Bilirubín alebo žlčové farbivo je látka, ktorá vzniká v dôsledku rozkladu hemoglobínu v pečeňových bunkách. Bežne sa jeho koncentrácia pohybuje v rozmedzí 3,4-22,2 mikromólov na liter. Zároveň je nekonjugovaný bilirubín 96 a priamy - iba 4 percentá. K zvýšeniu jeho koncentrácie dochádza v dôsledku deštrukcie pečeňových buniek, zvýšeného rozpadu hemoglobínu a zlyhania odtoku žlče z pečene. U niektorých jedincov sú zvýšené hladiny bilirubínu spôsobené dedičnými faktormi.
Všeobecné informácie
V bunkách pečene a sleziny sa pri štiepení červených krviniek (erytrocytov) uvoľňuje jeden z krvných elementov – hemoglobín, ktorý sa ďalej premieňa na bilirubín. U dospelého jedinca sa denne vyprodukuje asi 250-350 mg. Spočiatku sa bilirubín tvorí v plazme v nekonjugovanej forme spojenej s albumínom (nepriamy, voľnýbilirubín).
Nedokáže sa dostať cez obličkovú bariéru. V pečeni sa bilirubín prenáša z albumínu na sínusový povrch buniek parenchýmu orgánu, teda hepatocytov. V nich nepriamy bilirubín prechádza chemickými reakciami a mení sa na konjugovaný bilirubín, ktorý sa dostáva do žlčníka alebo čriev, kde sa mení na urobilinogén. Jedna časť tejto látky sa absorbuje v tenkom čreve a opäť sa dostáva do pečene a tam sa oxiduje. Žlčový bilirubín sa v hrubom čreve premieňa na sterkobilinogén. V dolnej časti tohto čreva oxiduje, zhnedne a odchádza spolu s výkalmi. Malá časť sa absorbuje do krvi, potom do obličiek a vylučuje sa močom. Voľný bilirubín vstupuje do moču, ak sa jeho zvýšený obsah v krvnom sére zhoduje s porušením permeability glomerulárnej membrány.
Nekonjugovaný bilirubín: štruktúra, chemické vlastnosti
Vo svojej čistej forme je to kryštalická látka, ktorá má červenohnedú alebo žltooranžovú farbu, nerozpustná vo vode, ktorej kryštály sú kosoštvorcového hranolového tvaru. Iným spôsobom sa nazýva aj nepriamy alebo suprahepatický bilirubín, ktorý je pred vylúčením konjugovaný pečeňovými enzýmami. Pred transportom, ktorý sa uskutočňuje plazmou, sa viaže najčastejšie na albumín.
V tejto forme sa prenáša na iné bielkoviny. Za normálnych podmienok je väzba medzi bilirubínom a proteínom veľmi silná. Avšak mastné kyseliny, vodíkové ióny a niektlieky môžu súťažiť s bilirubínom o väzbu na proteíny. Prehepatálny bilirubín sa vďaka svojim vlastnostiam nefiltruje v glomerulách obličiek a normálne sa nenachádza v moči. Štruktúra trans-formy nekonjugovaného bilirubínu je uvedená v článku.
Diagnostika
Na identifikáciu negatívneho vplyvu zvýšených hladín bilirubínu na pečeň sa vykonáva krvný test.
Krvný test určuje množstvo priameho, nepriameho a celkového bilirubínu. Pojmy „priame“a „nepriame“sa začali používať kvôli reakciám, ktorými sa zisťujú. Na detekciu konjugovaného bilirubínu sa uskutočňuje Ehrlichova reakcia. Pigment prítomný v krvi reaguje s činidlom a na stanovenie voľného pigmentu je potrebných niekoľko operácií, pretože nie je rozpustný vo vode.
Nekonjugovaný bilirubín je rozdiel medzi celkovým a viazaným pigmentom.
Stanovenie bilirubínu v moči má tiež veľkú diagnostickú hodnotu a je jedným z najcitlivejších a najšpecifickejších testov. V praktickej medicíne je žltačka určitého typu v čistej forme pomerne zriedkavá, často ide o kombináciu rôznych typov. Preto pri diagnostikovaní hepatitídy treba brať do úvahy tento bod. Napríklad pri hemolytickej žltačke, pri ktorej stúpa hladina nepriameho bilirubínu, sú postihnuté rôzne orgány vrátane pečene. V tomto prípade má pacient príznaky parenchymálnej hepatitídy (koncentrácia priameho bilirubínu sa zvyšuje v moči a krvi).
Zvýšený voľný bilirubín u novorodencov
Táto situácia sa pozoruje u novorodencov v prvých troch dňoch života. V dôsledku nedostatočnej zrelosti pečeňových enzýmov a zvýšeného rozpadu červených krviniek s fetálnym hemoglobínom dochádza k fyziologickej žltačke. Ak sa takýto stav u dieťaťa pretiahne, lekár vykoná výskum na vylúčenie vrodenej patológie žlčových ciest a pečene, hemolytické ochorenie.
Konflikt Rhesus medzi matkou a dieťaťom vyvoláva zvýšený rozpad červených krviniek u dieťaťa. V dôsledku toho stúpa nekonjugovaný bilirubín. Negatívnymi dôsledkami tohto javu je toxický účinok na bunkové tkanivo nervového systému, ktorý môže viesť k poškodeniu mozgu u novorodenca (bilirubínová encefalopatia). Hemolytická choroba u novorodencov podlieha okamžitej liečbe. Okrem toho sa hepatitída zisťuje u drobkov so zvýšenou hladinou voľného aj priameho bilirubínu. Príčiny žltačky a výber taktiky liečby sú založené na klinickom obraze, ako aj na zmenách hladiny frakcií konjugovaného a nekonjugovaného bilirubínu. V INVITRO, ktorého laboratóriá sú zastúpené v mnohých mestách, si môžete urobiť krvné aj močové testy za prijateľné ceny.
Faktory prispievajúce k hyperbilirubinémii
Zvýšenie bilirubínu v krvi u dospelého človeka často naznačuje zdravotné problémy. U detí však jeho nárast nie je vždy patológiou. Napríklad u novorodencov je príčinou tohto javufyziologické. Väčšina chorôb, pri ktorých je tento ukazovateľ nad normou, je získaná a podlieha terapii. Jedným z hlavných faktorov ovplyvňujúcich zvýšenie nekonjugovaného bilirubínu je nízka hladina albumínových proteínov v krvi, ako aj neschopnosť albumínu viazať v plnom rozsahu žlčové farbivo. Lieky, ako sú antibiotiká cefalosporínu, série penicilínov, ako aj Furosemid, Diazepam, môžu vyvolať zvýšenie bilirubínu v krvi. Tento jav je spôsobený skutočnosťou, že látky, ktoré tvoria drogu, súťažia s pigmentom, sa viažu na albumíny.
Najčastejšími patológiami, ktoré sa vyskytujú na pozadí zvýšenia hladiny žlčového pigmentu v krvi, sú ochorenia pečene, žlčníka a iných gastrointestinálnych orgánov.
Ako stavov, pri ktorých dochádza k zvýšenému rozpadu červených krviniek.
Dôvody zvýšenia voľného bilirubínu nad normu
Zvýšenie nekonjugovaného bilirubínu je spôsobené niektorými patologickými procesmi vyskytujúcimi sa v tele. K vysokému uvoľňovaniu voľného bilirubínu dochádza v dôsledku hemolýzy vyvolanej chorobami, ako sú:
- otrava toxínmi;
- malaria;
- genetické defekty červených krviniek a hemoglobínu;
- autoimunitné procesy zahŕňajúce červené krvinky;
- hemolytická anémia, vrodená aj získaná.
Tiež,prispieva k jeho zvýšenému poškodeniu pečeňových tkanív pri nasledujúcich patológiách:
- všetky typy hepatitídy;
- cirhóza pečene;
- leptospiróza;
- infekčná mononukleóza;
- poškodenie pečene v dôsledku dlhodobého užívania určitých liekov;
- rakovina pečene;
- zneužívanie alkoholu.
Prebytok voľného bilirubínu spôsobený hemolýzou
Ak je príčina vysokého bilirubínu spojená s hemolýzou, potom sa u pacienta rozvinie suprahepatálna žltačka. Dermis získava svetložltý odtieň. Na pozadí zväčšenej sleziny, ktorá je detegovaná ultrazvukom, sa môže objaviť bolestivý syndróm na ľavej strane. V analýzach - pokles počtu červených krviniek, zmena ich tvaru a veľkosti.
Liečba sa vykonáva konzervatívne (enzýmová a hormonálna terapia, imunosupresíva) aj chirurgicky. Keď je defekt červených krviniek na pozadí ochorenia, lekári odporúčajú odstránenie sleziny. Výber liekov priamo závisí od príčiny patológie.
Zvýšený voľný bilirubín spôsobený poškodením pečeňového tkaniva
Žltačka sa v tomto prípade prejavuje žlto-šafranovou farbou slizníc a dermis. Dlane získavajú červený odtieň a objavujú sa na nich takzvané pavúčie žilky. Pečeň je zväčšená. Stolica sa stáva bezfarebnou. Pri niektorých dlhodobých ochoreniach sa vyskytujú kŕčové žily pažeráka a žalúdka, v brušnej dutine sa hromadí tekutina.
Nepriamy bilirubín
Bilirubín nekonjugovaný sa rozpúšťadobrý v tukoch, je však nerozpustný vo vode. Nevylučuje sa močom, pretože nie je schopný prejsť obličkovým filtračným systémom. Miera voľného bilirubínu, ktorá sa meria v mikromóloch na liter, sa pohybuje od 15,4 do 17,1. Jeho obsah v tele z celkového množstva je 96 percent.
Voľný bilirubín sa voľne dostáva do buniek, kde interaguje s lipidmi bunkových membrán, dostáva sa do mitochondrií a spôsobuje poruchu ich metabolických procesov a bunkového dýchania, prenikania iónov draslíka cez bunkovú membránu, ako aj ako tvorba bielkovín. Najcitlivejšie na vysoké hladiny voľného bilirubínu je mozgové tkanivo.
Záver
Nekonjugovaný bilirubín, ktorý vzniká v dôsledku rozkladu hemoglobínu, je veľmi toxický, ľahko rozpustný v tukoch cytolemy. Preniká do nej, zasahuje do procesov bunkového metabolizmu a narúša ich. Zo sleziny do pečene prechádza spolu s albumínom, kde interaguje s kyselinou glukurónovou. Výsledkom je vo vode rozpustný priamy bilirubín, ktorý je menej toxický.
