Cushingova choroba je ochorenie endokrinného systému, ktoré vzniká v dôsledku poškodenia hypotalamo-hypofyzárneho systému a zvýšenej produkcie hormónu ACTH kôrou nadobličiek. Táto patológia sa vyznačuje multisymptomatickosťou. Najčastejšie sa choroba vyvíja u žien. Obezita, arteriálna hypertenzia, diabetes mellitus a mnohé ďalšie špecifické prejavy sú diagnostikované u pacientov trpiacich Itsenko-Cushingovou chorobou.
Na potvrdenie predpokladu tohto ochorenia bude musieť pacient podstúpiť sériu biochemických krvných testov, hormonálnych testov, RTG chrbtice a hrudníka, CT hypofýzy a nadobličiek. Patológia sa lieči liekmi, ožarovaním a chirurgickým zákrokom.
Čo je to choroba
V medicíne existujú dva pojmy: choroba a Itsenko-Cushingov syndróm. V druhom prípade hovoríme o primárnych prejavoch hyperkortizolizmu. Achoroba a Itsenko-Cushingov syndróm majú rovnaký komplex symptómov, no zároveň majú odlišnú povahu pôvodu.
Vývoj syndrómu je založený na zvýšenej produkcii ľudského hormónu - glukokortikosteroidu, ktorý je spôsobený hyperplastickými nádormi kôry nadobličiek. V zásade k takémuto zlyhaniu v práci endokrinného systému dochádza v dôsledku zvyšujúceho sa kortikosterómu, glukosterómu, adenokarcinómu. Príčinou Itsengo-Cushingovho syndrómu môže byť aj hyperkortizolizmus, vyvolaný dlhodobým užívaním syntetických steroidov. V zriedkavých prípadoch sú predpokladmi pre rozvoj tejto patológie rakovinové nádory vaječníkov, pľúc, pankreasu, čriev a štítnej žľazy. Na pozadí týchto malígnych procesov vzniká ektopický ACTH syndróm s podobnými klinickými prejavmi.
Na rozdiel od syndrómu, Cushingova choroba vzniká na úrovni hypotalamo-hypofyzárneho systému a na patologickom procese sa v neskorších štádiách podieľajú nadobličky a ďalšie žľazy endokrinného systému. Ochorenie sa vyskytuje u nežného pohlavia niekoľkonásobne častejšie ako u mužov, pričom najčastejšie postihuje ženy v plodnom veku. Priebeh ochorenia je charakterizovaný závažnými neuroendokrinnými poruchami vrátane metabolických porúch, neurologických symptómov, porúch kardiovaskulárneho, tráviaceho a vylučovacieho systému.
Provokujúce faktory
Príčiny Cushingovej choroby spočívajú v prítomnosti adenómu hypofýzy, ktorý spôsobujenadmerné množstvo adrenokortikotropného hormónu. V prípade nádorovej lézie tejto žľazy mozgu majú pacienti adenokarcinóm, mikro- alebo makroadenóm. Výskyt týchto novotvarov je často spojený s dôsledkami prekonaných infekcií a poškodenia centrálneho nervového systému (encefalitída, arachnoiditída, meningitída), kraniocerebrálnej traumy a intoxikácie. V lekárskej praxi sa vyskytli prípady, keď sa Cushingova choroba u žien vyvinula na pozadí hormonálnych porúch spôsobených tehotenstvom, pôrodom, menopauzou.
Pathogenéza
Mechanizmus rozvoja Itsenko-Cushingovej patológie je porušením vzťahu hypotalamus-hypofýza-nadobličky, v dôsledku čoho sa produkuje príliš veľa ACT hormónu. Na druhej strane zvýšená syntéza tejto látky slúži ako vysvetlenie pre celý rad adrenálnych a extraadrenálnych reakcií v tele:
- V nadobličkách sa zvyšuje syntéza glukokortikoidov a mužských hormónov, zatiaľ čo sekrécia mineralokortikoidov klesá.
- Nadmerné množstvo glukokortikoidov negatívne ovplyvňuje metabolizmus bielkovín a sacharidov, čo vedie k atrofii spojivového tkaniva, hyperglykémii a inzulínovej rezistencii, ktorá predchádza rozvoju hormonálneho diabetes mellitus.
- Správny metabolizmus tukov je priaznivou podmienkou pre rozvoj obezity.
- Hypokaliémia a vysoký krvný tlak sú dôsledkom zníženej mineralokontikoidnej aktivity.
- Katabolický účinok hormónov na kostné tkanivo bráni plnej absorpcii vápnikaGastrointestinálny trakt, takže vzniká osteoporóza.
- Zvýšená produkcia androgénov (mužských hormónov) spôsobuje dysfunkciu vaječníkov a narušenie ženského reprodukčného systému.
Stupne závažnosti
Existuje niekoľko foriem klinického priebehu Itsenko-Cushingovej choroby. Ochorenie má tri stupne závažnosti:
- Jednoduché. Ochorenie je sprevádzané miernymi príznakmi: menštruačný cyklus môže byť zachovaný a príznaky osteoporózy môžu úplne chýbať.
- Priemer. Príznaky Cushingovej choroby je takmer nemožné zameniť s prejavmi iných chorôb, ale v tomto štádiu choroba neprogreduje, celkový stav pacienta zostáva uspokojivý.
- Ťažký. Táto forma patológie je charakterizovaná rozvojom svalovej atrofie, hypokaliémie, arteriálnej hypertenzie, duševných porúch.
Priebeh ochorenia sa vyznačuje aj rýchlosťou nárastu patologických zmien - rozlišuje sa progresívna a torpídna forma ochorenia. V prvom prípade sa choroba vyvíja počas 6-12 mesiacov. Zmeny, ku ktorým dochádza u pacienta, nezostanú bez povšimnutia ostatných. Pri torpídnom priebehu sa príznaky choroby formujú postupne, v priebehu 3-10 rokov.
Ako sa mení vzhľad
Rozpoznať príznaky Itsenko-Cushingovej choroby nebude ťažké ani pre tých, ktorí majú k medicíne ďaleko. Aby ste to dosiahli, musíte vedieť, aké poruchy sa vyskytujú pri tejto chorobe a ako sa spolu s nimi mení vzhľad osoby s touto chorobou.
Pacienti,tí, ktorí touto chorobou trpia, sa vyznačujú takzvaným cushingoidným vzhľadom, ktorý sa vyznačuje:
- špecifické ukladanie tukového tkaniva v typických oblastiach - na tvári, ramenách, krku, hrudníku, chrbte, bruchu;
- ako choroba postupuje, tvár nadobúda tvar mesiaca;
- vytvára sa tukový hrb v oblasti krčných stavcov VI-VII;
- hrudník a brucho sa zväčšujú a končatiny zostávajú relatívne tenké;
- pokožka sa môže odlupovať, vysušiť a bude na nej viditeľný výrazný fialovo-mramorový vzor;
- strie a subkutánne krvácania sú pozorované v oblasti mliečnych žliaz, ramien a spodnej časti brucha;
- Pacienti s Cushingovou chorobou často trpia akné a furunkulózou.
Iné príznaky a symptómy
U žien s Itsenko-Cushingovým syndrómom zlyháva menštruačný cyklus, v niektorých prípadoch menštruácia úplne vymizne. Okrem toho nie je možné nevšimnúť si nadmerný atypický rast vlasov u mužov - tento jav sa v medicíne nazýva "hirzutizmus". Hovoríme o vlasoch na tvári, krku, brade, spánkoch, bruchu, hrudníku a intenzívnom vypadávaní vlasov na hlave.
U mužov trpiacich Cushingovou chorobou naopak vypadávajú ochlpenie na tele, zastavuje sa rast strniska na tvári. Postupom času sa u pacientov, bez ohľadu na pohlavie, znižuje libido, stráca sa sexuálna túžba. Ak choroba prepukne v detstve,je pravdepodobné, že sexuálny vývoj a rast sa oneskorí v dôsledku zníženia sekrécie gonadotropného hormónu.
V dôsledku reabsorpcie vápnika a rozvoja osteoporózy dochádza k deformácii kostí, sú možné zlomeniny a bolesti kĺbov. Postupom času sa k arteriálnej hypertenzii pridáva tachykardia, kardiopatia a chronické srdcové zlyhanie. Pacienti v tejto kategórii častejšie trpia bronchitídou, zápalom pľúc a tuberkulózou.
Je nemožné ignorovať poškodenie tráviaceho systému pri rozvoji Itsenko-Cushingovho syndrómu. Pacienti sa často sťažujú na zvýšené pálenie záhy, bolesť v epigastrickej oblasti spôsobenú "steroidným" peptickým vredom a krvácanie v gastrointestinálnom trakte. Nie sú vylúčené možné poruchy funkcie obličiek, lézie močových ciest až urémia.
Neurologické problémy
Progresia Itsenko-Cushingovej patológie ohrozuje pacienta rozvojom bolesti, amyotrofického, kmeňovo-cerebelárneho a pyramídového syndrómu. Ale ak sú bolesti a amyotrofické syndrómy prístupné liekovej kontrole, potom zmeny spôsobené kmeňovým cerebelárnym a pyramídovým syndrómom nemožno zvládnuť, sú nezvratné. U pacientov sa môže vyskytnúť ataxia, nystagmus a abnormálne reflexy zahŕňajúce tvárové a hypoglossálne nervy.
Pri Itsenko-Cushingovej chorobe sa často vyskytujú psycho-emocionálne poruchy na podklade neurastenického, depresívneho, asteno-adynamického a epileptiformného syndrómu. Úplne prirodzeným javom je zhoršenie pamäti a inteligencie, letargia, zníženie amplitúdyemočné výkyvy. Niektorí pacienti majú obsedantné samovražedné myšlienky.
Cushingova choroba u psov
Je zaujímavé, že toto ochorenie je diagnostikované u štvornožcov rovnako často ako u ľudí. Príčinou ochorenia je podobný účinok kortizolu na prácu celého organizmu. U zvieraťa s Itsenko-Cushingovým syndrómom je ovplyvnený imunitný systém, nervový a urogenitálny systém, srdce trpí, stav spojivového tkaniva a vnútorných orgánov sa zhoršuje. Choroba sa takmer nikdy nerozvíja rýchlo, takže majitelia domácich zvierat majú dostatok času a dobrých šancí pomôcť zvieraťu a predĺžiť jeho život. Nasledujúce príznaky by mali varovať:
- zvýšený smäd;
- časté močenie;
- prehnaná chuť do jedla;
- zhoršenie stavu srsti, vznik symetrických lysin.
Môžete pozorovať aj iné príznaky Cushingovej choroby. U psov sa spolu so zvýšeným nutkaním na močenie objavuje inkontinencia moču. Domáce zviera priberá na váhe a tukové usadeniny sú lokalizované najmä v oblasti krku, brucha a hrudníka. Po čase ochabnuté svaly nedokážu udržať zväčšené brucho, čo spôsobuje, že ochabne. Pes sa stáva neaktívnym, letargickým, ospalým, možno nevyváženým správaním. Ak bol príčinou choroby adenóm hypofýzy, dochádza k poruchám koordinácie.
Vyšetrenie a diagnostika
Na začatie liečby nestačí len posťažovať sa pacientovi a navštíviť lekára. Na inscenáciubude potrebná diagnostika, konzultácie endokrinológa, neuropatológa, gastroenterológa, kardiológa a gynekológa.
Špecialisti sa vo svojich argumentoch spoliehajú na výsledky biochemických krvných testov – množstvo indikátorov podlieha typickým zmenám pri Cushingovej chorobe. Diagnostika nám umožňuje dospieť k záveru, že v krvi je zvýšený obsah cholesterolu, chlóru a sodíka. U pacientov s týmto ochorením hladina cukru v krvi a moči výrazne prekračuje normu, čo poukazuje na rozvoj charakteristického „steroidného“diabetes mellitus.
Povinný krvný test na hormóny, ktorý vám umožňuje zistiť koncentráciu kortizolu, adrenokortikotropného hormónu, renínu. Obsah kortizolu sa berie do úvahy aj v moči pacienta.
Okrem laboratórnych výskumných metód musí pacient podstúpiť:
- Röntgen lebky. Osobitná pozornosť sa venuje štúdiu tureckého sedla - umiestneniu hypofýzy. Makroadenóm možno vidieť na röntgene.
- Röntgen chrbtice. Vykonáva sa na zistenie príznakov osteoporózy.
- CT a MRI mozgu so zavedením gadolínia (kontrastná látka). Počas diagnostických postupov sa zisťujú makro- a mikroadenómy.
- Ultrazvuk nadobličiek. Pri Cushingovej chorobe je diagnostikovaná hyperplázia bilaterálnych orgánov. Zároveň sa zväčšenie nadobličiek len na jednej strane často považuje za tvorbu glukosterómu.
Terapia a chirurgia
Keďže Itsenko-Cushingova choroba sa vyvíja na pozadí narušenej sekrécie ACTH, liečbaznamená odstránenie endokrinných porúch a obnovenie metabolických procesov. Terapeutický program zahŕňa použitie liekov, rádioterapiu hypotalamo-hypofyzárnej oblasti. V závažných prípadoch je najúčinnejšou možnosťou liečby chirurgický zákrok alebo kombinácia liečby.
Lieky sa predpisujú pacientom iba v počiatočných štádiách ochorenia. Blokáda funkcií hypofýzy je stredným cieľom expozície lieku. Na jeho dosiahnutie sú predpísané lieky ako Reserpine, Bromokriptine - aktívne potláčajú sekréciu ACTH. Okrem centrálne pôsobiacich hormónov možno v liečbe Itsenko-Cushingovej choroby použiť blokátory syntézy adrenálnych steroidov. Povinná je symptomatická liečba, ktorá upravuje metabolizmus bielkovín, minerálov, sacharidov a elektrolytov.
Radiačná terapia sa často podáva pacientom, ktorí nemajú röntgenový dôkaz nádoru hypofýzy. Jednou z metód liečby je implantácia rádioaktívnych izotopov do hypofýzy. Niekoľko mesiacov po terapii začína obdobie remisie, ktoré je sprevádzané poklesom telesnej hmotnosti, krvného tlaku, stabilizáciou menštruačného cyklu, inhibíciou patologického procesu a poškodením kostného a svalového tkaniva. Ožarovanie hypofýzy sa často kombinuje s jednostranným odstránením nadobličiek (adrenalektómia).
Pri ťažkej Cushingovej chorobe je liečbou odstránenie nadobličiek z oboch strán(bilaterálna adrenalektómia), ktorá si ďalej vyžaduje celoživotnú substitučnú liečbu glukokortikosteroidmi a mineralokortikoidmi.
Ak je príčinou ochorenia nezhubný nádor hypofýzy, vykoná sa endoskopické transnazálne alebo transkraniálne odstránenie adenómu. V niektorých prípadoch sa operácia na vyrezanie postihnutej časti hypofýzy vykonáva transsfenoidálnou cestou. Po odstránení adenómu nastáva vo väčšine prípadov remisia, ale približne u jedného z piatich pacientov dôjde k relapsu.
Aká je predpoveď
Určenie šancí na uzdravenie osoby s Cushingovou chorobou nie je jednoduché. Výsledok ochorenia závisí od závažnosti ochorenia, veku pacienta. Pri včasnej liečbe patológie v počiatočnom štádiu u mladých pacientov nie je vylúčené úplné zotavenie. Zatiaľ čo dlhodobý priebeh Cushingovej choroby vedie k pretrvávajúcim zmenám v kostnom tkanive, kardiovaskulárnom a urogenitálnom systéme, negatívne ovplyvňuje schopnosť pracovať a zhoršuje prognózu, aj keď je základná príčina následne odstránená. Pokročilé formy tohto ochorenia končia smrťou v dôsledku infekcií, septických komplikácií a rozvoja zlyhania obličiek.
Pacienti s Itsenko-Cushingovou patológiou by mali byť pravidelne sledovaní endokrinológom, kardiológom, neurológom, gynekológom. Aby sa zabránilo progresii ochorenia, je dôležité vyhnúť sa nadmernému fyzickému a psycho-emocionálnemu stresu, liečiť infekčné choroby, intoxikácie a nieumožniť komplikácie. Pri takejto diagnóze je pracovná aktivita na nočných zmenách úplne vylúčená.
