Prenos impulzov cez neuróny je zabezpečený vďaka špeciálnym látkam - mediátorom. Jedným z neurotransmiterov je acetylcholín. Tieto látky, ktoré sú v synapsiách, ovplyvňujú bunkové membrány, spôsobujú ich inhibíciu alebo excitáciu a spôsobujú rôzne účinky. Nadbytočné neurotransmitery rozkladajú špeciálne enzýmy.
Anticholínesterázové lieky: vlastnosti a účel
Anticholínesterázové lieky sú tie, ktoré inhibujú enzým cholínesterázu. Tento enzým hydrolýzou rozkladá neurotransmiter acetylcholín, ktorý zabezpečuje prenos vzruchov v synapsiách naň citlivých parasympatických nervov, gangliách a vo všetkých somatických vláknach. Anticholínesterázové činidlá boli vyvinuté na situačné zvýšenie účinku acetylcholínu na neuróny a stimuláciu určitých častí nervového systému. Užívanie týchto liekov má vplyv na celé telo ako celok.
Účinok anticholínesterázových liekov je podobný účinku stimulácie cholinergných nervov. Tieto lieky interagujú s rovnakým miestom aktivity na povrchu receptora ako acetylcholín, čím vytvárajú akčný potenciál nervových zakončení. Cholinomimetiká a anticholínesterázové činidlá sú v skutočnosti rovnaká farmakologická skupina látok. Existuje niekoľko typov týchto liekov, ktoré sa líšia chemickou štruktúrou a reverzibilitou účinku. Blokátory cholínesterázy sa delia na reverzibilné a ireverzibilné.
Prostriedky reverzibilnej akcie
Anticholínesterázové činidlá sú lieky s reverzibilným účinkom, sú to chemicky estery kyseliny karbamovej a rôznych aminoalkoholov. Kyslé zakončenie sa stáva zložkou reakcie, ktorá blokuje cholínesterázu, ktorá vytvára oveľa stabilnejšiu väzbu s molekulou enzýmu ako tá, ktorá vzniká pri interakcii so samotným acetylcholínom. K úplnému zničeniu tejto zlúčeniny dôjde hydrolýzou v priebehu 3-4 hodín.
Reverzibilné anticholínesterázové látky zahŕňajú galantamín, fyzostigmín, prozerín (alebo neostigmín), pyridostigmín, oksazil, rivastigmín, edrofónium.
Organofosfor – látky nevratného účinku
Ireverzibilné lieky tejto skupiny sú organofosforové zlúčeniny. Títolátky dlhodobo blokujú acetylcholínesterázu. Fosfor, ktorý je súčasťou ich molekúl, tvorí s enzýmom stabilnú zlúčeninu, ktorá môže v tele existovať niekoľko dní a dokonca týždňov. Obnovenie potrebného množstva acetylcholínesterázy nastáva tvorbou nových molekúl. Do tejto skupiny zlúčenín patria "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", jedovaté látky používané počas vojenských operácií - sarin a soman.
Organofosfátové prípravky sú vysoko toxické. Často sa používajú v každodennom živote ako insekticídy; otrava je možná, ak sa používajú nesprávne a nedodržiavajú sa bezpečnostné opatrenia.
Účinky anticholínesterázových liekov
S určitou podobnosťou účinkov, ktoré vyvolávajú anticholínesterázové lieky na telo, budú indikácie na predpisovanie každého z nich špeciálne. Praktický účinok pri zavedení do tela môžete zvážiť na príklade "Prozerin".
"Prozerin" je dostupný v ampulkách ako 0,05% roztok a podáva sa subkutánne alebo intravenózne. Po uvoľnení do krvi uľahčuje prechod impulzov v nervovosvalovom prenose a gangliách autonómneho nervového systému. V stave pacienta sa to prejavuje takto:
- v dôsledku kontrakcie kruhového svalu dúhovky sa zrenica zužuje;
- dochádza k akomodačnému kŕču, šošovka nadobudne konvexnejší tvar v dôsledkurelaxácia zinového väzu, zaostrenie videnia je nastavené na blízkosť, schopnosť rozlišovať vzdialené predmety je výrazne znížená;
- pokles srdcového tepu;
- zvyšuje sa tonus hladkého svalstva vnútorných orgánov - dýchacích ciest, žalúdka a čriev, maternice, močového mechúra;
- posilnenie kontrakcií kostrového svalstva vďaka zlepšenému prenosu impulzov v synapsiách;
- zvýšená sekrécia exokrinných žliaz – potných, slinných, prieduškových, žalúdočných.
Aplikácia
Uvedené účinky určujú použitie tejto skupiny liekov v medicíne v rôznych prípadoch. Indikácie pre použitie anticholinesterázových činidiel nie sú obmedzené na špecifické ochorenia, pretože majú vplyv na centrálny a periférny nervový systém, čo spôsobuje všeobecný účinok na celé telo. Najčastejšie sa predpisujú pri poruchách inervácie a tonusu kostrových alebo hladkých svalov.
Zvážte možnosti liečby anticholinesterázovými liekmi na príklade "Prozerin". Tento reverzibilný liek sa používa na myasthenia gravis, autoimunitné ochorenie, ktoré sa prejavuje slabosťou kostrových svalov. Toto ochorenie sa prejavuje najskôr znížením tonusu mimických svalov, potom ochabnutím svalstva šije, horných a dolných končatín; v závažných prípadoch dochádza k porušeniu dýchania v dôsledku nedostatočnej práce bránice. "Prozerin" má symptomatický účinok na telo, obnovujeprenos impulzov v nervovosvalových prenosoch, čím sa zvyšuje svalový tonus a uľahčuje motorická aktivita.
Tento liek sa predpisuje aj v pooperačnom období s atóniou gastrointestinálneho traktu alebo močového mechúra. V oftalmológii sa občas predpisuje pri glaukóme na zníženie vnútroočného tlaku. Ako antagonista sa používa pri predávkovaní svalovými relaxanciami a antidepolarizačnými liekmi. Príležitostne sa "Prozerin" používa na stimuláciu svalových kontrakcií pri slabej pôrodnej aktivite.
Alzheimerova choroba
Reverzibilné lieky našli uplatnenie pri liečbe ťažko liečiteľných chorôb centrálneho nervového systému. Pri Alzheimerovej chorobe sa predpisuje "Galantamín" - alkaloid získaný z hľúz snežienok rodu Galantus ("Rivastigmin", alias "Exelon"), ale terapeuticky najúčinnejším sa stal Donepezil, ktorý selektívne blokuje acetylcholínesterázu v synapsiách mozgu. a prakticky ho neovplyvňuje na periférii nervového systému.
Kontraindikácie
Na základe účinkov reverzibilných anticholínesterázových liekov sú kontraindikáciou ich použitia epilepsia, bronchiálna astma, angina pectoris, Parkinsonova choroba a rôzne poruchy prevodového systému srdca.
Príznaky predávkovania a otravy AChE
Otrava anticholínesterázovými liekmi spôsobuje symptómy priamo súvisiace s nadmernou stimuláciou receptorov citlivých naacetylcholín. Dochádza k zúženiu zreníc, spomaleniu srdcovej frekvencie (bradykardia), bronchospazmu a v dôsledku toho k príznakom dusenia, zvýšenej perist altike tráviaceho traktu až zvracaniu a hnačke, častému močeniu. Arteriálny tlak postupne klesá v dôsledku inhibičného účinku vagového nervu. Vyskytujú sa chaotické kontrakcie a zášklby kostrových svalov a jazyka v dôsledku zhoršeného vedenia nervovosvalových prenosov.
Otrava FOS
Požitie organofosforových zlúčenín spôsobuje klinický obraz podobný otrave reverzibilnými anticholínesterázovými liekmi. Príznaky môžu byť výraznejšie v dôsledku vyššej toxicity lieku. K príznakom otravy na somatickej úrovni sa pridávajú účinky na úrovni centrálneho nervového systému – zmätenosť, dezorientácia, útlm dýchania.
Organofosforové zlúčeniny spôsobujú ťažkú miózu, rozmazané videnie, dusenie, potenie, silné vracanie, psychomotorický nepokoj - pacient začína panikáriť, stáva sa neovládateľný. V dôsledku kŕčov hladkých svalov dochádza k ostrej bolesti v bruchu. Pri zhoršení stavu nastávajú kŕče, klesá krvný tlak a vzniká kóma. Smrť môže nastať v dôsledku paralýzy dýchacieho centra.
Podobné príznaky sa pozorujú v prípade otravy muchovníkom. Je to spôsobené obsahom muskarínu, jedu s cholinomimetickým účinkom.
Otrava
Lekárskepomoc pri otrave anticholinesterázovými prostriedkami môže poskytnúť iba odborník. V týchto prípadoch sa roztok "Atropínu" vstrekuje subkutánne, je možné vymenovanie "Metacin" alebo iné anticholinergiká. Je potrebné udržiavať dýchanie na správnej úrovni. Môže sa použiť tracheotómia, mechanická ventilácia a oxygenácia.
V prípade otravy FOS v domácnosti sa určí zdroj jedu vstupujúceho do tela. Ak látka prenikla do pokožky, zmyje sa 3-5% roztokom sódy alebo mydlom a vodou. V prípade, že sa liek užíva perorálne, vykoná sa výplach žalúdka, podávajú sa viaceré klystíry, podávajú sa adsorbenty alebo laxatíva. Ak sa organofosforovej zlúčenine už podarilo dostať do krvi vo väčšej miere, je predpísaná nútená diuréza pomocou diuretík. V niektorých prípadoch sa uchyľujú k metódam filtrácie krvi pomocou hemodialýzy a hemosorpcie.
V prípade otravy FOS sa navyše predpisujú reaktivátory cholínesterázy, ktoré po podaní v prvých hodinách po intoxikácii dokážu obnoviť zablokované enzýmy. Môže to byť "Isonitrozin", "Trimedoxím", "Dipiroxim". Ak je krvný tlak zvýšený, symptomaticky sa predpisujú antihypertenzíva. Uprednostniť by sa mali tie, ktoré neovplyvňujú centrálny nervový systém. Pri oslabení spontánneho dýchania je indikovaná umelá ventilácia pľúc a prísun kyslíka.
