, pri ktorej sedem génov umiestnených na 15. otcovskom chromozóme úplne alebo čiastočne chýba a nefungujú normálne.
Táto genetická patológia vzniká v dôsledku skutočnosti, že správne funguje iba kópia určitého génu získaná od otca. V kópii od matky sú tiež nejaké nezrovnalosti. Poďme sa na to pozrieť bližšie.
V tele zdravého človeka sa nachádzajú kópie génov, vďaka ktorým môžu orgány fungovať bez akýchkoľvek odchýlok od normy. S rozvojom Prader-Williho syndrómu takéto kópie chýbajú. V súčasnosti sú známe choroby, ktoré sú v podstate podobné tejto chorobe.
Podobný mechanizmus výskytu možno pozorovať aj pri Angelmanovom syndróme, ale aj v tomto prípade mutácie ovplyvňujú genetický materiál získaný od matky. Takéto choroby sa spravidla prejavujú v rôznych formách a majú rôzny stupeň závažnosti. Ale napriek tomu sú nevyliečiteľné.
Príčiny syndrómu
Prader-Williho syndróm -dedičná deterministická patológia, ktorá sa vyvíja len s vývojom určitých anomálií. Inými slovami, pri určitých chromozomálnych poruchách začnú trpieť rodičovské gény, čo vedie k vážnym zmenám. Klinický obraz sa vyvíja, keď sedem génov v 15. otcovi chýba alebo nie je exprimovaný. Zároveň sa informácie vložené do DNA nepremenia na RNA.
Vedci, ktorí sa zaoberali zisťovaním príčin tejto dedičnej patológie, sa predtým domnievali, že v dôsledku takejto odchýlky sa vytvára homozygot. Potom sa dospelo k záveru, že prevládajúce znaky sú prítomné v autozómoch a hlavným spôsobom prenosu choroby je dedičnosť.
Genetika vykonala početné cytogenetické analýzy patológie, pomocou ktorých sa zistilo, že otcovia detí postihnutých touto chorobou mali translokáciu chromozómu 15. Fotografie detí s Prader-Williho syndrómom uvádzame v našom článku.
Genetický mechanizmus
Dodnes sa presne zistilo, že pri tejto patológii je poškodený 15. chromozóm v segmentoch od q11,2 do q13. To isté sa deje s Angelmanovým syndrómom. Toto ochorenie sa však vyznačuje úplne inými príznakmi. Takúto disonanciu možno vysvetliť iba takým fenoménom v genetickej vede, ako je genomický imprinting, ako aj uniparentálna dizómia.
V uniparentálnej dizómii sú obidva chromozómy dedené iba od jedného rodiča, ale aby sa tak stalo, musí byť ovplyvnený génový materiálniektoré biochemické faktory. Táto skutočnosť bola stanovená pomocou prometafázových analýz a DNA značenia niektorých lokusov tohto chromozómu.
Prader-Williho syndróm je spôsobený dvoma hlavnými mechanizmami: mikrodeléciou 15. chromozómu získanou od otca a idiozómiou materských chromozómov, pričom oba sú získané od matky.
Pri genomickom imprintingu závisia zmeny fenotypu od toho, či k expresii došlo na chromozómoch otca alebo matky.
Prader-Williho syndróm u detí
Mechanizmy porúch vyskytujúcich sa v tele pacienta so syndrómom ešte neboli úplne preskúmané. Zároveň však majú množstvo symptómov, ktoré sú vlastné iba tomuto typu ochorenia. Predpokladá sa, že pacienti priberajú na váhe v dôsledku zvýšenej tvorby tukových buniek a zníženej úrovne lipolýzy.
Okrem toho existujú dysfunkcie hypotalamu, ktoré sú zaznamenané najmä v jeho dvoch jadrách – ventrolaterálnom a ventromediálnom. Takéto procesy vedú k zlyhaniam pri tvorbe sekundárnych sexuálnych charakteristík. Znížená aktivita tyronázy vo vlasových folikuloch a melanocytoch vedie k hypopigmentácii vlasov, kože a dúhovky.
Aké sú hlavné príznaky Prader-Williho syndrómu?
Symptómy choroby
Táto patológia sa dá zistiť už v skorých štádiách tehotenstva pri nesprávnom umiestnení plodu a jeho nízkej pohyblivosti. Okrem toho sa u tehotnej ženy môže výrazne zmeniť hladina gonadotropínu produkovaného choriovými bunkami a môžu byť prítomné príznaky polyhydramniónu. Na základe týchto symptómov nie je možné stanoviť diagnózu, môžu však byť dostatočným dôvodom pre ďalšiu diagnózu.
Dysplázia
U detí sa Prader-Williho syndróm (obrázok vyššie) môže prejaviť prítomnosťou vrodených dislokácií bedra (dysplázia), oslabením svalového tonusu, ako aj poruchami koordinácie. Sú prípady, keď novorodenec nedokázal sám sať a prehĺtať materské mlieko. Pri tomto porušení sa výživa vykonáva pomocou sondy. Môžu sa vyskytnúť problémy s dýchaním a v niektorých prípadoch je potrebná mechanická ventilácia.
Ospalý
Okrem toho existujú ďalšie príznaky Prader-Williho choroby. Deti môžu napríklad pociťovať zvýšenú ospalosť. Pokiaľ ide o vonkajšie faktory, dieťa má vývojové oneskorenia. Preto sa takíto pacienti vyznačujú nízkym vzrastom, nedostatočne vyvinutými rukami a nohami a často sa rozvinie strabizmus.
Iné príznaky
V budúcnosti bude táto patológia charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:
- Zakrivenie chrbtice.
- Kazy mliečnych zubov a zvýšená hustota slín.
- Sklon k prejedaniu.
- Hypofunkcia pohlavných žliaz, ktorá ďalej vedie k neplodnosti.
- Obezita.
- Oneskorený vývoj motoriky a reči.
- Retardovaný psychomotorický vývoj.
- Oneskorená puberta.
Tieto symptómy sa určujú vizuálne. Počas dospievania sú identifikované nasledujúce príznaky:
- Meškanie reči.
- Nadváha a veľmi nízka.
- Neprirodzená pružnosť tela.
- Pokles inteligencie a porucha učenia.
Diagnostika Prader-Williho syndrómu
Túto dedičnú patológiu možno pozorovať aj počas vývoja plodu počas ultrazvuku. V takýchto prípadoch sa ženám odporúčajú určité typy prenatálnej diagnostiky a ak je to potrebné, špecialisti používajú na vyriešenie problému invazívne metódy.
Po pôrode má skúsený odborník právo stanoviť diagnózu Prader-Williho choroby už pri vstupnom vyšetrení bábätka. Na potvrdenie je však potrebné špecifické genetické vyšetrenie. Obsah chorionického gonadotropínu sa vyšetruje aj v krvi matky. Vďaka takýmto metódam je možné identifikovať submikroskopické a funkčné patológie na úrovni DNA.
Aké sú kritériá diagnózy?
Diagnostiku možno vykonať podľa nasledujúcich klinických kritérií:
- Pri pôrode nízka pôrodná hmotnosť a výška dieťaťa v prípade donoseného tehotenstva.
- Nesprávna poloha, vrátane zobrazenia záveru.
- Iné vývojové mikroanomálie.
- Závažná hypotenzia svalového systému.
- Znížená pigmentácia kože a vlasov.
- Obezita, zvyčajne sa rozvinie do šiestich mesiacov.
- Oneskorenia v psychickom, motorickom a rečovom vývoji.
Deti s pozortento syndróm neustále vyžadujú jedlo a pohybujú sa veľmi málo. V dôsledku nadmerného prírastku hmotnosti môžu mať komplikácie, ako je spánkové apnoe, ktoré je často príčinou smrti v spánku.
Aká je liečba Prader-Williho syndrómu?
Liečba
Doteraz neexistuje žiadna špecifická liečba syndrómu. Terapia je zvyčajne symptomatická. Ak má novorodenec problémy s dýchacou činnosťou, potom je preložený na umelú pľúcnu ventiláciu a ak sú problémy s prehĺtaním, zavedie sa žalúdočná sonda, cez ktorú sa vykonáva enterálna výživa. V prípade zníženého svalového tonusu sú indikované masáže a rôzne fyzioterapeutické metódy.
Deťom s Praderovou-Williho chorobou sa denne podáva rekombinantný rastový hormón na podporu nárastu svalovej hmoty a pomáha znižovať chuť pacienta do jedla. Uskutočňuje sa aj náhrada ľudského chorionického gonadotropínu.
Počas takejto choroby sa pozoruje hypogonadizmus, to znamená nedostatočný rozvoj pohlavných žliaz a zmena funkcií reprodukčného systému. V tomto prípade sa hormonálna substitučná liečba vykonáva na stimuláciu rastu a puberty.
V niektorých prípadoch môžu deti s oneskorenou rečou a mentálnou retardáciou potrebovať pomoc psychiatra alebo psychológa. A čo je najdôležitejšie, je potrebné neustále sledovať množstvo jedla, ktoré konzumujú. Deťom s Prader-Williho syndrómom sa podáva špeciálna diétna terapia.
Riziko, že druhé dieťa páruz ktorých prvá trpí touto chorobou, narodí sa s rovnakými genetickými problémami, je neskutočne vysoká. V takom prípade sa rodičom odporúča absolvovať konzultáciu, kde ich špecialisti komplexne vyšetria a vypočítajú riziká.
Deti s Praderovou-Williho chorobou potrebujú neustále sledovanie endokrinológom a neurológom.
Zlepšenie celkovej pohody na pozadí choroby
Medzi ľuďmi, ktorí majú tento syndróm, je výrazne zvýšená somatická morbidita, komunikácia je obtiažna a vzhľadom na charakteristiky ich choroby je potrebná špecifická pomoc. Možno nechápu, prečo je potrebné starať sa o svoje zdravie. Ak je stav uspokojivý a pacient sa cíti dobre, kvalita jeho života sa zlepšuje.
Je potrebné venovať pozornosť nasledujúcim faktorom:
- Zvýšené riziko náhlej smrti.
- Pravdepodobnosť ochorenia.
- Zvýšenie počtu faktorov, ktoré určujú materiálne blaho.
- Nedostatočný prístup k wellness a zdravotným službám.
Ľudia s patológiou Prader-Willi majú špeciálne potreby vzhľadom na ich základný stav. Potrebujú špeciálnu liečbu akútnych a chronických patológií, pomoc pri upevňovaní celkového zdravia a pod. Ich potreby musia byť uspokojované v špeciálnych zariadeniach poskytujúcich lekársku starostlivosť, ktorá môže spočívať v liečbe základného ochorenia a somatických porúch spojených szákladná patológia.
Aká je očakávaná dĺžka života s Prader-Williho syndrómom? Toto ochorenie často vedie k zníženiu očakávanej dĺžky života pacientov až do 60 rokov. Prognóza uzdravenia takýchto ľudí je však veľkým sklamaním.
Článok poskytol podrobný popis Prader-Williho syndrómu. Teraz už viete, čo je táto patológia.
