Tumor nekrotizujúci faktor (TNF) je špecifický proteín zo skupiny cytokínov – hormónom podobných látok produkovaných imunitným systémom. V medicíne je oň veľký záujem pre svoje vlastnosti – schopnosť spôsobiť bunkovú smrť (nekrózu) intratumorálneho tkaniva. Ide o skutočný prielom v medicíne, ktorý umožňuje použitie liekov s TNF na liečbu rakoviny.
História objavov
Začiatkom 20. storočia bol v lekárskej praxi objavený vzorec: u niektorých pacientov došlo k zníženiu a/alebo vymiznutiu nádorových formácií po prekonaní akejkoľvek infekcie. Potom americký výskumník William Coley začal pacientom s rakovinou zámerne injekčne podávať lieky obsahujúce infekčný princíp (baktérie a ich toxíny).
Metóda nebola uznaná ako účinná, pretože mala silný toxický účinok na telo pacientov. Ale to bol začiatok celej série štúdií, ktoré viedli kdetekcia proteínu nazývaného tumor nekrotizujúci faktor. Objavená látka spôsobila rýchlu smrť malígnych buniek implantovaných pod kožu pokusných myší. O niečo neskôr bol izolovaný čistý TNF, čo umožnilo jeho použitie na výskumné účely.
Tento objav prispel k skutočnému prelomu v liečbe rakoviny. Predtým sa pomocou cytokínových proteínov podarilo úspešne liečiť len niektoré onkologické útvary – kožný melanóm, rakovinu obličiek. Ale významný pokrok v tomto smere umožnilo štúdium vlastností, ktoré má faktor nekrózy nádorov. Prípravky na jeho základe sú súčasťou chemoterapeutickej procedúry.
Mechanizmus účinku
Faktor nekrózy nádorov pôsobí na špecifickú cieľovú bunku. Existuje niekoľko mechanizmov účinku:
- Prostredníctvom špeciálnych TNF receptorov sa spúšťa viacstupňový mechanizmus – programovaná bunková smrť (apoptóza). Tento účinok sa nazýva cytotoxický. Súčasne sa pozoruje buď úplné vymiznutie novotvaru alebo zmenšenie jeho veľkosti.
- Narušením alebo úplným zastavením bunkového cyklu. Rakovinová bunka sa nemôže deliť a rast nádoru sa zastaví. Tento účinok sa nazýva cytostatický. Nádor zvyčajne prestane rásť alebo sa zmenší.
- Blokovaním procesu tvorby nových ciev nádorového tkaniva a poškodením existujúcich kapilár. Nádor zbavený výživy nekrotizuje, zmenšuje sa a zmizne.
Sú situácie, keď sa rakovinové bunky môžu stať necitlivými na podávané lieky v dôsledku mutácií. Potom vyššie opísané mechanizmy nenastanú.
Lekárske použitie
Tumor nekrotizujúci faktor sa používa v takzvanej cytokínovej terapii – liečbe špecifickými proteínmi produkovanými krvinkami zodpovednými za imunitu. Postup je možný v ktorejkoľvek fáze nádorového procesu a nie je kontraindikovaný pre ľudí so sprievodnými patologiami - kardiovaskulárnymi, renálnymi, hepatálnymi. Rekombinantný tumor nekrotizujúci faktor sa používa na zníženie toxicity.
Liečba cytokínmi je nový a progresívne sa rozvíjajúci smer v onkológii. Použitie TNF sa zároveň považuje za najúčinnejšie. Keďže je táto látka vysoko toxická, využíva sa takzvanou regionálnou perfúziou. Metóda spočíva v tom, že orgán alebo časť tela infikovaná nádorom je izolovaná od celkového prietoku krvi pomocou špeciálneho zariadenia. Potom umelo spustite krvný obeh pomocou zavedeného TNF.
Nebezpečné dôsledky
Faktor nekrózy nádorov sa v lekárskej praxi používa opatrne. Množstvo štúdií dokazuje, že TNF je kľúčovou zložkou pri rozvoji sepsy, toxického šoku. Prítomnosť tohto proteínu zvýšila patogenitu bakteriálnych a vírusových infekcií, čo je obzvlášť nebezpečné v prítomnosti HIV u pacienta. Bolo dokázané, že TNF sa podieľa na výskyte autoimunitných ochorení (napríklad reumatoidnej artritídy), pri ktorých imunitný systém omylomberie tkanivá a bunky jeho tela za cudzie telesá a poškodzuje ich.
Na minimalizáciu vysokých toxických účinkov sa dodržiavajú nasledujúce opatrenia:
- používať iba lokálne v mieste vzniku nádoru;
- v kombinácii s inými liekmi;
- práca s mutantnými menej toxickými TNF proteínmi;
- vstreknite si neutralizačné protilátky.
Tieto okolnosti si vynucujú obmedzené používanie faktora nekrózy nádorov. Ich liečba by mala byť dobre organizovaná.
Diagnostický indikátor
Krvný test nezaregistruje TNF v zdravom tele. Ale jeho hladina prudko stúpa pri infekčných ochoreniach, keď sa toxíny patogénov dostávajú do krvného obehu. Potom môže byť obsiahnutý v moči. Faktor nádorovej nekrózy v kĺbovej tekutine naznačuje reumatoidnú artritídu.
Zvýšenie tohto ukazovateľa tiež naznačuje alergické reakcie, onkologické ochorenia a je znakom odmietnutia transplantovaných darcovských orgánov. Existujú dôkazy, že zvýšenie tohto ukazovateľa môže naznačovať neprenosné ochorenia, napríklad srdcové zlyhanie, bronchiálnu astmu.
Pri rôznych imunodeficienciách (vrátane AIDS) a závažných vírusových ochoreniach, ako aj zraneniach a popáleninách vznikajú stavy, ktoré znižujú faktor nekrózy nádorov. Imunosupresívny liek by mal podobný účinok.
Drogy
Lieky na báze TNF sa nazývajú cielené – schopné pôsobiť na špecifickú molekulu rakovinovej bunky a spôsobiť jej smrť. otento účinok na ostatné orgány zostáva minimálny, čo znižuje toxicitu faktora nekrózy nádorov. Lieky na báze TNF sa používajú samostatne (monoterapia) aj v kombinácii s inými liekmi.
V súčasnosti existuje niekoľko fondov založených na TNF, konkrétne:
- NGR-TNF je cudzorodý liek, ktorého aktívnou zložkou je derivát TNF. Schopný poškodiť cievy nádoru a pripraviť ho o výživu.
- „Alnorin“je ruský vývoj. Vysoko účinný v kombinácii s interferónmi.
Refnot je nový ruský liek obsahujúci tumor nekrotizujúci faktor a tymozín-alfa 1. Jeho toxicita je extrémne nízka, ale jeho účinnosť sa vyrovná prirodzenému TNF a dokonca ho prevyšuje vďaka svojmu imunostimulačnému účinku. Liek bol vytvorený v roku 1990. Úspešne prešiel všetkými potrebnými klinickými skúškami a bol zaregistrovaný až v roku 2009, čo dalo oficiálne povolenie na liečbu malígnych novotvarov.
Samopodávanie akýchkoľvek liekov založených na faktore nekrózy nádorov je prísne zakázané. Liečba rakoviny je komplexný proces, ktorý prebieha výlučne pod dohľadom odborníka.
