Choroba, o ktorej sa bude diskutovať ďalej v článku, sa zvyčajne klasifikuje ako skupina komplexných dedičných patológií. Jeho hlavnou charakteristickou črtou je tvorba viacerých nádorov v tele pochádzajúcich z tkanív rôznych orgánov. Záleží na tom, ktorý orgán je postihnutý silnejšie, ako sa Hippel-Lindauov syndróm prejavuje.
Je však známy prípad ôsmich pacientov pochádzajúcich z rovnakej rodiny, kedy jediným príznakom patológie bola polycystická choroba obličiek. Diagnóza bola v tomto prípade stanovená identifikáciou genetického defektu (mutácie).
Hippel-Lindauova choroba je klasifikovaná ako zriedkavé ochorenie s incidenciou 1 z 36 000 novorodencov.
Mechanizmus rozvoja patológie
Základom Hippel-Lindauovej choroby je generalizovaná porucha dedičnej povahy, charakterizovaná nadmerným rastom kapilárneho tkaniva a následným objavením sa veľkého počtu nádorových novotvarov.
Choroba sa prenáša na ďalšiu generáciu autozomálne dominantným spôsobom, to znamená, že ak jeden z rodičov má gén kódujúci patológiu, pravdepodobnosť ochorenia potomstva je 50 %.
Defekt (mutácia) vedie k potlačeniu génu, ktorý je supresoromrast nádoru.
Prejavy – onkologické procesy
Hlavnými prejavmi Hippel-Lindauovho syndrómu sú nádory hypofýzy, mozočka, miechy, sietnice a vnútorných orgánov. Uvádzame zoznam možných novotvarov:
- Hemangioblastómy – majú lokalizáciu v mozočku alebo sietnici; pochádzajú z nervového tkaniva. Novotvary CNS majú frekvenciu najmenej 60 % u pacientov s Hippel-Lindauovou chorobou. Priemerný vek pacientov s týmto typom nádoru centrálneho nervového systému je 42 rokov.
- Angiómy sú novotvary cievneho pôvodu lokalizované v mieche.
- Cysty. Ide o novotvary, ktoré majú vo vnútri dutinu naplnenú tekutinou. Takéto prvky sa môžu tvoriť v pečeni, obličkách, semenníkoch a pankrease. Najmä cysty obličiek a pankreasu sa vyskytujú v 33 – 54 % prípadov.
- Feochromocytóm je nádor pochádzajúci z buniek drene nadobličiek. Frekvencia výskytu je asi 7% prípadov. Priemerný vek pacientov s feochromocytómom je približne 25 rokov.
- Karcinóm buniek. Najmä priemerný vek pacientov s týmto nádorom je 43 rokov.
- U mužov s Hippel-Lindauovou chorobou sa môžu vyvinúť benígne novotvary na semenníkoch (napr. papilárny cystadenóm).
- Ženy majú nádory väziva maternice.
Kritériá na diagnostiku
Von Hippel-Lindauova choroba môže byť diagnostikovaná, ak sa zistí aspoň jeden z nižšie uvedených symptómov. Je to však možné za predpokladu, že aspoň jeden z rodinných príslušníkov pacienta má v anamnéze hemangioblastóm centrálneho nervového systému, hemangioblastóm sietnice, cystické útvary obličiek alebo adenokarcinóm:
- hemangioblastóm, ktorý sa nachádza v cerebelárnom tkanive, ako aj v iných častiach centrálneho nervového systému;
- hemangioblastóm miechy;
- hemangioblastóm s lokalizáciou v kostnej dreni;
- hemangioblastóm na sietnici;
- cystická lézia tkaniva obličiek;
- renálny adenokarcinóm;
- cystické útvary pankreasu;
- cystadenokarcinóm;
- feochromocytóm;
- epididymálny adenóm.
Treba poznamenať, že medicínske odbory zaoberajúce sa problémom Hippel-Lindauovho syndrómu sú neurológia, oftalmológia, urológia, terapia.
Hemangioblastóm CNS
Najčastejšie hláseným prejavom von Hippel-Lindauovho syndrómu je rozvoj hemangioblastómu mozočka, miechy alebo sietnice. Nádor, ktorý sa vyvinul na mozočku, má nasledujúce prejavy:
- Bolesti hlavy na prasknutie prírody.
- Nevoľnosť, vracanie.
- Neistota pri chôdzi v dôsledku nedostatočnej koordinácie.
- Závrat.
- Porucha vedomia (typické pre neskoršie štádiá patológie).
Keď je hemangioblastóm lokalizovaný v mieche, hlavnými klinickými príznakmi sú znížená citlivosť, paréza a paralýza, poruchy močenia a defekácie. Bolestivý syndróm sa pozoruje len príležitostne.
Tento typ nádoru je klasifikovaný ako pomaly progresívny. A najinformatívnejšia vyšetrovacia metóda na diagnostiku a kontrolu je zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI), vylepšené kontrastovaním skúmanej oblasti.
Jediným účinným spôsobom, ako dnes liečiť cerebelárny hemangioblastóm, je jeho chirurgické odstránenie. Použitie radiačných a drogových metód nepreukázalo presvedčivý pozitívny výsledok.
Po mikrochirurgickom odstránení sa hemangioblastóm zvyčajne neopakuje, ale môžu sa objaviť iné novotvary. Pri chirurgickej liečbe tohto nádoru je potrebné brať do úvahy jeho multiplicitu, ktorá je typická pre Hippel-Lindauovu chorobu.
Angiomatóza sietnice
Pre oftalmickú lokalizáciu patologického procesu je charakteristickým znakom triáda znakov:
- prítomnosť angiómu;
- vazodilatácia v fundu;
- prítomnosť subretinálnej exsudácie (nahromadenie tekutiny - produkt zápalu - pod rohovkou), ktorá môže v pokročilom štádiu ochorenia spôsobiť rozvoj exsudatívneho odlúčenia sietnice.
Pre úvodné fázyOchorenie je typicky zníženie pigmentácie očného pozadia, zvýšená krútivosť krvných ciev. Pri tlaku na očnú buľvu je zaznamenaná pulzácia tepien a žíl.
V neskorších štádiách progreduje vazodilatácia a tortuozita ciev, je možný vznik aneuryziem a angiómov, ktoré majú charakteristický vzhľad zaoblených glomerulov – ide o špecifický príznak Hippel-Lindauovej choroby.
Feochromocytóm
Pri postihnutí nadobličiek sa Hippel-Lindauova choroba prejavuje tvorbou feochromocytómu. Tento novotvar, pochádzajúci zo substancie drene nadobličiek, je zvyčajne benígny. Vo väčšine prípadov je diagnostikovaná vo veku okolo 30 rokov a je charakterizovaná bilateralitou, viacerými uzlinami a schopnosťou pohybovať sa do susedných tkanív.
Feochromocytóm sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:
- Hypertenzia odolná voči antihypertenzívnej liečbe.
- Kranialgia súvisiaca s krvným tlakom.
- Bledá pokožka.
- Sklon k hyperhidróze.
- Tachykardia.
Rakovina pankreasu
Onkologická patológia pankreasu je variabilná: nádory môžu byť benígne aj malígne. A z hľadiska štruktúry ide buď o cystické útvary, alebo o neuroendokrinné nádory.
U polovice pacientov s Hippel-Lindauovou chorobou sa vyskytujú rôzne onkologické procesy postihujúce pankreas. Symptómy sú v tomto prípade zvyčajne spojené s poruchou funkcie pankreasu.žľaza.
Priemerný vek pacientov v čase zistenia novotvaru je 33-35 rokov. V prípade malígneho procesu je metastatický proces nasmerovaný do pečene.
Nádor endolymfatického vaku
Rozvíjajúc sa pri menovanom syndróme má tento onkologický proces vždy benígny priebeh a prejavuje sa nasledovne:
- Poruchy sluchu až po úplnú stratu sluchu.
- Závrat.
- Poruchy koordinácie.
- Tinnitus.
- Paréza tvárových svalov.
Diagnostika
Predbežná diagnóza sa vykonáva na základe celkového a oftalmologického vyšetrenia pacienta, anamnézy vrátane dedičnej a rodinnej anamnézy.
Veľmi informatívny je krvný test, ktorý odhalí obsah glukózy a katecholamínov v ňom.
Odporúča sa vizualizovať novotvary pomocou magnetickej rezonancie (MRI).
Fluoresceínová angiografia je zdrojom cenných informácií pre včasnú diagnostiku očnej patológie. Táto diagnostická technika pomáha identifikovať počiatočné prejavy patológie v cievnom riečisku fundusu, ktoré sa pri oftalmoskopii nezaznamenávajú (ako teleangiektázia, novovzniknuté cievy). V prípade progresie patologického procesu táto technika umožňuje identifikovať cievu zásobujúcu nádor oveľa skôr ako oftalmoskopia.
Kompletné komplexné vyšetrenie pozostáva z nasledujúcej diagnostikyošetrenia:
- Počítačové a magnetické rezonančné zobrazovanie. Vďaka používaniu týchto metód výrazne vzrástol počet ochorení diagnostikovaných v ranom štádiu. A v tomto prípade sú často prístupné terapii.
- Ultrazvuková tomografia.
- Angiografia je zdrojom objektívnych informácií o tom, z ktorého orgánu novotvar pochádza.
- Pneumoencefalografia.
Je dôležité vedieť, že ak sa v jednom z orgánov zistí nádorový proces, je potrebné vykonať úplné vyšetrenie, aby sa vylúčila patológia iných oblastí.
Liečba
Všeobecné prístupy k liečbe Hippel-Lindauovho syndrómu sú v súlade s princípmi liečby rakoviny. Terapia by mala byť komplexná a mala by kombinovať chirurgické a radiačné metódy. Každý z nich sa používa striktne v súlade s indikáciami, kontraindikáciami, charakteristikami konkrétneho nádoru a stavom pacienta.
Lieky sa používajú najmä ako symptomatická terapia na úpravu niektorých funkcií jednotlivých orgánov a celkového stavu pacienta.
Forecast
Včasnou diagnostikou a správne zvolenou liečbou je možné kontrolovať vývoj ochorenia, ako aj jeho negatívny vplyv na organizmus. Predpokladom je včasná diagnostika a liečba.
V niektorých prípadoch však napriek vynaloženému úsiliu zostáva prognóza pre pacienta nepriaznivá z dôvodu vysokého rizika vznikukomplikácie.
