Imunodeficiencia je porušením ochranných funkcií ľudského tela v dôsledku oslabenia imunitnej odpovede na patogény rôzneho charakteru. Veda opísala celý rad takýchto stavov. Táto skupina ochorení je charakterizovaná nárastom a zhoršením priebehu infekčných ochorení. Zlyhania v práci imunity sú v tomto prípade spojené so zmenou kvantitatívnych alebo kvalitatívnych charakteristík jej jednotlivých zložiek.
Vlastnosti imunity
Imunitný systém hrá dôležitú úlohu v normálnom fungovaní organizmu, pretože je určený na detekciu a zničenie antigénov, ktoré môžu prenikať z vonkajšieho prostredia (infekčné) a byť výsledkom vlastného nádorového bujnenia bunky (endogénne). Ochrannú funkciu zabezpečujú predovšetkým vrodené faktory ako fagocytóza a komplementový systém. Získaná imunita je zodpovedná za adaptívnu odpoveď tela: humorálnu a bunkovú. Komunikácia celého systému prebieha prostredníctvom špeciálnych látok - cytokínov.
Stav imunitných porúch sa v závislosti od príčiny delí na primárne a sekundárne imunodeficiencie.
Čo je primárna imunodeficiencia
Primárne imunodeficiencie (PID) sú poruchy imunitnej odpovede spôsobené genetickými defektmi. Vo väčšine prípadov sú zdedené a ide o vrodené patológie. PID sa najčastejšie zisťujú v ranom veku, no niekedy sú diagnostikované až v dospievaní alebo dokonca v dospelosti.
PID je skupina vrodených chorôb s rôznymi klinickými prejavmi. Medzinárodná klasifikácia chorôb zahŕňa 36 opísaných a dostatočne preštudovaných stavov primárnej imunodeficiencie, no podľa lekárskej literatúry ich je okolo 80. Faktom je, že nie u všetkých chorôb sa podarilo identifikovať zodpovedné gény.
Len pre génové zloženie X-chromozómu je charakteristických minimálne šesť rôznych imunodeficiencií, a preto je frekvencia výskytu takýchto ochorení u chlapcov rádovo vyššia ako u dievčat. Existuje predpoklad, že vnútromaternicová infekcia môže mať etiologický vplyv na rozvoj vrodenej imunodeficiencie, ale toto tvrdenie ešte nebolo vedecky potvrdené.
Klinický obrázok
Klinické prejavy primárnych imunodeficiencií sú také rôznorodé ako tieto stavy samotné, ale je tu jeden spoločný znak – hypertrofovaný infekčný (bakteriálny) syndróm.
Primárne imunodeficiencie, ale aj sekundárne, sa prejavujú sklonom pacientov k častým recidivujúcim (recidivujúcim) infekčným ochoreniametiológie, ktoré môžu byť spôsobené atypickými patogénmi.
Týmito ochoreniami je najčastejšie postihnutý bronchopulmonálny systém a orgány ORL človeka. Často sú postihnuté aj sliznice a koža, čo sa môže prejaviť abscesmi a sepsou. Bakteriálne patogény spôsobujú bronchitídu a sinusitídu. Imunokompromitovaní ľudia často pociťujú skorú plešatosť a ekzém, niekedy aj alergické reakcie. Výnimočné nie sú ani autoimunitné poruchy a sklon k zhubným novotvarom. Imunodeficiencia u detí takmer vždy spôsobuje mentálnu a fyzickú retardáciu.
Mechanizmus rozvoja primárnych imunodeficiencií
Klasifikácia chorôb podľa mechanizmu ich vývoja je najinformatívnejšia v prípade štúdia stavov imunodeficiencie.
Lekári rozdeľujú všetky choroby imunitnej povahy do 4 hlavných skupín:
- Humorálny alebo B-bunkový, medzi ktoré patrí Brutonov syndróm (agamaglobulinémia spojená s chromozómom X), nedostatok IgA alebo IgG, nadbytok IgM so všeobecným deficitom imunoglobulínu, jednoduchá variabilná imunodeficiencia, prechodná hypogamaglobulinémia novorodencov a mnohé iné choroby spojené s humorálnou imunitou.
- Primárne imunodeficiencie T-buniek, ktoré sa často nazývajú kombinované, pretože prvé poruchy vždy narušia humorálnu imunitu, ako je hypoplázia (Di Georgeov syndróm) alebo dysplázia (T-lymfopénia) týmusu.
- Imunodeficiencie spôsobené defektmi pri fagocytóze.
- Imunodeficiencie v dôsledku narušenia komplementového systému.
Vnímavosť na infekcie
Keďže príčinou imunodeficiencie môže byť porušenie rôznych častí imunitného systému, citlivosť na infekčné agens nebude pre každý konkrétny prípad rovnaká. Takže napríklad pri humorálnych ochoreniach je pacient náchylný na infekcie spôsobené streptokokmi, stafylokokmi, Haemophilus influenzae. Zároveň tieto mikroorganizmy často vykazujú rezistenciu voči antibakteriálnym liekom. Pri kombinovaných formách imunodeficiencie sa k baktériám môžu pripojiť vírusy, ako sú herpes alebo plesne, ktoré sú reprezentované najmä kandidózou. Fagocytárnu formu charakterizujú hlavne rovnaké stafylokoky a gramnegatívne baktérie.
Prevalencia primárnych imunodeficiencií
Dedičné imunodeficiencie sú pomerne zriedkavé ľudské ochorenia. Frekvencia výskytu tohto druhu porúch imunity sa musí posúdiť pre každé konkrétne ochorenie, pretože ich prevalencia nie je rovnaká.
V priemere len jeden novorodenec z päťdesiatich tisíc bude trpieť vrodenou dedičnou imunodeficienciou. Najčastejším ochorením v tejto skupine je selektívny deficit IgA. Vrodená imunodeficiencia tohto typu sa vyskytuje v priemere u jedného z tisíc novorodencov. Navyše 70 % všetkých prípadov deficitu IgA súvisí s úplnou nedostatočnosťou tejto zložky. Zároveň niektoré vzácnejšiechoroby ľudskej imunity, zdedené, môžu byť distribuované v pomere 1:1000000.
Ak vezmeme do úvahy výskyt PID chorôb v závislosti od mechanizmu, potom sa objaví veľmi zaujímavý obraz. Primárne imunodeficiencie B-buniek alebo, ako sa tiež bežne nazývajú, poruchy tvorby protilátok, sú bežnejšie ako iné a predstavujú 50 – 60 % všetkých prípadov. Súčasne sú T-bunkové a fagocytárne formy diagnostikované u 10-30% pacientov. Najvzácnejšie sú ochorenia imunitného systému spôsobené defektmi komplementu - 1-6%.
Treba tiež poznamenať, že údaje o výskyte PID sú v rôznych krajinách veľmi odlišné, čo môže byť spôsobené genetickou predispozíciou určitej národnej skupiny k určitým mutáciám DNA.
Diagnostika imunodeficiencie
Primárna imunodeficiencia u detí sa najčastejšie určuje mimo čas, pretožeje dosť ťažké stanoviť takúto diagnózu na úrovni miestneho pediatra.
To má tendenciu viesť k oneskorenej liečbe a zlej prognóze. Ak lekár na základe klinického obrazu ochorenia a výsledkov celkových vyšetrení navrhne stav imunodeficiencie, v prvom rade by mal dieťa poslať na konzultáciu k imunológovi. Liečba takýchto ochorení, tzv. (EurópskySpoločnosť pre imunodeficiencie). Vytvorili a neustále aktualizujú databázu PID ochorení a schválili diagnostický algoritmus na pomerne rýchlu diagnostiku.
Začnite diagnostiku zberom anamnézy choroby. Osobitná pozornosť by sa mala venovať genealogickému aspektu, pretože väčšina vrodených imunodeficiencií je dedičná. Ďalej, po vykonaní fyzikálneho vyšetrenia a získaní údajov zo všeobecných klinických štúdií sa vykoná predbežná diagnóza. V budúcnosti, aby sa potvrdila alebo vyvrátila domnienka lekára, musí pacient absolvovať dôkladné vyšetrenie u odborníkov, akými sú genetik a imunológ. Až po vykonaní všetkých vyššie uvedených manipulácií môžeme hovoriť o stanovení konečnej diagnózy.
Laboratórne štúdie
Ak je počas diagnózy podozrenie na syndróm primárnej imunodeficiencie, mali by sa vykonať nasledujúce laboratórne testy:
- vypracovanie podrobného krvného vzorca (osobitná pozornosť sa venuje počtu lymfocytov);
- stanovenie obsahu imunoglobulínov v krvnom sére;
- kvantitatívny počet B- a T-lymfocytov.
Dodatočný výskum
Okrem už spomenutých laboratórnych diagnostických testov budú v každom konkrétnom prípade objednané individuálne dodatočné testy. Existujú rizikové skupiny, ktoré musia byť testované na infekciu HIV alebo na genetické abnormality. Lekár zvažuje aj možnosť, že ide o imunodeficienciu.človeka 3 alebo 4 druhov, u ktorých bude trvať na podrobnom preštudovaní pacientovej fagocytózy nastavením testu s indikátorom tetrazolínovej modrej a kontrolou zloženia komponentov komplementového systému.
spracovanie PID
Potrebná terapia bude samozrejme závisieť predovšetkým od samotného imunitného ochorenia, no vrodenú formu, žiaľ, nemožno úplne odstrániť, čo sa nedá povedať o získanej imunodeficiencii. Na základe moderného medicínskeho vývoja sa vedci snažia nájsť spôsob, ako odstrániť príčinu na úrovni génov. Kým ich pokusy neboli úspešné, možno konštatovať, že imunodeficiencia je nevyliečiteľný stav. Zvážte princípy aplikovanej terapie.
Substitučná terapia
Liečba imunodeficiencie zvyčajne spočíva v substitučnej liečbe. Ako už bolo spomenuté vyššie, telo pacienta nie je schopné samostatne produkovať určité zložky imunitného systému, alebo je ich kvalita výrazne nižšia, ako je potrebné. Terapia v tomto prípade bude spočívať v príjme liekov protilátok alebo imunoglobulínov, ktorých prirodzená produkcia je narušená. Najčastejšie sa lieky podávajú intravenózne, niekedy je však možná aj podkožná cesta, aby sa uľahčil život pacientovi, ktorý v tomto prípade nemusí znova navštevovať zdravotnícke zariadenie.
Princíp substitúcie často umožňuje pacientom viesť takmer normálny život: štúdium, prácu a odpočinok. Samozrejme, imunita oslabená chorobou, humorálne a bunkové faktory a konštantnánutnosť podávať drahé lieky pacientovi neumožní úplne sa uvoľniť, no stále je to lepšie ako život v tlakovej komore.
Symptomatická liečba a prevencia
Vzhľadom na skutočnosť, že každá bakteriálna alebo vírusová infekcia, ktorá je pre zdravého človeka bezvýznamná pre pacienta s ochorením skupiny primárnej imunodeficiencie, môže byť smrteľná, je potrebné kompetentne vykonávať prevenciu. Tu prichádzajú do úvahy antibakteriálne, protiplesňové a antivírusové lieky. Kľúčová stávka by mala byť práve na preventívne opatrenia, pretože oslabený imunitný systém nemusí dovoliť poskytnúť kvalitnú liečbu.
Okrem toho treba pamätať na to, že takíto pacienti sú náchylní na alergické, autoimunitné a ešte horšie na nádorové stavy. To všetko bez úplného lekárskeho dohľadu nemusí človeku umožniť viesť plnohodnotný život.
Transplantácia
Keď sa špecialisti rozhodnú, že pre pacienta neexistuje iné východisko ako operácia, môže sa vykonať transplantácia kostnej drene. Tento zákrok je spojený s viacerými rizikami pre život a zdravie pacienta a v praxi ani v prípade úspešného výsledku nemusí vždy vyriešiť všetky problémy človeka s poruchou imunity. Pri takejto operácii je celý hematopoetický systém príjemcu nahradený tým istým, ktorý poskytuje darca.
Primárne imunodeficiencie sú najťažším problémom modernej medicíny, ktorý, žiaľ, ešte nie je úplne vyriešený. Zlá prognóza chorôbtento druh stále prevláda, a to je dvojnásobná škoda, vzhľadom na to, že nimi trpia najčastejšie deti. Napriek tomu sú mnohé formy imunitnej nedostatočnosti zlučiteľné s plnohodnotným životom za predpokladu, že sú včas diagnostikované a je aplikovaná adekvátna liečba.
