Imunitný systém funguje ako štít pre ľudí. Chráni ho zvonka aj zvnútra, aby jeho vlastné orgány a tkanivá správne fungovali.
Ako každý systém tela, aj imunitný systém podlieha patologickým procesom. Jeden alebo viac článkov v reťazci imunitnej odpovede môže chýbať alebo môže chýbať. Výsledkom sú stavy imunodeficiencie, primárne alebo sekundárne imunodeficiencie.
Primárne imunodeficiencie
Tieto ochorenia, ktorých základom je dedičná chyba v štruktúre a fungovaní imunitného systému, sú pomerne časté. Prejavujú sa závažným porušením imunitnej obrany. Mnohé syndrómy sú spojené s chromozómom X, preto sa oveľa častejšie objavujú u chlapcov. Druhá časť má autozomálne recesívny vzor dedičnosti a vyskytuje sa rovnako u dievčat.
Vo všeobecnosti táto skupina pozostáva z viac ako 100 rôznych ochorení, frekvencia výskytu u jedného pacientana 1 000 000 ľudí na jedného zo 100 000. Takmer vždy sa vyskytujú v detstve, pretože značná časť týchto pacientov má ťažké formy imunodeficiencie a nežijú dlhšie ako 20 rokov. Pri ľahkých formách môžu byť imunologické defekty vekom čiastočne kompenzované a neohrozujú život nosiča, ťažké naopak spôsobujú smrť už v dojčenskom veku.
Klasifikácia
Primárne imunodeficiencie sa delia podľa úrovne poškodenia na:
Celulárne imunodeficiencie:
- nedostatok CD4 buniek (prejavuje sa v ranom detstve vo forme kryptokokovej meningitídy a chronickej orálnej kandidózy);
- nedostatok buniek CD7 (opísaný jeden klinický prípad):
- nedostatok interleukínu dvoch alebo viacerých interleukínov;
- nedostatok jedného alebo viacerých cytokínov;
- DiGeorgeov syndróm (v počiatočných štádiách tehotenstva týmus embrya nedostáva prekurzory T-buniek, prištítne telieska zostávajú nedostatočne vyvinuté v dôsledku tetánie, kŕčov, ako aj srdcových chýb, štrukturálnych poruchy tváre v podobe rázštepu pery a podnebia, anomálie vo vývoji kostí kostry, nervového systému, obličiek).
2. Humorálne imunodeficiencie
- Hyper-IgM-syndróm: T-bunky začínajú syntetizovať imunoglobulín len jedného typu M. V tomto prípade je nedostatok iných typov Ig. Prejavuje sa od raného veku neutropéniou, pneumocystovou pneumóniou, počas prvých rokovživota, sú pozorované časté hnisavé sínusovo-pľúcne infekcie. Ak sa dieťa dožije puberty, často sa objaví cirhóza pečene alebo B-bunkové lymfómy.
- Nedostatok IgA. Keďže tento imunoglobulín poskytuje lokálnu imunitu koži a slizniciam, prejavom nedostatku sa kožné lézie stávajú bronchitída, konjunktivitída, hnačka, sinusitída, zápal pľúc a furunkulóza. Neznášanlivosť laktózy, viacnásobné alergické prejavy, autoimunitné patológie sú tiež možné.
- Nedostatok IgG. Prejavy závisia od toho, ktorá konkrétna podtrieda G trpí. V podstate ide o permanentný zápal stredného ucha, sinusitídu, bronchitídu, konjunktivitídu.
- Brutonova choroba (X-viazaná agamaglobulinémia) - prejavuje sa hnisavými infekciami gastrointestinálneho traktu, ORL orgánov, pohybového aparátu, abscesmi a furunkulózou, častými komplikáciami - meningitída a sepsa.
- Nedostatok protilátok s normálnymi hladinami imunoglobulínov. Prejavuje sa opakujúcimi sa sino-pľúcnymi infekciami, ako aj atopickými ochoreniami (astma, nádcha, dermatitída). Zriedkavo videný pred dosiahnutím veku dvoch rokov.
3. Kombinované imunodeficiencie
- Louis Barov syndróm (ataxia telangiektázia), ovplyvnené sú mnohé funkcie: nedostatočne vyvinutý týmus, nedostatok T-buniek, IgG, IgE, IgA, ataxia, vaskulárne lézie, poruchy pigmentácie, sinusitída, infekcie dýchacích ciest.
- Kombinovaná imunitná nedostatočnosť (závažné prejavy, početné lézie, zlá prognóza).
- Nedostatok jednotlivých enzýmov (purín nukleotid fosforyláza, adenozín deamináza). Od-na akumuláciu toxických metabolických produktov v bunkách v prvom prípade trpia T-bunky, v druhom - T-bunky a B-lymfocyty. Klinicky je to oneskorený vývoj, neurologické poruchy - kŕče, mentálna retardácia, tyreoiditída, systémový lupus erythematosus.
- CD3 deficit a 8 - sa líšia v štandardných prejavoch imunodeficitných stavov.
- Syndróm plešatých lymfocytov - trpí počet T-pomocníkov, prejavuje sa poruchami imunity spolu s mentálnou retardáciou a neustálymi hnačkami.
- Wiskott-Aldrichov syndróm - trombocytopénia s hemoragickým syndrómom, novotvarmi, ekzémom a kombinovanou imunodeficienciou.
4. Nedostatky špecifických imunitných faktorov
- Nedostatočnosť komplementového systému. V závislosti od zložky, ktorá je ovplyvnená, je klinický obraz odlišný. Niektoré sú vaskulitída, lymfómy, sepsa, sinusitída, otitída, meningitída, zatiaľ čo iné sú zápal pľúc, kožné lézie, autoimunitné patológie.
- Poruchy fagocytózy - neutropénia (veľa variantov), časté poškodenie pľúc intracelulárnymi patogénmi alebo hubovými infekciami.
Klinika
Klinicky sa stavy primárnej a sekundárnej imunodeficiencie prejavujú narušením imunitnej obrany a infekčným syndrómom. Znížená odolnosť voči infekčným agens, nielen patogénnym, ale aj súčasťou normálnej mikroflóry (napríklad Candida, Pneumocystis, cytomegalovírus, stafylokok, enterovírusy, prvoky).
Povaha prejavov porúch imunitnej obrany je daná lokalizáciou lézie vimunitný systém a/alebo kombinácia ovplyvnených faktorov.
- Existujú chronické lézie horných dýchacích ciest, ucha, paranazálnych dutín, gastrointestinálneho traktu, kože a slizníc. Infekcie sú náchylné na generalizáciu a septikémiu, ktoré nie sú prístupné štandardnej liečbe.
- Autoimunitné ochorenia – sklerodermia, tyreoiditída, hepatitída, artritída atď.
- Anémia, znížený počet leukocytov a lymfocytov, trombocytopénia.
- Oneskorený rast a vývoj dieťaťa.
- Často sa vyskytuje sklon k alergickým reakciám vo forme okamžitej precitlivenosti - Quinckeho edém, ekzémy, alergie na lieky a produkty.
- Poruchy trávenia, malabsorpcia, syndróm hnačky.
- Neadekvátna reakcia tela na zavedenie séra a vakcín, pri zavedení živej vakcíny môže nastať sepsa.
- Predispozícia k rakovine, najmä krvným bunkám.
Diagnostika
Štáty primárnej aj sekundárnej imunodeficiencie majú podobný typ infekčných lézií. Na presnejšiu príčinu pomôže klinické a imunologické vyšetrenie. Ak je defekt lokalizovaný, je možné zistiť napríklad absenciu T alebo B lymfocytov alebo zníženie koncentrácie komplementu, cytokínov alebo určitých imunoglobulínov.
Liečba
Keďže príčinou primárnych imunodeficiencií je defekt v genóme, etiotropnou liečbou je génová terapia (ak sa určí gén zodpovedný za konkrétny imunodeficit). Gén možno identifikovaťpolymerázovou reťazovou reakciou. Ďalšími prístupmi sú substitučná liečba (transplantácia kostnej drene, transfúzia neutrofilov a lymfocytov, podávanie enzýmov a cytokínov. A symptomatická liečba - liečba infekčných chorôb, imunomodulátory, vitamíny.
Sekundárne imunodeficiencie
Získané sekundárne imunodeficiencie vznikajú v dôsledku pôsobenia vonkajších alebo vnútorných faktorov a nesúvisia s genetickým aparátom. V skutočnosti ide o stavy spojené so známymi chorobami alebo pôsobením škodlivých faktorov.
Sekundárne imunodeficiencie: klasifikácia
Podľa vývoja existujú:
- akútne (v dôsledku traumy, operácie, akútneho infekčného ochorenia);
- chronické (s malígnymi novotvarmi, chronickými infekciami, helmintiázami, autoimunitnými procesmi).
Závažnosť:
- kompenzované (ľahké, s neúplnou stratou imunitného spojenia);
- subkompenzovaný (stredne ťažký stav, niektoré spojenie imunity je úplne ovplyvnené);
- dekompenzovaný (často systémový, ťažký stav).
Podľa úrovne patologického procesu: stavy primárnej a sekundárnej imunodeficiencie. Ich patofyziológia je veľmi podobná:
- porušenie imunity T-buniek;
- porušenie B-bunkovej imunity;
- patológia systému fagocytózy;
- patológia komplementového systému.
Sekundárnystav imunodeficiencie, ICD 10:
D50-D89. Choroby krvi, krvotvorných orgánov a niektoré poruchy imunitného mechanizmu.
D80-D89. Vybrané poruchy zahŕňajúce imunitný mechanizmus.
D84. Iné imunodeficiencie:
- chyby doplnku;
- imunodeficiencie;
- sekundárne imunodeficiencie.
D84.9 Imunodeficiencia, nešpecifikovaná.
Reasons
Príčiny stavov sekundárnej imunodeficiencie môžu byť exogénne a endogénne.
Vonkajšie príčiny – všetky deštruktívne faktory prostredia – zlá ekologická situácia, chronické otravy organizmu, škodlivé žiarenie (ionizujúce, mikrovlné a pod.), škodlivé účinky hluku, prachu, užívanie niektorých imunosupresívnych a hormonálnych liekov.
Vnútorné príčiny – sekundárna imunodeficiencia a imunosupresívne stavy sú v tomto prípade oveľa početnejšie a rôznorodejšie:
- vek detí do 1 roka, najmä ak bola pri narodení nízka telesná hmotnosť, keď sa k fyziologickej imunodeficiencii pridáva nedostatok výživy (alebo umelého kŕmenia);
- staroba;
- tehotenstvo a laktácia – spôsobujú fyziologickú imunosupresiu, často kombinovanú s anémiou z nedostatku železa;
- chronický nedostatok výživy, bielkovín, stopových prvkov, vitamínov alebo vody;
- zranenia, operácie, dlhé zotavovanie sa po nich;
- chronické infekcie (bakteriálne, vírusové, plesňové) sú takmer všetky veľmisilne ovplyvňujú imunitu (chronická hepatitída, glomerulonefritída, tuberkulóza, rubeola atď. Najmä, samozrejme, HIV);
- helmintiázy - spôsobujú a zintenzívňujú stavy sekundárnej imunodeficiencie (ascariáza, trichinelóza, toxoplazmóza);
- strata plazmy – strata krvi, popáleniny, poškodenie obličiek;
- zhubné onkologické útvary;
- diabetes mellitus, hyper- a hypotyreóza;
- autoimunitné patológie (reumatoidná artritída, sklerodermia, systémový lupus erythematosus atď.), pri ktorých sa vlastný imunitný systém zameriava na svoje vlastné orgány a systémy;
- užívanie určitých druhov liekov (cyklosporín, karbamazepín, valproát, azatioprín, kortikosteroidy, cytostatiká, antibiotiká);
- chronická strata krvi (napríklad s peptickým vredom gastrointestinálneho traktu);
- chronická hnačka;
- stres.
Ako vidíme, stavy sekundárnej imunodeficiencie majú úplne iný pôvod. Spôsobujú ich exogénne aj endogénne faktory. Sú mimoriadne rozšírené a sprevádzajú niektoré fyziologické aj mnohé patologické procesy. V dôsledku infekcií, stresu, nepriaznivých faktorov prostredia a najmä ich kombinácie teda vznikajú stavy sekundárnej imunodeficiencie.
Patofyziológia: základom prejavov sekundárnych imunodeficiencií je odumieranie buniek imunitného systému, ku ktorému dochádza dvoma spôsobmi. Prvý - podľa typu nekrózy, keď bunky odumierajú v dôsledku poškodenia membrány, a druhý - podľa typu apoptózy, potom smrťvzniká v dôsledku degradácie DNA pôsobením vlastných enzýmov. Stavy sekundárnej imunodeficiencie sa tiež často objavujú v dôsledku nerovnováhy v bunkách imunitného systému, ako sú pomocné a supresorové bunky.
Diagnostika
- Anamnéza, sťažnosti, štúdium dedičnosti.
- Stanovenie T-lymfocytov v krvi, aktivita a počet fagocytov, spektrum imunoglobulínov.
- Test na HIV, hepatitídu, helminty atď.
- Proteinogram.
- Detekcia chronických infekcií.
Všetky štúdie prideľuje špecialista.
Liečba
Taktika liečby závisí priamo od príčiny, ktorá spôsobila stavy sekundárnej imunodeficiencie. Príklady terapie:
- Pôsobením nepriaznivých faktorov (napríklad ionizujúceho žiarenia) pomôže len ich eliminácia a imunokorekcia.
- Pri nedostatku výživy, bielkovín alebo vitamínov – pridajte ich do stravy.
- Počas tehotenstva a laktácie – užívanie ďalších vitamínov a stopových prvkov, liečba anémie (ak existuje).
- Pri chronických infekciách a helmintióze predovšetkým sanitácia infekčných ložísk a potom imunoterapia.
- Pri autoimunitných ochoreniach je nevyhnutná ich stabilná remisia, preto sa pristupuje k hormonálnej liečbe.
- Ako symptomatická liečba - substitučná liečba. Napríklad interferóny, interleukíny, cytokíny, plazma.
Na záver
Primárne astavy sekundárnej imunodeficiencie majú úplne odlišný pôvod, a preto sa objavujú v rôznom veku.
Zároveň sú ich patofyziologické mechanizmy veľmi podobné a sledujú len niekoľko ciest. A ak sa primárne imunodeficiencie ťažko liečia kvôli defektu v genóme, tak tie sekundárne sa dajú celkom reálne vyliečiť. Na to je potrebné iba zistiť dôvod, prečo spojenie imunity vypadlo. Obzvlášť flexibilný je v tomto smere stav sekundárnej imunodeficiencie u dieťaťa - pri včasnej korekcii je prognóza vo väčšine prípadov veľmi priaznivá.
