Leschov-Nihanov syndróm je klasifikovaný ako dedičné ochorenie spojené s metabolickými poruchami. Choroba sa prejavuje od prvých mesiacov života. Je to nebezpečné, pretože proti nej neexistuje žiadna špecifická terapia. Liečba pomáha iba stabilizovať stav, ale nie úplne vyliečiť dieťa odstránením príčiny. Aké sú vlastnosti tejto patológie? Aká je pravdepodobnosť vzniku takéhoto syndrómu?
Definícia
Zo zriedkavých porúch metabolizmu purínov sa rozlišuje Lesh-Nihanova patológia. Syndróm je bežnejší u chlapcov, pretože je spojený s chromozómom X. Je spojená s nedostatkom enzýmov, v dôsledku čoho je metabolizmus kyseliny močovej narušený, jej množstvo sa zvyšuje. Hromadenie tejto látky sa prejavuje množstvom neurologických a metabolických prejavov, na základe ktorých možno podozrenie na ochorenie. Podivné správanie bábätka si vyžaduje lekárske vyšetrenie, ktoré zahŕňa odber všeobecných testov a genetické vyšetrenie.
Etiológia
S čím súvisí Lesch-Nihanov syndróm? Príčiny tejto patológie spočívajú v genetických poruchách. To znamená, že prítomnosť recesívneho génu u matky vedie k rozvoju patológie - defekt je viazaný na pohlavie. Proces vývoja je podrobnejšie opísaný nižšie. Navyše prítomnosť takéhoto génu nie vždy vedie k rozvoju syndrómu - pravdepodobnosť je 25%. Na posúdenie rizika rozvoja patológie sa odporúča lekárske genetické poradenstvo.
Genetická porucha
Leschov-Nyhanov syndróm (recesívny typ dedičnosti viazaný na pohlavie) je závažné dedičné ochorenie. Je spojená s poškodením génu HPRT (hypoxantín-guanín fosforibozyltransferáza), ktorý sa nachádza na X chromozóme – na jeho dlhom ramene. Ženy majú dva takéto chromozómy a muži jeden, a preto je genetická porucha bežnejšia u silnejšieho pohlavia. Prípady rozvoja syndrómu u žien sú pomerne zriedkavé a jeho výskyt možno vysvetliť inaktiváciou chromozómu X.
Biochemické vlastnosti
V súvislosti s enzymatickými poruchami sa prejavuje Leschov-Nyhanov syndróm. Jeho biochémia spočíva v nedostatku hypoxantín-guanín fosforibozyltransferázy. Za normálnych podmienok je tento enzým prítomný vo všetkých bunkách, no viac sa ho nachádza v neurónoch mozgu. Genetická porucha vedie k jeho absencii, čo má za následok zhoršený metabolizmus hypoxantínu. Vďaka tomu sa tvorí nadmerné množstvo kyseliny močovej, ktorá sa zisťuje v moči a krvných testoch. presne takpreto sa u pacientov objavia príznaky dny.
Cerebrospinálny mok má vlastnosti. Zvyšuje hladinu hypoxantínu, nie kyseliny močovej. To spôsobuje neurologické abnormality a kyselina močová nie je schopná prejsť cez hematoencefalickú bariéru. Etiológia porúch správania ešte nebola stanovená. Vedci to nespájajú s nadbytkom hypoxantínu a kyseliny močovej. Predpokladá sa, že hyperurikémia vedie k nedostatku dopamínu. Vytvára sa zvýšená citlivosť D1 receptorov umiestnených na striatálnych neurónoch. To môže viesť k zvýšenej agresivite.
Klinické prejavy
Genetické poruchy súvisia s tým, ako sa Lesch-Nyhanov syndróm prejavuje. Symptómy patológie primárne odrážajú poškodenie nervového systému. Pacienti majú obavy z výrazného konvulzívneho syndrómu, pričom kŕče zachytávajú jednotlivé svalové skupiny. Časté sú aj hyperkinézy, ktoré sa prejavujú zášklbami končatín v dôsledku spontánneho zvýšenia svalového tonusu. Deti s týmto syndrómom zaostávajú vo fyzickom aj duševnom vývoji: ich reč je nezmyselná, možno neskorší nástup chôdze. Vplyv na funkciu blúdivého nervu vedie k zvýšeniu gag reflexu: k vyprázdňovaniu žalúdka dochádza bez akéhokoľvek dôvodu. Navyše paralýza a epileptické záchvaty nie sú nezvyčajné. Ochorenie je spojené s metabolickými poruchami, výsledkom čoho sú špecifické prejavy. Počas dňa sa spravidla vylučuje veľké množstvo moču, ktoréspojené s neustálym smädom a obličkovou patológiou. Kyselina močová sa hromadí v ušných lalôčikoch, čo vedie k tvorbe takzvaných tofov. V moči sa nachádzajú kryštály kyseliny močovej, ktoré majú oranžovú farbu. Okrem toho sú do procesu zapojené kĺby, zvyčajne malé. Vyvinie sa u nich zápalový proces - artritída.
Správanie
Ovplyvňuje Lesha-Nihanova choroba životný štýl a návyky? Syndróm vážne mení správanie pacienta v dôsledku poškodenia centrálneho nervového systému. Dieťa sa stáva veľmi nepokojným, jeho nálada sa neustále mení. Zvlášť pozoruhodné sú útoky agresie, ktoré sa môžu kedykoľvek objaviť bez dôvodu. Takéto deti majú sklony k sebapoškodzovaniu, to znamená, že si spôsobujú uhryznutia a škrabance. To je to, čo sa považuje za charakteristický príznak patológie. Ani zachovanie plnej citlivosti na bolesť pacientov nezastaví. Môžu kričať od bolesti, ale naďalej sa zraňujú.
Diagnostika
Diagnóza "Lesch-Nyhanovho syndrómu" (fotografie pacientov sú uvedené v článku) je založená na klinickom vyšetrení a špeciálnych dodatočných výskumných metódach. Tri hlavné komplexy symptómov pomôžu navrhnúť patológiu. Pozor na svalové poruchy kŕčovitého charakteru, sklon k sebapoškodzovaniu a polyúrii. Osobitnú úlohu zohráva zranenie seba samého, ktoré by malo upozorniť rodičov. Po identifikácii príznakov je dieťa poslané na vyšetrenie moču a krvi. Biochémia to umožníurčiť hladinu kyseliny močovej v týchto telesných tekutinách. Je potrebné urobiť aj genetické vyšetrenie, ktoré potvrdí diagnózu. Na zistenie patológie v nich sa odporúča ultrazvuk obličiek. Po potvrdení ochorenia je dieťa zaregistrované u neurológa a reumatológa.
Liečba
Farmakologické a nefarmakologické metódy pomáhajú napraviť Leschov-Nyhanov syndróm. Liečba je zameraná na prevenciu komplikácií a zlepšenie stavu. Na zníženie rizika zlyhania obličiek je potrebné znížiť hladinu kyseliny močovej, čo je dosiahnuté alopurinolom. Použitie "Diazepamu" sa odporúča na upokojenie pacienta a elimináciu pokusov o zranenie. Môžu sa užívať iné sedatíva. Okrem toho je potrebné neustále sledovanie správania. Pri agresívnych útokoch je možné vymenovanie "Risperidonu". Okrem toho by sa mali vylúčiť stresové situácie. To pomôže pacientovi prispôsobiť sa svojmu prostrediu a dostať sa do úzkeho kontaktu s inými ľuďmi. Podpora príbuzných je integrálnym faktorom, ktorý pomôže správnemu správaniu. Na ochranu pred sebapoškodzovaním sa odporúča zavinúť alebo mäkké rukavice. Predtým sa často uchýlili k extrakcii zubov, aby vylúčili uhryznutie. V súčasnosti vývoj medicíny, najmä zubného lekárstva, umožňuje použitie špeciálnych dlaždíc, ktoré sa nasadzujú na zuby bez toho, aby spôsobovali pacientovi nepohodlie.
Komplikácie
Ako väčšina patológií má aj Lesch-Nihanova choroba komplikácie. Syndróm môže viesť k následkom spojeným s akumuláciou kyseliny močovej a hypoxantínu. Tieto porušenia znižujú priemernú dĺžku života a neumožňujú normálnu adaptáciu v spoločnosti. Medzi významné poruchy patrí artritída a nefrolitiáza.
Zápal kĺbov je spojený s ukladaním kyseliny močovej. Hromadenie jeho kryštálov má deštruktívny vplyv na chrupavku a jej prostredie. Spravidla sú postihnuté kĺby nôh a rúk. V oblasti zápalu sa objavuje bolestivosť a hyperémia. Bolesť sa zvyšuje s pohybom.
Nefrolitiáza (alebo obličkové kamene) môže viesť ku komplikáciám, ako je pyelonefritída. Renálna panva sa podieľa na zápalovom procese. Infekcia sa môže šíriť hematogénnou alebo urinogénnou cestou a postihnúť tkanivo a interstícium. S prechodom zápalu do chronického štádia sa spúšťajú procesy ireverzibilnej sklerózy. Vývoj patológie vedie k vzniku závažného zlyhania obličiek. Nebezpečná je najmä náhrada stavebných prvkov obličky spojivovým tkanivom, práve to nenávratne narúša jej funkciu – uvoľňovanie pre telo nepotrebných látok.
Toto je zvláštnosť Lesh-Nihanovej patológie. Syndróm je úplne neliečiteľný. Terapia je zameraná na redukciu klinických prejavov a stabilizáciu stavu. Veľkú úlohu v tom zohráva prostredie a životné podmienky pacienta.
