Biologická dostupnosť je objem liečiva, ktorý dosiahol svoje primárne miesto účinku v ľudskom alebo zvieracom tele. Tento pojem označuje množstvo stratených a zadržaných živín, ktoré priaznivo pôsobia na organizmus. S vysokým stupňom biologickej dostupnosti je teda možné posúdiť malé množstvo stratených liečivých vlastností akéhokoľvek lieku.
Ako sa určuje tento ukazovateľ?
Pri štandardných formách výskumu sa biologická dostupnosť liekov určuje stanovením objemu lieku v krvi, teda množstva, ktoré sa dostalo do obehového systému. Pri rôznych spôsoboch podávania má rôzne ukazovatele. Takže pri intravenóznej metóde dosahuje biologická dostupnosť 100 %. A ak existovala orálna biologická dostupnosť, potom je objem výrazne znížený v dôsledku neúplnej absorpcie a rozpadu lieku na jednotlivé zložky.
Tento výraz sa používa aj vo farmakokinetike na výpočet správnej dávky, ktorú by mal pacient dodržiavať pri rôznych spôsoboch podávania.droga do tela.
Existujú dva stupne biologickej dostupnosti:
- Absolútne.
- Relatívny.
Koncept absolútnej biologickej dostupnosti
Absolútna biologická dostupnosť je miera, ktorá je výsledkom porovnávacej analýzy biologickej dostupnosti lieku podaného akoukoľvek inou cestou ako intravenózne podanie a dostupnosti lieku podaného intravenózne. Odráža sa ako plocha pod krivkou objem-čas, skrátene AUC. Takýto postup je možné vykonať iba vtedy, ak je splnená podmienka, ako je použitie rôznych dávok rôznymi spôsobmi zavedenia do tela.
Na určenie množstva absolútnej biologickej dostupnosti sa vykonáva farmakokinetická štúdia, ktorej účelom je získať porovnávaciu analýzu „objemu liečiva v závislosti od času“pre intravenózne a iné spôsoby podania. Absolútna biologická dostupnosť liečiv je teda AUC pre upravenú dávku získaná vydelením AUC inej cesty podania a intravenózneho podania.
Koncept relatívnej biologickej dostupnosti
Relatívna biologická dostupnosť je AUC lieku v porovnaní s inou verziou toho istého lieku, ktorá sa berie ako základ alebo inak podávaná. Základom je intravenózny spôsob podania, ktorý sa vyznačuje absolútnou biologickou dostupnosťou.
Na získanie údajov o množstverelatívna biologická dostupnosť v tele, používajú sa ukazovatele, ktoré charakterizujú objem liečiva v obehovom systéme alebo keď sa vylučuje z tela močom po jednorazovom alebo viacnásobnom použití. Na získanie vysokého percenta spoľahlivosti analýzy sa používa metóda prierezovej štúdie. Umožňuje vám úplne odstrániť rozdiel vo výsledkoch získaných za fyziologických a patologických podmienok tela.
Aké metódy sa používajú na určenie biologickej dostupnosti?
Na určenie, či má liek nízku alebo vysokú biologickú dostupnosť, vedci používajú nasledujúce typy techník:
- Porovnávacia analýza zmeneného objemu lieku medzi štúdiou a hlavnou formou lieku v plazme alebo moči. Takáto štúdia vám umožní plne určiť množstvo absolútnej biologickej dostupnosti.
- Meranie množstva rôznych liekov zavedených do tela rovnakým spôsobom. Táto technika vám umožňuje určiť relatívnu biologickú dostupnosť.
- Určenie množstva relatívnej biologickej dostupnosti zavedením liekov rôznymi spôsobmi.
- Štúdium výsledkov úrovne objemu lieku v krvi alebo moči. Vykonané na určenie relatívneho indexu biologickej dostupnosti.
Výhody použitia HPLC
HPLC - ďalšia metóda na stanovenie biologickej dostupnosti - chromatografia, ktorá je v prevádzke vysoko účinná, používa sa pri potrebe separácie zložitých látok na jednoduché. Najčastejšie sa používa pri štúdiu biologickej dostupnosti, pretože má tieto pozitívne vlastnosti:
- Žiadne obmedzenia teplotnej odolnosti pre vzorky študované týmto spôsobom.
- Umožňuje prácu s vodnými roztokmi, čo výrazne skracuje čas analýzy a zlepšuje prípravu biologických vzoriek.
- Nie je potrebné derivatizovať skúšaný liek.
- Zariadenia používané v tejto študijnej metóde majú vynikajúci výkon a účinnosť.
Čo môže ovplyvniť celkovú biologickú dostupnosť?
Objem liečiva, ktorý vstúpi do tela neintravenóznou cestou, je štandardne menší ako 1. V dôsledku niektorých dodatočných nuancií však môže byť ešte menší. Faktory ovplyvňujúce biologickú dostupnosť sú teda:
- Fyzikálne vlastnosti lieku.
- Forma lieku a trvanie jeho účinku na organizmus.
- Čas užiť – pred jedlom alebo po jedle.
- Rýchle prečistenie gastrointestinálneho traktu.
- Účinok iných liekov na tento liek.
- Reakcia financií na niektoré potraviny.
Bioekvivalencia
Iná odroda má biologickú dostupnosť, toto je bioekvivalencia. Tento koncept vznikol v súvislosti s vykonávaním farmakokinetických a biofarmaceutických štúdií, počas ktorých sa zistilo, že terapeutická nerovnosť liekov obsahujúcich rovnaké látky má priamuvzťah s rozdielom v biologickej dostupnosti.
Bioekvivalencia je teda zásobovanie krvi a tkaniva tela rovnakým množstvom látok.
Kľúčové ukazovatele bioekvivalencie
Na určenie bioekvivalencie v liekoch sa používajú nasledujúce ukazovatele:
- Zvýšená alebo najúplnejšia biologická dostupnosť tabliet v obehovom systéme. Vyšetrené zostavením grafu, v ktorom dve krivky predstavujú množstvo liečiva podaného rôznymi metódami a priamka predstavuje minimálne množstvo liečiva potrebné na dosiahnutie terapeutického účinku.
- Trvanie vysokého obsahu liečiva. Tento indikátor odráža rýchlosť absorpcie a terapeutické účinky na telo. Celú podstatu tohto indikátora môžete pochopiť na príklade tabletky na spanie. Bude mať malý terapeutický účinok za pol hodiny alebo 2, v závislosti od formy lieku. Tabletky na spanie budú vykonávať terapeutickú funkciu v závislosti od rovnakej formy od 5 do 8 hodín. Napriek podobnosti účinku bude jedna forma slúžiť na prevenciu porúch spánku a druhá - s krátkym časom odpočinku.
- Zmena množstva lieku v krvi po určitom čase.
Spustenie lieku
Pred uvedením lieku do predaja by ste si mali preštudovať bioekvivalenciu a biologickú dostupnosť liekov, čo je veľmi dôležité. Na tento účel sa vykoná nasledujúci postup:
- Výrobca žiada oFarmakologický štátny výbor o túžbe uvoľniť svoj liek na predaj. Agentúra zase vydáva povolenie na vykonanie štúdií bioekvivalencie s použitím dvoch vzoriek: existujúcej a novej.
- Štúdia sa vykonáva na normálnych alebo chorých dobrovoľníkoch pri rovnakej dávke. Každú štúdiu navyše platí výrobca.
Podobný postup sa vykonáva v špeciálnych lekárskych inštitúciách alebo laboratóriách so zapojením odborníkov tretích strán. Pri výbere kandidátov na experimenty by sa mali brať do úvahy nasledujúce požiadavky:
- Ich celkový počet nemôže byť nižší ako 12. Nie je nezvyčajné, že sa počet dobrovoľníkov zvýši na 25. Stáva sa to najmä v prípade veľkej interindividuálnej odchýlky vo farmakokinetických parametroch.
- Dobrovoľníci musia byť plnoletí a mladší ako 60 rokov.
- Hmotnosť každej osoby by nemala byť menšia alebo väčšia ako 20 % ideálnej hmotnosti pre dané pohlavie, vek a výšku.
- Výskum na ľuďoch s kardiovaskulárnymi alebo chronickými ochoreniami nie je povolený. Výnimkou je skupina ľudí, ktorým sa odporúča užívať takýto liek.
Ako sa školia dobrovoľníci?
Pred podpísaním súhlasu s vykonaním štúdie, ktorá určí biologickú dostupnosť látky, musí každý dobrovoľník dostať nasledujúcu súpravupodrobnosti:
- Hlavnou úlohou štúdie.
- Trvanie postupu.
- Základné farmakologické údaje o lieku.
- Spôsob podávania lieku ústami.
- Aplikované dávkovanie.
- Účinok lieku na organizmus.
- Nevýhody tohto lieku.
- Nutričné nuansy sa skúmajú.
- Platobné podmienky poistnej zmluvy.
Po tom, čo dobrovoľník podpíše zmluvu a dohodu o mlčanlivosti, výskumníci vykonajú kompletné lekárske vyšetrenie. Zahŕňa:
- Všeobecné vyšetrenie lekárom.
- Testy krvi a moču.
- Biochémia krvi.
- Krvný test na HIV, syfilis a hepatitídu.
- Určenie tehotenstva u žien.
Každá izba je vybavená všetkým, čo potrebujete pre pohodlné štúdium. Okrem toho sa s akoukoľvek poisťovňou uzatvára dohoda o poistení v prípade neúspešného experimentu. Okrem toho sa diskutuje o podmienkach a výške odmeny.
Kto môže študovať?
Prácu s dobrovoľníkmi vykonáva výskumník. Musí spĺňať nasledujúce podmienky:
- Výskumník musí mať teóriu a prax vo všetkých chemických a farmakologických oblastiach.
- Musí mať v rukách certifikát o absolvovaní kurzu.
- Výskumník musí úplne pochopiť, aká je biologická dostupnosť lieku (to je hlavná vec) a ktorý liek by mal študovať.
Okrem výskumníka by skupina mala zahŕňaťzdravotné sestry. Medzi ich povinnosti patrí:
- Monitorovanie zdravia pacientov.
- Výkon režimových momentov.
- Inštalácia katétrov.
- Odber krvi na analýzu pacientom.
Okrem toho skupina zahŕňa:
- Analytici a laboratórni asistenti.
- Farmakokinetika.
- Math.
Písanie správy o pokroku
Na konci všetkých výskumných aktivít vedúci lekár vypracuje dokument, v ktorom by sa mali odraziť nasledujúce body:
- Všeobecný plán farmakologického výskumu. Musí to schváliť Štátny farmakologický výbor.
- Všetky údaje o dobrovoľníkoch. Mali by sa poskytnúť demografické, antropometrické a klinické údaje. Posledne menované sú indikované, keď sú zapojení pacienti.
- Čísla šarží a názvy výrobných spoločností, ako aj trvanie ich terapeutického účinku.
- Možnosti liekov a účinné dávkovanie.
- Metóda výberu biologického materiálu a jeho predbežného spracovania.
- Postupnosť prezentácie analytiky so zavedením metrologických indikátorov a demonštračných chromatogramov.
- Úplný súhrn celého priebehu farmakokinetickej štúdie a hodnotenia biologickej ekvivalencie. Všetky programy použité v štúdii sú tiež uvedené tu.
- Výsledky detekcie množstva lieku v biologických vzorkách.
- Zdravotné záznamy dobrovoľníkov a individuálne profily.
- Výsledky rozptylovej štúdiefarmakokinetické hodnoty používané na posúdenie biologickej ekvivalencie.
Postupnosť opatrení na dosiahnutie bioekvivalencie
Štúdia biologickej dostupnosti liekov sa vykonáva v rovnakej dávke na dvoch liekoch naraz: deriváte a originále. V prípade žiadosti o štúdium viacerých liekov sa štúdia vykonáva pre každý samostatne.
Časový interval medzi užitím generika a originálu je určený trvaním pohybu lieku v tele, obdobím čiastočnej eliminácie. Mala by sa rovnať v priemere 6 obdobiam čiastočnej eliminácie. Materiál použitý na štúdiu môže byť plazma, sérum alebo krv. Odoberá sa zo žily v ohybe lakťa cez katéter. Výber je potrebné vykonať trikrát:
- V čase primárneho rastu obsahu liečiva. Na krivke koncentrácie a času by mali byť asi 3 body.
- V momente zvýšeného sania. Bolo použitých približne 5 bodov.
- V momente zníženého sania. Používajú sa asi 3 body.
Čas štúdie možno považovať za prijateľný, ak plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času od nuly po poslednú vzorku je približne 80 %.
