Inhibítory kalcineurínu prezentované v moderných lekárňach sú laktóny patriace do makrolidového typu. Hlavnými znakmi sú depresívne vlastnosti imunitného systému. Medzi najznámejšími patrí prvé miesto právom cyklosporínu. Práve vďaka A-typu tejto látky bola možná transplantácia orgánov. Lieky, ako ukázali testy a potvrdili skúsenosti s používaním, účinne bránia odvrhnutiu transplantovaných tkanív. Je pravda, že rozmery molekuly sa ukázali byť také, že bola možná iba systémová aplikácia. Pozrime sa, čo sú látky inhibujúce kalcineurín, aké sú nuansy ich účinnosti.
Všeobecné informácie
Inhibítory kalcineurínu (lokálne lieky) nie sú v súčasnosti len cyklosporín A, ale aj iné makrolidy, ktorých molekuly sú menšie. Pimekrolimus a takrolimus sa často používajú ako imunomodulátory. Štúdie ukázali, že tieto zlúčeniny môžu prechádzať cez kožu, preto je možné ich vyrábaťúčinné masti. Takrolimus sa používa na výrobu liečivých mastí, ktorých koncentrácia účinnej látky sa pohybuje medzi 0,03 – 0,1 %. Pimekrolimus sa používa na výrobu 1% liečivého krému. Existuje niekoľko sľubných produktov, ktoré sú stále v klinickom skúšaní. Patrí medzi ne sirolimus, tiež známy ako rifampicín.
Lokálne inhibítory kalcineurínu (TCI) ovplyvňujú telo pacienta na bunkovej úrovni. Vo vnútri takýchto štruktúr sa vytvárajú komplexné komplexy. Cyklosporín tiež reaguje s cyklofilínom, ďalšie dve vyššie uvedené látky reagujú s dvanástym makrofilínom. V dôsledku väzbových procesov je inhibovaná defoforylácia jadra a lymfocytov, je zabránené produkcii IL-2 a iných cytokínov. T-lymfocyty nie sú aktivované, proliferácia sa spomaľuje, produkcia cytokínov je blokovaná.
Funkcie použitia
Prípravky na báze lokálnych inhibítorov kalcineurínu sa používajú lokálne a systémovo. Na vonkajšie použitie sa najčastejšie vyberajú lieky s obsahom pimekrolimu, takrolimu. Tieto prostriedky sa osvedčili pri atopickom ekzéme. Boli vykonané náhodné štúdie týkajúce sa použitia týchto liekov pri rôznych zápalových patológiách. Lieky boli použité na lišajník erythematosus, lokalizovaný na slizniciach, pyodermiu, sprevádzanú gangrénou, lupus erythematosus. Pacienti zaznamenali v prvých dňoch mierny pocit pálenia v oblastiach aplikácie liečivých prípravkov, postupne nežiaduci účinokprešiel. Žiadne z pozorovaní nepreukázalo atrofické procesy v koži.
Pre zaistenie maximálnej bezpečnosti používania je dôležité vyhnúť sa ultrafialovému žiareniu počas terapeutickej kúry. Zistilo sa, že inhibítory kalcineurínu zvyšujú riziko rakoviny kože, ak je osoba vystavená takýmto lúčom.
Používanie nuancií
Na systémové použitie sú v súčasnosti indikované iba lieky na báze lokálneho inhibítora kalcineurínu, cyklosporínu. Používa sa pri ťažkej psoriáze, s atopickým ekzémom, ktorý nie je možné liečiť inými metódami. Väčšinou pacienti s uvedenými patológiami absolvujú fototerapeutický kurz, čo znamená, že sú vystavení veľkému riziku onkologického ochorenia.
Pri Behçetovej chorobe a SLE sa systémovo predpisujú inhibítory kalcineurínu. Cyklosporín môžete použiť na pyodermiu s príznakmi gangrény, lichen planus, vyvíjajúci sa podľa všeobecného scenára. Zvážte, že systémová liečba s vysokou pravdepodobnosťou spôsobí hypertrichózu a vysoký krvný tlak, hyperpláziu ďasien, zlyhanie obličiek.
Nebezpečenstvo liečby
Štúdie ukázali, že inhibítory kalcineurínu zvyšujú riziko skvamocelulárneho karcinómu kože po transplantácii orgánov asi stonásobne. Zvýšené riziko tvorby metastáz v čo najkratšom čase. Aby ste znížili negatívne šance, mali by ste osobu starostlivo chrániť pred ultrafialovým žiarenímžiarenia. Pokračujúce používanie tejto kategórie liekov vylučuje fototerapiu v blízkej budúcnosti.
Azatioprín
Táto látka má lepšie vlastnosti pri potláčaní ľudského imunitného systému. Tento výsledok účinku sa vysvetľuje inhibičným účinkom iozínmonofosfátdehydrogenázy. Vplyvom lokálneho inhibítora kalcineurínu sa narušia procesy prebiehajúce v bunke, naruší sa tvorba DNA a inhibuje sa proliferácia lymfocytov typu T a B. Podobné vlastnosti má mykofenolátmofetil.
Tieto prostriedky sú bežné ako prvky terapeutického kurzu rôznych autoimunitných patológií. Lokálne inhibítory kalcineurínu sa môžu použiť na dermatomyozitídu a bulóznu vyrážku, oblasti hnisania kože sprevádzané gangrénou. Lieky sa používajú v boji proti lupus erythematosus, ťažkým ekzémom. Finančné prostriedky môžete použiť ako súčasť komplexného liečebného programu pre lichen planus. Pri výbere tabliet s azatioprínom je počiatočná dávka 100-150 mg na kilogram hmotnosti pacienta. Pre väčšiu účinnosť je kurz doplnený hormonálnymi protizápalovými liekmi, ktorých objemy sú tiež vybrané, so zameraním na telesnú hmotnosť pacienta - 0,5-1 mg / kg. Zníženie dávky je povolené po výraznom zlepšení stavu pacienta. Minimálne množstvo je 50 mg; musia byť kombinované s inými liekmi na liečbu konkrétneho ochorenia.
Nuansy používania
Patrí do triedy inhibítorov kalcineurínulieky vyžadujú prísne dodržiavanie pravidiel používania - je to kvôli zvláštnostiam účinnosti formulácií. Najmä spomínaný azatioprín vykazuje výrazný účinok až po dlhšom používaní - od mesiaca do jedného a pol. Počiatočný krok sa nazýva latentný.
Droga môže spôsobiť vedľajšie účinky. Štúdie ukázali zvýšené riziko vzniku anémie podľa makrocytického scenára, ako aj poruchy centrálneho nervového systému a gastrointestinálneho traktu. Môžu sa vyskytnúť príznaky podobné chrípke. U niektorých pacientov došlo k silnému vypadávaniu vlasov. Použitie azatioprínu negatívne ovplyvňuje pečeňové bunky, čo vyvoláva smrť hepatocytov. Možno vývoj leukopénie. Počiatočný krok terapie zaväzuje jasne sledovať prácu pečene, krvný obraz. Je možný pokles aktivity tiopurín metyltransferázy, preto je potrebné najprv určiť tieto hladiny, aby sa potom skontrolovali parametre a porovnali sa s počiatočnými. Nepoužívajte alopurinol a príslušnú látku súčasne.
Mykofenolátmofetil
Lieky na báze inhibítorov kalcineurínu založené na tejto látke sú ďalšou generáciou liekov v porovnaní s predtým opísaným azatioprínom. MMF sa používa, ak je pravdepodobnosť odmietnutia transplantovaných tkanív dostatočne vysoká. Zaznamenáva sa absencia chemickej interakcie s alopurinolom. Okrem toho nuansy spracovania látok nesúvisia s tiopurín metyltransferázou. Lieky tejto triedy sú menej nebezpečné pre pečeň. Je pravda, že majú výraznejšie myelotoxické vlastnosti,než lieky s azatioprínom.
Imuran
Liek je dostupný vo forme tabliet, jedna kapsula obsahuje 50 mg, jedna škatuľka - 100 kópií a návod. Hlavnou aktívnou zložkou lieku je azatioprín. Okrem toho výrobca použil ďalšie zlúčeniny - škroby, kyseliny, laktózu. Liečivo patrí medzi produkty transformácie 6-merkaptopurínu a je klasifikované ako prvok imidazolového typu. Čoskoro po konzumácii sa droga premení na metylnitroimidazol, 6-merkaptopurín. Druhá zlúčenina presakuje cez bunkové membrány, kde začínajú transformačné reakcie na purínové analógy vrátane nukleotidov. Rýchlosť transformácie sa výrazne líši od prípadu k prípadu v závislosti od nuancií tela pacienta.
V pokynoch priložených k tabletám azatioprínu výrobca uvádza neschopnosť nukleotidov prejsť cez bunkovú membránu, čo znemožňuje zlúčeninám preniknúť do organických tekutín. 6-merkaptopurín sa eliminuje vo forme neaktívneho metabolitu - produktu oxidačnej reakcie, ku ktorej dochádza za účasti enzýmového prvku xantínoxidázy inhibovaného alopurinolom. Štúdie o aktivite metylnitroimidazolu zatiaľ neposkytli jasný obraz o tom, ako látka účinkuje, ale zistilo sa, že účinnosť azatioprínu môže závisieť od toho.
Kedy to pomôže?
Azatioprín, predávaný pod obchodným názvom Imuran, údajne poskytuje dobré výsledky ako prvokkombinovaná terapia, hoci vyvoláva nežiaduce následky. Lekári zvyčajne predpisujú viaczložkový kurz, ktorý zahŕňa hormonálne protizápalové lieky a ďalšie látky na potlačenie aktivity imunitného systému. Hlavným cieľom programu je znížiť riziko odmietnutia transplantovaných tkanív. Liek sa používa pri transplantácii srdca, pečene, obličiek. Dobre navrhnutý liečebný program pomáha znižovať potrebu hormonálnych liekov.
V ložiskách zápalu v črevnom trakte (Crohnova choroba, kolitída) sa používa azatioprín, v lekárňach predávaný pod názvom „Imuran“, ak je pacient indikovaný na kortikosteroidnú kúru, ale pacient ju toleruje veľmi ťažké. Uchýlia sa k Imuranu, ak štandardný protidrogový program neprinesie požadovaný výsledok.
Funkcie recepcie
Ako jediný liek na liečbu "Imuran" sa volí, ak má pacient ťažkú reumatoidnú artritídu, ako aj pemphigus vulgaris. Môžete použiť liek na polyarteritis nodosa, hemolytickú anémiu autoimunitného typu, SLE, dermatomyozitídu, polymyozitídu. Liek sa predpisuje na idiopatickú purpuru, sklerózu multiplex, sklon k recidíve (azatioprín ovplyvňuje pamäť).
Inhibítor kalcineurínu sa nemá užívať v prípade precitlivenosti na azatioprín, pomocné látky zahrnuté v lieku. Liečba bude obmedzená vysokou úrovňou citlivosti na 6-merkaptopurín.
Dávkovanie a diagnózy
Ak je "Imuran" predpísaný, ak je to potrebné, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantovaných tkanív, v prvých dňoch sa dávka vyberá na základe hmotnosti: do 5 mg / kg. Denné objemy sú rozdelené na 2-3 porcie. Udržiavacia dávka sa pohybuje v rozmedzí 1-4 mg/kg. Vyberajú sa konkrétne hodnoty, ktoré hodnotia účinnosť predtým nacvičeného kurzu, toleranciu tkaniva v konkrétnom prípade.
Pozorovania a štúdie dokazujú, že je možný neobmedzene dlhý terapeutický kurz. To pomáha predchádzať odmietnutiu tkaniva v budúcnosti, pretože riziko takéhoto procesu zostáva dlho po operácii.
Ak je "Imuran" predpísaný na pozadí roztrúsenej sklerózy, liek sa najprv používa v množstve 2-3 mg / kg. Denné objemy sú rozdelené na 2-3 porcie. Niekedy je výrazný účinok liečby viditeľný na konci prvého roka liečby, v iných prípadoch - po dvoch rokoch nepretržitého užívania lieku.
Pri iných patologických stavoch sa Imuran najskôr predpisuje v množstve 1-3 mg/kg. Úprava dávkovania sa vykonáva sledovaním reakcie organizmu na zvolený priebeh liečby. Niekedy to možno vidieť až mesiace po spustení programu. Po zistení terapeutického účinku sa objemy použitého činidla postupne znižujú, až kým nie je možné identifikovať najnižšie možné, v konkrétnom prípade stále účinné. Ak tri mesiace po začiatku používania "Imuran" stále nedôjde k zlepšeniu, je potrebné prehodnotiť potrebu tohto nápravného opatrenia. So zameraním zápalu v črevnom trakte bude liečba trvať najmenej rok. S takýmidiagnostika berie do úvahy, že primárny účinok terapie sa niekedy pozoruje až na konci štvrtého mesiaca kurzu.
Staroba
O použití Imuranu staršími pacientmi sú len obmedzené údaje. Frekvencia výskytu nežiaducej reakcie tela, ako je zrejmé zo štatistík, sa nelíši od charakteristiky mladších pacientov. Výrobca odporúča dodržiavať najnižšie možné dávkovanie. Je dôležité pravidelne kontrolovať krvný obraz a podľa možnosti zmenšiť objem použitého prípravku.
Nebezpečenstvo: Novotvary
Ako je uvedené vyššie, na základe mastí s inhibítorom kalcineurínu sa tablety s vysokou pravdepodobnosťou môžu stať faktorom iniciujúcim regeneráciu buniek. Imuran nebude výnimkou. Štúdie ukázali, že terapeutický priebeh je sprevádzaný zvýšeným rizikom vzniku non-Hodgkinovho lymfómu, melanómu a sarkómu. U pacientky sa môže vyvinúť myelodysplázia, zhubný nádor krčka maternice, myeloidná leukémia.
Nebezpečenstvo malígneho ochorenia je obzvlášť veľké pri užívaní imunosupresívnych liekov na pozadí transplantácie organických tkanív. Aby ste znížili riziká, musíte použiť "Imuran" v najnižšej možnej dávke. Z lekárskych štatistík je známe, že užívanie opísaného lieku na reumatoidnú artritídu je spojené s výrazne vyšším nebezpečenstvom nehodgkinského lymfómu, ako je priemer celej ľudskej populácie.
Príliš veľa
Ak užívate "Imuran" v nadmernej dávke, môžu sa objaviť hematómy, ložiská krvácania, vredyv oblasti hrdla. Pacient trpí nemotivovanou infekciou. Symptómy spojené s inhibíciou aktivity kostnej drene sa objavia jeden a pol až dva týždne po začiatku užívania nadmerného množstva. Je známe, že jednorazové použitie 7,5 g azatioprínu spôsobilo zvracanie, poruchy stolice, nevoľnosť, leukopéniu a zlyhanie pečene.
Droga nemá protijed. Ak sa zistí predávkovanie, je potrebné umyť žalúdok, kontrolovať stav pacienta a pravidelne kontrolovať činnosť hemolytického systému. Zatiaľ nie je známe, aká účinná je dialýza, ale zistilo sa, že aktívnu zložku Imuranu možno týmto spôsobom čiastočne odstrániť.
Atopická dermatitída a jej liečba
Na externú terapiu sa spravidla používajú inhibítory kalcineurínu, ak má pacient atopickú dermatitídu.
Pojem označuje ochorenie náchylné na recidívu, spojené s tvorbou zápalových ložísk na koži. Pri takejto diagnóze je človek nútený používať lieky na zastavenie zápalu, elimináciu symptómov na dlhé kurzy - atopická dermatitída je jednou z nevyliečiteľných patológií. Hygiena a správna starostlivosť sú dôležité v každom štádiu – pokožka si vyžaduje pravidelné zvlhčovanie, zjemňovanie prostredníctvom zmäkčovadiel. Doteraz nebolo možné identifikovať znaky účinnosti takýchto liekov, ale predpokladá sa, že nedokážu zastaviť zápalovú aktivitu.
Nepochybne účinné pri atopickej dermatitíde súhormonálne protizápalové lieky, ale tie s vysokou pravdepodobnosťou spôsobia vedľajšie účinky. V niektorých prípadoch sa výkon vyvíja príliš pomaly. Zrušenie glukokortikosteroidov je často sprevádzané prudkým zhoršením stavu pacientov. Tieto problémy nútia vedcov hľadať nové spôsoby boja proti tomuto ochoreniu, a to je presne ten prístup, ktorý sa dnes používa na lokálnu liečbu atopickej dermatitídy inhibítormi kalcineurínu.
Jemnosti problému
Imunosupresívne lieky sa predpisujú vtedy, keď sa atopická dermatitída rozvinie v ťažkej forme a pokračuje tvrdohlavo. Používa sa cyklosporín, metotrexát, azatioprín. Klasickou verziou sú prípravky s cyklosporínom polypeptidového charakteru. Účinná látka bola najskôr získaná zo špecifických húb. Pozorovania ukázali, že použitie cyklosporínu pomáha spomaliť degranuláciu bunkových štruktúr kože masti, tvorbu leukotriénov. Látka inhibuje tvorbu cytokínov, aktivitu T-lymfocytov, bez ovplyvnenia alergickej reakcie organizmu. Používanie mastí však účinne zmierňuje svrbenie.
Závažná atopická dermatitída môže súvisieť s látkami produkovanými Staphylococcus aureus. Použitie cyklosporínu pomáha znižovať klinické prejavy ochorenia, znižovať koncentráciu baktérií na koži. Štúdia zahŕňala maloletých pacientov. Pred začatím užívania imunosupresívnych liekov niektorí vedci tvrdia, že priebehantibiotická liečba.
Oficiálne a spoľahlivé
Takmer pred dvoma desaťročiami britskí vedci vypracovali dohodu upravujúcu používanie cyklosporínu na pozadí atopickej dermatitídy. Osobitná pozornosť sa venuje stavu rezervy. Cyklosporín sa používa iba v závažných prípadoch ochorenia a neúčinnosti štandardného priebehu. Zvýšená úroveň toxicity si vyžaduje sledovanie stavu pacienta, kontrolu funkcie obličiek, indikátory tlaku. Je zakázané používať cyklosporín na liečbu dermatitídy pri poruchách pečene, obličiek, akútnych infekčných patológiách.
Môžu predpísať nielen masť, ale aj perorálne užívaný roztok. Najprv sa dávka vypočíta ako 5 mg / kg, rozdelí sa na dve dávky a potom sa zníži na polovicu. Trvanie terapeutického kurzu sa pohybuje od jeden a pol do niekoľkých mesiacov.
Užívanie cyklosporínu je sprevádzané znížením svrbenia a odstránením hyperémie kože. Takéto účinky možno pozorovať už v prvých dňoch drogového programu. Znížená dávka liekov, ktoré potláčajú imunitný systém, poskytuje dočasnú úľavu od príznakov dermatitídy, ale približne každý druhý pacient sa sťažuje na narastajúce prejavy ochorenia do konca druhého týždňa po ukončení kurzu. V priemere je do roka v dobrej kondícii len každý šiesty človek. Špecializovaná štúdia náhodne vybraných pacientov, zorganizovaná v nedávnej minulosti, ukázala, že užívanie cyklosporínu neovplyvňuje kvalitu života ľudí s atopickou dermatitídou.
