Rôzni ľudia majú rôznu schopnosť inzulínu stimulovať vychytávanie glukózy. Je dôležité vedieť, že osoba môže mať normálnu citlivosť na jeden alebo viacero účinkov tejto zlúčeniny a zároveň môže byť úplne odolná voči ostatným. Ďalej budeme analyzovať pojem „inzulínová rezistencia“: čo to je, ako sa prejavuje.
Všeobecné informácie
Pred analýzou pojmu „inzulínová rezistencia“, čo to je a aké má znaky, treba povedať, že táto porucha sa vyskytuje pomerne často. Viac ako 50% ľudí s hypertenziou trpí touto patológiou. Najčastejšie sa inzulínová rezistencia (čo to je, bude popísané nižšie) nachádza u starších ľudí. Ale v niektorých prípadoch to príde na svetlo a v detstve. Syndróm inzulínovej rezistencie často zostáva nerozpoznaný, kým sa nezačnú objavovať metabolické poruchy. Riziková skupina zahŕňa ľudí s dyslipidémiou alebo poruchou glukózovej tolerancie, obezitou, hypertenziou.
Inzulínová rezistencia
Čo je toto? Aké sú znaky porušenia? Metabolický syndróm inzulínovej rezistencie je nesprávna odpoveď organizmu na pôsobenie niektorej zo zlúčenín. Tento koncept je použiteľný pre rôzne biologické účinky. To sa týka najmä účinku inzulínu na metabolizmus proteínov a lipidov, génovú expresiu a funkciu vaskulárneho endotelu. Narušená odpoveď vedie k zvýšeniu koncentrácie zlúčeniny v krvi v porovnaní s koncentráciou potrebnou pre dostupné množstvo glukózy. Syndróm inzulínovej rezistencie je kombinovaná porucha. Zahŕňa zmeny v tolerancii glukózy, diabetes 2. typu, dyslipidémiu a obezitu. „Syndróm X“tiež znamená rezistenciu na vychytávanie glukózy (závislú od inzulínu).
Vývojový mechanizmus
K dnešnému dňu ho odborníci nemohli úplne preštudovať. Poruchy, ktoré vedú k rozvoju inzulínovej rezistencie, sa môžu vyskytnúť na nasledujúcich úrovniach:
- Receptor. V tomto prípade sa stav prejavuje afinitou alebo znížením počtu receptorov.
- Na úrovni transportu glukózy. V tomto prípade je odhalený pokles počtu molekúl GLUT4.
- Prereceptor. V tomto prípade hovoria o abnormálnom inzulíne.
- Post-receptor. V tomto prípade došlo k narušeniu fosforylácie a narušeniu prenosu signálu.
Abnormálne molekuly inzulínu sú pomerne zriedkavé a nemajú žiadny klinický význam. Hustota receptorov môže byť u pacientov znížená v dôsledkunegatívna odozva. Je to spôsobené hyperinzulinémiou. Pacienti majú často mierny pokles počtu receptorov. V tomto prípade sa úroveň spätnej väzby nepovažuje za kritérium, podľa ktorého sa určuje stupeň inzulínovej rezistencie. Príčiny poruchy odborníci redukujú na poruchy prenosu signálu po receptore. Medzi provokujúce faktory patria najmä:
- Fajčenie.
- Zvýšenie TNF-alfa.
- Znížte fyzickú aktivitu.
- Zvýšená koncentrácia neesterifikovaných mastných kyselín.
- Vek.
Toto sú hlavné faktory, ktoré najčastejšie vyvolávajú inzulínovú rezistenciu. Liečba zahŕňa:
- Diuretiká zo skupiny tiazidov.
- Beta-adrenergné blokátory.
- Kyselina nikotínová.
- Kortikosteroidy.
Zvýšená inzulínová rezistencia
Vplyv na metabolizmus glukózy sa vyskytuje v tukovom tkanive, svaloch a pečeni. Kostrový sval metabolizuje približne 80 % tejto zlúčeniny. Svaly v tomto prípade pôsobia ako dôležitý zdroj inzulínovej rezistencie. Zachytávanie glukózy do buniek sa uskutočňuje prostredníctvom špeciálneho transportného proteínu GLUT4. Aktivácia inzulínového receptora spúšťa sériu fosforylačných reakcií. V konečnom dôsledku vedú k translokácii GLUT4 do bunkovej membrány z cytosolu. To umožňuje glukóze vstúpiť do bunky. Inzulínová rezistencia (norma bude uvedená nižšie)v dôsledku zníženia stupňa translokácie GLUT4. Súčasne dochádza k poklesu využitia a príjmu glukózy bunkami. Spolu s tým, okrem uľahčenia absorpcie glukózy v periférnych tkanivách, hyperinzulinémia potláča produkciu glukózy v pečeni. Pri cukrovke 2. typu sa obnoví.
Obezita
Pomerne často sa kombinuje s inzulínovou rezistenciou. Ak pacient prekročí hmotnosť o 35-40%, citlivosť sa zníži o 40%. Tukové tkanivo nachádzajúce sa v prednej brušnej stene má vyššiu metabolickú aktivitu ako to, ktoré sa nachádza nižšie. V priebehu lekárskych pozorovaní sa zistilo, že zvýšené uvoľňovanie mastných kyselín z brušných vlákien do portálneho krvného obehu vyvoláva produkciu triglyceridov v pečeni.
Klinické príznaky
Inzulínová rezistencia, ktorej symptómy sú prevažne metabolicky podmienené, môže byť podozrivá u pacientov s abdominálnou obezitou, gestačným diabetom, rodinnou anamnézou diabetu 2. typu, dyslipidémiou a hypertenziou. Ohrozené a ženy s PCOS (polycystické vaječníky). Vzhľadom na to, že obezita je markerom inzulínovej rezistencie, je potrebné posúdiť charakter distribúcie tukového tkaniva. Jeho lokalizácia môže byť gynekoidná – v dolnej časti tela, alebo androidného typu – v prednej stene pobrušnice. Akumulácia v hornej polovici tela je významnejším prediktorom inzulínovej rezistencie, zmenenej glukózovej tolerancie a DM ako obezita vnižšie oblasti. Na určenie množstva brušného tuku môžete použiť nasledujúcu metódu: určiť pomer pásu, bokov a BMI. S ukazovateľmi 0,8 pre ženy a 0,1 pre mužov a BMI vyšším ako 27 sa diagnostikuje abdominálna obezita a inzulínová rezistencia. Symptómy patológie sa prejavujú aj zvonka. Na koži sú zaznamenané najmä vrásčité, drsné hyperpigmentované oblasti. Najčastejšie sa objavujú v podpazuší, na lakťoch, pod mliečnymi žľazami. Analýza inzulínovej rezistencie je výpočet podľa vzorca. HOMA-IR sa vypočíta takto: inzulín nalačno (μU/ml) x glukóza nalačno (mmol/l). Získaný výsledok sa vydelí 22,5. Výsledkom je index inzulínovej rezistencie. Norma je <2, 77. Ak dôjde k odchýlke smerom nahor, možno diagnostikovať poruchu citlivosti tkaniva.
Poruchy iných systémov: vaskulárna ateroskleróza
Dnes neexistuje jediné vysvetlenie mechanizmu vplyvu inzulínovej rezistencie na poškodenie kardiovaskulárneho systému. Môže existovať priamy vplyv na aterogenézu. Je to spôsobené schopnosťou inzulínu stimulovať syntézu lipidov a proliferáciu zložiek hladkého svalstva v cievnej stene. Súčasne môže byť ateroskleróza spôsobená sprievodnými metabolickými poruchami. Napríklad to môže byť hypertenzia, dyslipidémia, zmeny glukózovej tolerancie. V patogenéze ochorenia má osobitný význam narušená funkcia cievneho endotelu. Jeho poslaním je udržiavaťtonus krvných kanálov v dôsledku sekrécie mediátorov vazodilatácie a vazokonstrikcie. V normálnom stave inzulín vyvoláva relaxáciu hladkých svalových vlákien cievnej steny s uvoľňovaním oxidu dusnatého (2). Zároveň sa u obéznych pacientov významne mení jeho schopnosť zvyšovať vazodilatáciu závislú od endotelu. To isté platí pre pacientov s inzulínovou rezistenciou. S rozvojom neschopnosti koronárnych artérií reagovať na normálne podnety a expandovať môžeme hovoriť o prvom štádiu porúch mikrocirkulácie – mikroangiopatii. Tento patologický stav sa pozoruje u väčšiny pacientov s cukrovkou (diabetes mellitus).
Inzulínová rezistencia môže vyvolať aterosklerózu prostredníctvom porúch v procese fibrinolýzy. PAI-1 (inhibítor aktivátora plazminogénu) sa nachádza vo vysokých koncentráciách u diabetických a obéznych pacientov bez cukrovky. Syntéza PAI-1 je stimulovaná proinzulínom a inzulínom. Fibrinogén a iné prokoagulačné faktory sú tiež zvýšené.
Zmenená glukózová tolerancia a diabetes 2. typu
Inzulínová rezistencia je prekurzorom klinickej manifestácie DM. Beta bunky v pankrease sú zodpovedné za zníženie hladiny glukózy. Zníženie koncentrácie sa uskutočňuje zvýšením produkcie inzulínu, čo zase vedie k relatívnej hyperinzulinémii. Euglykémia môže u pacientov pretrvávať dovtedy, kým sú beta bunky schopné udržať dostatočne vysokú hladinu inzulínu v plazmeprekonať odpor. V konečnom dôsledku sa táto schopnosť stráca a koncentrácia glukózy sa výrazne zvyšuje. Kľúčovým faktorom zodpovedným za hyperglykémiu nalačno pri T2DM je inzulínová rezistencia v pečeni. Zdravá odpoveď je nižšia produkcia glukózy. Pri inzulínovej rezistencii sa táto reakcia stráca. V dôsledku toho pečeň pokračuje v nadmernej produkcii glukózy, čo vedie k hyperglykémii nalačno. Pri strate schopnosti beta buniek zabezpečovať hypersekréciu inzulínu dochádza k prechodu od inzulínovej rezistencie s hyperinzulinémiou k zmenenej tolerancii glukózy. Následne sa stav premení na klinický diabetes a hyperglykémiu.
Hypertenzia
Existuje niekoľko mechanizmov, ktoré spôsobujú jeho rozvoj na pozadí inzulínovej rezistencie. Ako ukazujú pozorovania, oslabenie vazodilatácie a aktivácia vazokonstrikcie môže prispieť k zvýšeniu vaskulárnej rezistencie. Inzulín stimuluje nervový (sympatický) systém. To vedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie norepinefrínu. Pacienti s inzulínovou rezistenciou majú zvýšenú odpoveď na angiotenzín. Okrem toho môžu byť narušené mechanizmy vazodilatácie. V normálnom stave zavedenie inzulínu vyvoláva relaxáciu svalovej cievnej steny. Vazodilatácia je v tomto prípade sprostredkovaná uvoľňovaním/produkciou oxidu dusnatého z endotelu. U pacientov s inzulínovou rezistenciou je narušená funkcia endotelu. To vedie k zníženiu vazodilatácie o 40-50 %.
Dyslipidémia
Pri inzulínovej rezistencii je narušené normálne potláčanie uvoľňovania voľných mastných kyselín po jedle z tukového tkaniva. Zvýšená koncentrácia tvorí substrát pre zvýšenú syntézu triglyceridov. Toto je dôležitý krok vo výrobe VLDL. Pri hyperinzulinémii klesá aktivita dôležitého enzýmu, lipoproteínovej lipázy. Medzi kvalitatívnymi zmenami v spektre LDL na pozadí diabetu 2. typu a inzulínovej rezistencie treba poznamenať zvýšený stupeň oxidácie častíc LDL. Glykované apolipoproteíny sa považujú za náchylnejšie na tento proces.
Terapeutické intervencie
Zvýšenú citlivosť na inzulín možno dosiahnuť niekoľkými spôsobmi. Osobitný význam má chudnutie a fyzická aktivita. Diéta je dôležitá aj pre ľudí s diagnózou inzulínovej rezistencie. Diéta pomáha stabilizovať stav v priebehu niekoľkých dní. Zvýšená citlivosť ďalej prispeje k zníženiu hmotnosti. U ľudí, ktorí majú zistenú inzulínovú rezistenciu, liečba pozostáva z niekoľkých fáz. Stabilizácia stravy a fyzickej aktivity sa považuje za prvú fázu terapie. Pre ľudí, ktorí majú inzulínovú rezistenciu, by mala byť strava nízkokalorická. Mierny pokles telesnej hmotnosti (o 5-10 kilogramov) často zlepšuje kontrolu glukózy. Kalórie sú 80-90% rozdelené medzi sacharidy a tuky, 10-20% sú bielkoviny.
Drogy
Znamená „Metamorfín“označuje lieky zo skupiny biguanidov. Droga pomáha zvyšovaťperiférna a hepatálna citlivosť na inzulín. V tomto prípade činidlo neovplyvňuje jeho sekréciu. V neprítomnosti inzulínu je Metamorphin neúčinný. Troglitazón je prvý tiazolidíndiónový liek, ktorý bol schválený na použitie v Spojených štátoch. Liek zvyšuje transport glukózy. Je to pravdepodobne spôsobené aktiváciou receptora PPAR-gama. A vďaka tomu je zvýšená expresia GLUT4, čo zase vedie k zvýšeniu inzulínu indukovaného vychytávania glukózy. U pacientov s inzulínovou rezistenciou možno liečbu predpísať a kombinovať. Vyššie uvedené činidlá sa môžu použiť v kombinácii so sulfonylmočovinou a niekedy navzájom, aby sa dosiahol synergický účinok na plazmatickú glukózu a iné poruchy. Liečivo "Metamorfín" v kombinácii so sulfonylmočovinou zvyšuje sekréciu a citlivosť na inzulín. Zároveň sa hladina glukózy znižuje po jedle a na prázdny žalúdok. U pacientov liečených kombinovanou terapiou bola vyššia pravdepodobnosť hypoglykémie.
