Genetické patológie sú zriedkavé vrodené ochorenia, ktoré je ťažké vopred predvídať. Vyskytujú sa aj v momente, keď dochádza k tvorbe embrya. Najčastejšie sa prenášajú od rodičov, ale nie vždy to tak je. V niektorých prípadoch sa génové poruchy vyskytujú samy. Brutonova choroba sa považuje za jednu z týchto patológií. Patrí medzi stavy primárnej imunodeficiencie. Táto choroba bola objavená nedávno, v polovici 20. storočia. Preto nebol úplne študovaný lekármi. Je to dosť zriedkavé, iba u chlapcov.
Brutonova choroba: história štúdie
Táto patológia sa týka chromozomálnych abnormalít spojených s chromozómom X prenášaných na genetickej úrovni. Brutonova choroba je charakterizovaná poruchou humorálnej imunity. Jeho hlavným príznakom je náchylnosť na infekčné procesy. Prvá zmienka o tejto patológii pochádza z roku 1952. Americký vedec Bruton vtedy študoval anamnézu dieťaťa, ktoré vo veku 4 rokov ochorelo viac ako 10-krát. Medzi infekčné procesy u tohto chlapca patrili sepsa, zápal pľúc, meningitída, zápaly horných dýchacích ciest. Pri vyšetrovaní dieťaťazistilo sa, že proti týmto chorobám neexistujú protilátky. Inými slovami, po infekciách nebola pozorovaná žiadna imunitná odpoveď.
Neskôr, koncom 20. storočia, Brutonovu chorobu opäť skúmali lekári. V roku 1993 sa lekárom podarilo identifikovať defektný gén, ktorý spôsobuje poruchy imunity.
Príčiny Brutonovej choroby
Agamaglobulinémia (Brutonova choroba) je najčastejšie dedičná. Vada sa považuje za recesívny znak, takže pravdepodobnosť, že dieťa bude mať patológiu, je 25%. Nositeľkami mutantného génu sú ženy. Je to spôsobené tým, že defekt je lokalizovaný na X chromozóme. Choroba sa však prenáša len na mužské pohlavie. Hlavnou príčinou agamaglobulinémie je defektný proteín, ktorý je súčasťou génu kódujúceho tyrozínkinázu. Okrem toho môže byť Brutonova choroba idiopatická. To znamená, že dôvod jeho vzhľadu zostáva nejasný. Medzi rizikové faktory, ktoré ovplyvňujú genetický kód dieťaťa, patria:
- Zneužívanie alkoholu a drog počas tehotenstva.
- Psycho-emocionálne preťaženie.
- Vystavenie ionizujúcemu žiareniu.
- Chemické dráždivé látky (škodlivá produkcia, nepriaznivé prostredie).
Aká je patogenéza ochorenia?
Mechanizmus rozvoja ochorenia je spojený s defektným proteínom. Normálne sa gén zodpovedný za kódovanie tyrozínkinázy podieľa na tvorbe B-lymfocytov. Sú to imunitné bunky, ktoré reagujúna humorálnu ochranu tela. V dôsledku zlyhania tyrozínkinázy B-lymfocyty úplne nedozrievajú. Tým pádom nie sú schopné produkovať imunoglobulíny – protilátky. Patogenéza Brutonovej choroby je úplná blokáda humorálnej ochrany. V dôsledku toho, keď infekčné agens vstúpia do tela, protilátky proti nim sa nevytvárajú. Charakteristickým znakom tohto ochorenia je, že imunitný systém je schopný bojovať proti vírusom, a to aj napriek absencii B-lymfocytov. Povaha porušenia humorálnej ochrany závisí od závažnosti defektu.
Brutonova choroba: symptómy patológie
Patológia sa prejavuje najskôr v detstve. Najčastejšie sa ochorenie prejaví do 3. – 4. mesiaca života. Je to spôsobené tým, že v tomto veku prestáva telo dieťaťa chrániť materské protilátky. Prvými príznakmi patológie môže byť bolestivá reakcia po očkovaní, kožné vyrážky, infekcie horných alebo dolných dýchacích ciest. Dojčenie však chráni dieťatko pred zápalovými procesmi, keďže materské mlieko obsahuje imunoglobulíny.
Brutonova choroba sa prejavuje približne vo veku 4 rokov. V tomto čase sa dieťa začína stýkať s inými deťmi, navštevuje materskú školu. Medzi infekčnými léziami prevažuje meningo-, strepto- a stafylokoková mikroflóra. V dôsledku toho môžu byť deti náchylné na hnisavý zápal. Medzi najčastejšie ochorenia patrí zápal pľúc, zápal prínosových dutín, zápal stredného ucha, zápal prínosových dutín, zápal mozgových blán, zápal spojiviek. opredčasná liečba, všetky tieto procesy sa môžu zmeniť na sepsu. Dermatologické patológie môžu byť tiež prejavom Brutonovej choroby. V dôsledku zníženej imunitnej odpovede sa mikroorganizmy rýchlo množia v mieste rán a škrabancov.
Okrem toho medzi prejavy ochorenia patria bronchiektázie – patologické zmeny na pľúcach. Symptómy sú dýchavičnosť, bolesť na hrudníku a niekedy hemoptýza. Je tiež možný výskyt zápalových ložísk v tráviacich orgánoch, genitourinárnom systéme, na slizniciach. Pravidelne sa pozorujú opuchy a bolestivosť kĺbov.
Diagnostické kritériá choroby
Prvým diagnostickým kritériom by mala byť častá chorobnosť. Deti trpiace Brutonovou chorobou trpia viac ako 10 infekciami ročne, ako aj niekoľkokrát počas mesiaca. Choroby sa môžu opakovať alebo nahrádzať (zápal stredného ucha, angína, zápal pľúc). Pri vyšetrovaní hltana nedochádza k hypertrofii mandlí. To isté platí pre palpáciu periférnych lymfatických uzlín. Pozor si treba dať aj na reakciu bábätka po očkovaní. Pri laboratórnych testoch sa pozorujú výrazné zmeny. V KLA sú príznaky zápalovej reakcie (zvýšený počet leukocytov, zrýchlená ESR). Zároveň sa znižuje počet imunitných buniek. To sa odráža vo vzorci leukocytov: malý počet lymfocytov a zvýšený obsah neutrofilov. Dôležitou štúdiou je imunogram. Odráža pokles alebo absenciu protilátok. Táto funkcia vám umožňuje nastaviťdiagnózy. Ak má lekár pochybnosti, môže sa vykonať genetický test.
Rozdiely medzi Brutonovou chorobou a podobnými patológiami
Táto patológia sa odlišuje od iných primárnych a sekundárnych imunodeficiencií. Medzi nimi je agamaglobulinémia švajčiarskeho typu, DiGeorgeov syndróm, HIV. Na rozdiel od týchto patológií je Brutonova choroba charakterizovaná porušením iba humorálnej imunity. To sa prejavuje tým, že telo je schopné bojovať proti vírusovým agens. Tento faktor sa líši od agamaglobulinémie švajčiarskeho typu, pri ktorej sú narušené humorálne aj bunkové imunitné odpovede. Na diferenciálnu diagnostiku DiGeorgeovho syndrómu je potrebné urobiť röntgen hrudníka (aplázia týmusu) a určiť obsah vápnika. Na vylúčenie infekcie HIV sa vykoná palpácia lymfatických uzlín a test ELISA.
Liečba agamaglobulinémie
Bohužiaľ, úplne poraziť Brutonovu chorobu je nemožné. Metódy liečby agamaglobulinémie zahŕňajú substitučnú a symptomatickú terapiu. Hlavným cieľom je dosiahnuť normálnu hladinu imunoglobulínov v krvi. Množstvo protilátok by sa malo blížiť k 3 g/l. Na tento účel sa používa gamaglobulín v dávke 400 mg/kg telesnej hmotnosti. Koncentráciu protilátok je potrebné zvýšiť pri akútnych infekčných ochoreniach, pretože telo si s nimi nevie poradiť samo.
Okrem toho sa vykonáva symptomatická liečba. Najčastejšie predpisovanéantibakteriálne lieky "Ceftriaxón", "Penicilín", "Ciprofloxacín". Kožné prejavy vyžadujú lokálnu liečbu. Odporúča sa aj umývanie slizníc antiseptickými roztokmi (výplach hrdla a nosa).
Prognóza Brutonovej agamaglobulinémie
Napriek celoživotnej substitučnej liečbe je prognóza agamaglobulinémie dobrá. Nepretržitá liečba a prevencia infekčných procesov znižuje výskyt na minimum. Pacienti zvyčajne zostávajú telesne zdatní a aktívni. Pri nesprávnom prístupe k liečbe je možný vývoj komplikácií až po sepsu. V prípade pokročilých infekcií je prognóza zlá.
Prevencia Brutonovej choroby
Ak sa u príbuzných vyskytne patológia alebo je na ňu podozrenie, je potrebné vykonať genetické vyšetrenie počas prvého trimestra tehotenstva. Preventívne opatrenia by mali zahŕňať aj vystavenie vzduchu, absenciu chronických infekcií a škodlivých účinkov. Počas tehotenstva je matka kontraindikovaná v strese. Sekundárna prevencia zahŕňa vitamínovú terapiu, zavedenie gamaglobulínu, zdravý životný štýl. Je tiež dôležité vyhýbať sa kontaktu s infikovanými ľuďmi.
