Blokátory vápnikových kanálov sú účinné lieky so širokým spektrom farmakologických účinkov. Zoznam antagonistov vápnika obsahuje viac ako dvadsať látok, z ktorých každá pôsobí na organizmus jedinca iným spôsobom. Oddávna sa využívajú v praktickej medicíne - terapii, neurológii, gynekológii pre účinok na bunkové tkanivo srdcového svalu, prevodový systém srdca, myometrium a hladké svalstvo ciev. Lieky tejto skupiny sťažujú prienik vápnika do buniek cez vápnikové kanály, čo sú proteíny umiestnené v bunkovej membráne a prechádzajú cez špeciálne otvory pre stopový prvok.
Úloha vápnika v tele
Tento stopový prvok je v percentuálnom vyjadrení na piatom mieste spomedzi všetkých minerálnych látok prítomných v tele jedinca. Je nevyhnutný pre pevnosť kostného tkaniva a reguláciu srdcovej činnosti. Ióny stopového prvku, ktoré vstupujú do svalových buniek srdca, ich opúšťajú do medzibunkového priestoru pomocou iónovýchčerpadlá. Ich prienikom do kardiomyocytu sa myokard stiahne a následkom výstupu sa uvoľní. Vápnik sa teda aktívne podieľa na práci srdcového svalu a podieľa sa na regulácii srdcového tepu. Srdce je orgán zodpovedný za zásobovanie všetkých orgánov a systémov krvou, a preto, ak zlyhá, bude trpieť celé telo.
Všeobecné informácie
Antagonisty vápnika sa v kardiológii úspešne používajú už viac ako päťdesiat rokov. Predchodcom tejto skupiny antihypertenzív je liek "Verapamil", ktorý vytvorili nemeckí špecialisti v roku 1961. V praktickej medicíne sa osvedčil nielen ako dobrý vazodilatátor, ale aj ako prostriedok s kardiotropným účinkom. "Verapamil" bol niekoľko rokov po svojom vytvorení pripísaný skupine beta-blokátorov, avšak ďalšie štúdium mechanizmu účinku lieku ukázalo, že je schopný potlačiť transmembránový vápnikový prúd. V budúcnosti sa navrhlo kombinovať lieky s podobným mechanizmom účinku s verapamilom do jednej skupiny nazývanej blokátory kalciových kanálov. Koncom 60. a začiatkom 70. rokov boli vyrobené lieky Nifedipine a Diltiazem, ktoré sa stali známymi ako lieky prvej generácie.
Lieky tejto skupiny našli uplatnenie ako koronárne lytiká pri koronárnej chorobe srdca a používajú sa aj ako antiarytmiká a lieky na liečbu hypertenzie. Toto široké použitie je spôsobené pôsobením antagonistov vápnika na uvoľnenie svalov cievnej steny arozširovať tepny koronárneho, mozgového lôžka, bez ovplyvnenia tonusu žíl. "Diltiazem" a "Verapamil" znižujú spotrebu kyslíka myokardom a znižujú jeho kontraktilitu, okrem toho potláčajú aktivitu sínusového uzla a supraventrikulárne arytmie, navyše sú obdarené antihypertenzným účinkom. "Diltiazem" vo svojich vlastnostiach je v strednej polohe medzi "Verapamil" a "Nifedipin". Ten má v menšej miere vplyv na kontraktilitu myokardu a prevodový systém srdca. Je indikovaný na periférny vazospazmus a arteriálnu hypertenziu. Jediná farmakologická skupina antagonistov vápnika, ktorá kombinuje lieky:
- odlišná chemickou štruktúrou;
- s rôznymi mechanizmami účinku;
- odlišné v terapeutickej aktivite, klinickom účinku;
- odlišné v kontraindikáciách a vedľajších účinkoch.
Klasifikácia
Antagonisty vápnika sa vyznačujú chemickou štruktúrou:
- Dihydropyridín. Prípravky tejto série zvyšujú pulz. Predpísané sú pri liečbe aterosklerózy periférnych ciev, hypertenzie, hypertrofie ľavej komory, angíny pectoris. Nie sú indikované pri liečbe arytmie.
- Nonhydropyridíny sú benzodiazepínové a fenylalkylamínové deriváty. Tieto lieky preukázali vysokú účinnosť pri liečbe aterosklerózy karotických tepien, anginy pectoris. Majú výrazný antiischemický, hypotenzívny a antiarytmický účinok. Môže znížiť srdcovú frekvenciu.
- Neselektívne. Patria sem deriváty difenylpiperazínu. Zlepšujú cerebrálnu cirkuláciu, nemajú osobitný vplyv na úroveň tlaku, ale sú schopné vazodilatačného účinku.
V medicíne sa úspešne používa niekoľko generácií antagonistov vápnika:
- Prvým je nifedipín, verapamil, diltiazem. Medzi nevýhody týchto liekov patrí rýchle vylučovanie z tela a nízka biologická dostupnosť.
- Druhú predstavujú liekové formy s modifikovaným uvoľňovaním - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Lieky majú dlhší terapeutický účinok. Maximálna hladina v krvi sa však dosahuje v rôznych časoch, a preto je dosť ťažké predpovedať ich účinnosť.
- Po tretie – ide o dlhodobo pôsobiace lieky s vysokou biologickou dostupnosťou. Ich zástupcami sú "Amlodipín", "Lerkanidipín", ktoré sa často predpisujú na liečbu hypertenzie.
V literatúre existujú ďalšie klasifikácie antagonistov vápnika. Napríklad benzodiazepínové a fenylalkylamínové deriváty sú rozdelené do samostatných podskupín a v závislosti od indikácií na použitie sa rozlišujú dihydropyridínové lieky, ktoré sa predpisujú na angínu pectoris, hypertrofiu ľavej komory, vysoký krvný tlak u starších ľudí a nedihydropyridínové lieky - pri ateroskleróze krčných tepien, supraventrikulárnej tachykardii.
V posledných rokoch blokátory vápnikových kanálov v závislosti od účinku na srdcovú frekvenciurozdelené do nasledujúcich skupín:
- zníženie rytmu, napríklad „Verapamil“, „Diltiazem“;
- zvýšenie alebo nezmenenie rytmu, napríklad nifedipín a všetky deriváty dihydropyridínu
Trvanie antihypertenzného účinku
Základom hypotenzívneho účinku všetkých blokátorov kalciových kanálov je ich schopnosť rozširovať cievy a zároveň prispievať k zníženiu celkovej periférnej rezistencie. Najviac vazodilatačný účinok je vyjadrený v "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Lieky majú vysoký stupeň absorpcie, ale majú premenlivú (neudržateľnú) biologickú dostupnosť. Rýchlosť nástupu maximálnej plazmatickej koncentrácie sa pohybuje od jednej do dvanástich hodín v závislosti od generácie liečiv. Zoznam antagonistov vápnika, ktoré sa líšia trvaním hypotenzného účinku (v hodinách):
- "Amlodipín" - extra dlhý (24-36).
- Predĺžené formy liekov: Felodipín, Diltiazem, Nifedipín, Verapamil, Isradipín - dlhodobé (18–24).
- Izradipín, Felodipín – stredná (8-18).
- Nifedipín, Diltiazem, Verapamil – krátke (6-8).
Mechanizmus účinku
Mechanizmus účinku antagonistov vápnika je odlišný z hľadiska farmakologických vlastností. Zvážte ich vplyv na cievny systém a srdce v závislosti od terapeutického cieľa:
- "Nifedipín" a ďalší zástupcovia derivátov dihydropyridínu sú vazoselektívne látky. Spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva cievkrvný obeh a neovplyvňujú srdcovú funkciu. V dôsledku expanzie krvných ciev, krvného tlaku a spotreby kyslíka myokardu sa znižuje, zabraňuje sa spazmom koronárnych ciev. Pomaly uvoľňované formy lieku "Nifedipin" sú indikované na hypertenziu a angínu pectoris. Rýchle uvoľnenie – najlepšie sa používa v čase krízy.
- "Verapamil" má inhibičný účinok na srdcový sval a hladké svalstvo tepien. Vazodilatačná vlastnosť tohto liečiva sa mierne prejavuje ako u derivátov dihydropyridínu. Aplikujte "Verapamil" s ventrikulárnym alebo predsieňovým flutterom na spomalenie rytmu a prevenciu záchvatov anginy pectoris a ako liek s antiarytmickými vlastnosťami.
- Diltiazem je vo svojich farmakologických účinkoch podobný verapamilu. Vazodilatačný účinok je však výraznejší a negatívny chrono- a inotropný účinok je menej výrazný ako účinok Verapamilu.
Okrem zlepšenia priechodnosti tepien, žíl, ale aj malých kapilár sa prejavuje účinok antagonistov vápnika:
- zníženie agregácie krvných doštičiek;
- normalizovať srdcový tep;
- pokles tlaku v pľúcnici a dilatácia priedušiek;
- znižovanie krvného tlaku;
- antianginózny, antiischemický a antiaterogénny účinok.
Kontraindikácie
Rovnaké pre všetky blokátory vápnikových kanálov:
- individuálna intolerancia, jednotlivé zložkydroga;
- dojčenie;
- do 18 rokov;
- poruchy pečene a obličiek;
- nízky krvný tlak;
- srdcové zlyhanie s nízkou systolickou funkciou ľavej komory, okrem felodipínu a amlodipínu;
- tehotenstvo: "Verapamil" je povolený v druhom a treťom trimestri a "Nifedipin" - počas celého obdobia, navyše sa považuje za najúčinnejší pri hypertenznej kríze.
Vedľajšie účinky. Interakcie s inými liekmi a potravinami
Nežiaduce reakcie po užití tejto skupiny liekov majú určité rozdiely.
Pre nedihydropyridínových antagonistov vápnika:
- nežiaduci súčasný príjem s betablokátormi;
- bradykardia;
- tachykardia;
- syndróm predsieňového flutteru s epizódami antidromickej tachykardie;
- zlyhanie atrioventrikulárneho vedenia;
- syndróm chorého sínusu.
Pre dihydropyridín - reflexná tachykardia.
Pre všetkých antagonistov vápnikových iónov:
- nízky tlak;
- alergické reakcie;
- ospalý;
- hnačka;
- vomit;
- bolesť brucha;
- tides;
- bolesť hlavy, závraty;
- periférny edém;
- pokles systolickej funkcie ľavej komory okrem felodipínu a amlodipínu.
Kombinácie antiarytmických liekov s antagonistami sú nebezpečnévápnik. Významné zvýšenie ich koncentrácie sa pozoruje pri ich súbežnom podávaní so srdcovými glykozidmi, nesteroidnými protizápalovými liekmi, sulfónamidmi, nepriamymi antikoagulanciami, ako aj s lidokaínom a diazepamom. Okrem toho blokátory kalciových kanálov zvyšujú účinok diuretík a ACE inhibítorov. Počas obdobia liečby touto skupinou liekov sa odporúča zdržať sa pitia grapefruitu a šťavy z neho. Pitie alkoholických nápojov zvyšuje závažnosť vedľajších účinkov.
Indikácie na použitie
Patologické stavy, pri ktorých sa používajú antagonisty vápnika:
- angina;
- ateroskleróza;
- pľúcna hypertenzia;
- hypertenzia;
- zhoršená cerebrálna a periférna cirkulácia;
- ischemická choroba srdca;
- subarachnoidálne krvácanie;
- Raynaudov syndróm;
- dysmenorea;
- hypertrofická kardiomyopatia;
- závrat;
- kinetóza;
- prevencia záchvatov migrény;
- infarkt myokardu;
- inkontinencia moču;
- glaukóm;
- obštrukčná choroba pľúc;
- predčasný pôrod;
- esofageálny spazmus.
Liečba antagonistom vápnika
- Arteriálna hypertenzia. Táto skupina liekov je uznávaná ako jedna z najlepších medzi antihypertenzívami. Znížením systémovej vaskulárnej rezistencie blokátory vápnikových kanálov znižujú krvný tlak. Pod ich vplyvom padajú hlavne tepny a ďalejžily majú zanedbateľný účinok.
- Supraventrikulárne arytmie. "Diltiazem" a "Verapamil" sú schopné obnoviť normálny rytmus srdca pôsobením na atrioventrikulárne a sínusové uzly.
- Angína. Vďaka príjmu dihydropyridínov klesá krvný tlak, respektíve klesá aj záťaž srdca a v dôsledku toho klesá potreba kyslíka. Okrem toho antagonisty vápnika zabraňujú kŕčom koronárnych ciev, čo spôsobuje ich expanziu. Vďaka tomu sa zlepšuje prekrvenie myokardu.
- Hypertrofická kardiomyopatia. S touto patológiou dochádza k zhrubnutiu stien srdca. "Verapamil" pomáha oslabiť kontrakcie srdca. Predpisuje sa pre kontraindikácie u jedinca pri užívaní betablokátorov.
- Pľúcna hypertenzia. Na liečbu tejto patológie sa odporúča amlodipín, nifedipín alebo diltiazem.
- Raynaudova choroba sa prejavuje spastickou vazokonstrikciou, najviac sú na to náchylné nohy a ruky. "Nifedipin" odstraňuje kŕče tepien a tým sa znižuje frekvencia záchvatov. Je možné použiť iné antagonisty vápnikových iónov - lieky "Amlodipín", "Diltiazem".
- Tokolýza. Na zabránenie predčasného pôrodu pri uvoľnení svalov maternice je predpísaný nifedipín.
- Subarachnoidálne krvácanie. V tomto prípade má nimodipín dobrý účinok na mozgové tepny. Zabraňuje vazospazmom.
- Zhluková bolesť hlavy. Užívanie Verapamilu pomôže znížiť závažnosť záchvatov.
Zoznam liekov antagonistov vápnika
Najviac predpisovanými liekmi sú deriváty dihydropyridínu:
- "Nifedipín". Má širokú škálu indikácií na použitie. Dlhodobo pôsobiace prípravky sa používajú na liečbu angíny pectoris a hypertenzie.
- "Ispradipín", "lerkanidipín" sú z hľadiska charakteristík podobné prvému lieku. Odporúčajú sa výhradne na liečbu arteriálnej hypertenzie.
- "Amlodipín", "Felodipín", "Lomir", "Norvask". Ovplyvňujúce cievy nemajú negatívny vplyv na kontraktilitu srdca. Vďaka dlhému účinku je vhodné použiť pri liečbe vazospastickej angíny pectoris a hypertenzie.
- Nikardipín. Používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku, anginy pectoris. Mechanizmus účinku na cievy je podobný ako pri nifedipíne.
- "Nimodipín" má selektívny účinok na tepny mozgu. Používa sa predovšetkým pri subarachnoidálnom krvácaní na zmiernenie a prevenciu následného spazmu mozgových tepien.
Zoznam antagonistov vápnika iných skupín zahŕňa:
- Fenylalkylamíny - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. V praktickej medicíne sa využíva najmä Verapamil, ktorý ovplyvňuje vedenie v predsieňovokomorovom uzle a zhoršuje kontraktilitu srdca. Používa sa na liečbu anginy pectoris.
- Benzodiazepíny - Altiazem, Dilzem. Známym zástupcom je Diltiazem, ktorý rozširuje cievy a negatívne ovplyvňuje prevodový systém.srdcia. Predpisuje sa pri angíne pectoris.
Farmakokinetika a farmakodynamika blokátorov kalciových kanálov
Farmakokinetické vlastnosti lieku ovplyvňujú jeho klinické použitie:
- "Nifedipín" nie je schopný akumulovať sa v tele jednotlivca. Neustále používanie tohto lieku v jednej dávke teda nezvýši jeho účinok.
- Verapamil má pri pravidelnom užívaní schopnosť akumulovať sa, čo ďalej vyvoláva zvýšenie terapeutického účinku a vedie k nežiaducim reakciám.
- Diltiazem, podobne ako predchádzajúci liek, sa hromadí v tele, ale v oveľa menšom rozsahu.
V závislosti od veku pacienta sa mnohé lieky vyznačujú zmenou farmakokinetiky. Výnimkou nie sú ani antagonisty vápnika. U starších dospelých je polčas nifedipínu, diltiazemu a verapamilu predĺžený a ich klírens tiež klesá. V dôsledku toho sa zvyšuje výskyt nežiaducich účinkov. Preto si táto kategória pacientov musí zvoliť terapeutickú dávku individuálne, počnúc najmenšou.
Prítomnosť renálnej insuficiencie u jednotlivca nemá takmer žiadny vplyv na farmakokinetiku diltiazemu a verapamilu. A pri užívaní nifedipínu u takýchto pacientov sa jeho polčas zvyšuje, čo vedie k prejavom vedľajších účinkov.
Farmakodynamická interakcia je dôležitá aj v klinickej praxi. Užívanie beta-blokátora s Diltiazemom alebo Verapamilom vedie k zlyhaniufunkcie ľavej komory ako výsledok súčtu negatívneho inotropného účinku týchto liekov. Vymenovanie beta-blokátorov a "nifedipínu" zmierni vedľajšie účinky týchto liekov.
Kombinácia nitrátov s "Nifedipinom" sa neodporúča, pretože vedie k výraznému zníženiu krvného tlaku, nadmernej vazodilatácii a vzniku nežiaducich reakcií.
Blokátory kalciových kanálov sú teda vysoko účinné lieky, čo je overené dlhoročnými skúsenosťami s ich používaním. Prítomnosť odlišného mechanizmu účinku, interakcie a vedľajších účinkov si vyžaduje diferencovaný prístup k predpisovaniu konkrétneho lieku z tejto skupiny.
