Shereshevsky-Turnerov syndróm (tiež Ulrichov-Turnerov syndróm) je genetické ochorenie spôsobené úplnou alebo čiastočnou absenciou jedného X chromozómu u žien. Rovnako ako iné chromozomálne abnormality sa vyznačuje vážnymi následkami pre pacientov. Karyotyp pri Turnerovom syndróme je označený ako 45, X0.
Genetika
Stručne povedané, Turnerov syndróm sa vyvinie v prípade úplnej alebo čiastočnej monozómie X chromozómu u ženy. Asi v 20 % prípadov je ochorenie spojené s mozaikou X-chromozómu – stavom, kedy niektoré bunky ženského tela majú dva normálne X chromozómy, z ktorých jeden nie je aktívny a v iných bunkách je jeden z pohlavných chromozómov výrazne poškodený alebo úplne chýba. Niekedy dochádza k prechodu časti chromozómu X na autozóm (translokácia).
V niektorých prípadoch je syndróm spojený s objavením sa takzvaných kruhových chromozómov alebo izochromozómov. Kruhové chromozómy vznikajú, keď sa konce chromozómov zlomia a ich dlhé a krátke ramená sa spojaspolu tvoria prsteň. Izochromozómy sa vyskytujú, keď je stratené dlhé alebo krátke rameno chromozómu nahradené identickou kópiou druhého ramena.
U pacientov sa vyskytli prípady, keď niektoré bunky majú iba jednu kópiu chromozómu X, zatiaľ čo iné bunky majú chromozóm X a určitý materiál chromozómu Y. Množstvo materiálu na chromozóme Y nestačí na to, aby sa organizmus stal mužským, ale jeho prítomnosť je spojená so zvýšeným rizikom vzniku formy rakoviny známej ako gonadoblastóm.
Viac ako 90 % tehotenstiev v prítomnosti Shereshevského-Turnerovho syndrómu u plodu končí potratom alebo pôrodom mŕtveho dieťaťa, asi 15 % spontánnych potratov je spojených s touto patológiou. Je však potrebné poznamenať, že ide o jedinú monozómiu v ľudskom tele, ktorá je v niektorých prípadoch zlučiteľná so životom: monozómia na akomkoľvek autozóme (nepohlavný chromozóm) alebo chromozóme Y nevyhnutne vedie k smrti plodu v skorých štádiách tehotenstva.. Správna lekárska starostlivosť môže zmierniť príznaky choroby u detí narodených s Ulrich-Turnerovým syndrómom.
Príznaky ochorenia sa u jednotlivých pacientov značne líšia. Väčšina pacientov sa vyznačuje nízkym rastom v dôsledku patológií vývoja kostry, krátkeho krku, nedostatočného rozvoja sekundárnych sexuálnych charakteristík, patológií orgánov zraku a kardiovaskulárneho systému a neplodnosti. Napriek tomuto zoznamu symptómov má Turnerov syndróm ďaleko od najstrašnejšej genetickej patológie - intelekt u pacientov je zvyčajne zachovaný a so správnympredpísaný priebeh liečby, ženy s touto genetickou anomáliou môžu viesť normálny život.
Ulrichov-Turnerov syndróm možno zistiť ešte pred narodením pomocou moderných diagnostických metód, o ktorých bude reč nižšie. Na rozdiel od iných genetických chorôb sa syndróm nededí v rámci rodín a objavuje sa spontánne (sporadicky).
Reasons
Príčiny syndrómu Shereshevsky-Turner ešte nie sú dobre pochopené. Nie je presne známe, aké faktory ovplyvňujú pravdepodobnosť vzniku dieťaťa s touto poruchou. Predpokladalo sa, že riziko vzniku syndrómu je ovplyvnené vystavením matky zvýšeným dávkam ionizujúceho žiarenia (viac ako 1 mSv za rok). Rozsiahle štúdie súvisiace s identifikáciou príčin Turnerovho syndrómu a iných chromozomálnych abnormalít sa uskutočnili v 70. rokoch minulého storočia. Štúdie sa uskutočnili v indickom štáte Kerala, kde je radiačné pozadie výrazne vyššie ako norma v dôsledku prítomnosti tória a produktov jeho rozpadu v pôde, a v čínskej provincii Guangdong, kde je ročná ekvivalentná dávka 6,4 mSv. Výsledky ukázali, že vysoké dávky ionizujúceho žiarenia zvyšujú riziko, že budú mať deti s Downovým syndrómom a syndrómom plačúcej mačky. Nedošlo však k zvýšeniu výskytu Turnerovho syndrómu. Dnes v mnohých zdrojoch nájdete informácie o tom, že ionizujúce žiarenie ovplyvňuje riziko rozvoja patológie, ale neexistujú žiadne štatistiky, ktoré by to potvrdili.
Nenašiel sa žiadny vzťah medzi vekom matky a pravdepodobnosťou mať s ňou dieťatáto patológia.
Príznaky
Pre pacientov s týmto ochorením sú charakteristické: nízky vzrast, patológia vývoja kostry a sekundárne pohlavné znaky. Ochorenie môže postihnúť aj iné orgánové systémy. Prítomnosť syndrómu Shereshevsky-Turner neznamená, že jeden pacient bude mať všetky možné príznaky ochorenia. Syndróm je charakterizovaný širokou škálou symptómov a špecifických vonkajších znakov. Prítomnosť určitých symptómov, ich závažnosť a čas prejavu sú prísne individuálne.
Väčšina detí s Turnerovým syndrómom sa rodí mierne predčasne a majú podváhu. U novorodencov sa často vyskytujú opuchy rúk a nôh. U mnohých pacientok v adolescencii sa objavuje nadváha alebo obezita, spomaľuje sa rast, objavuje sa nevyvinutie mliečnych žliaz a maternice, amenorea, deformácia hrudníka. Niekedy sa vyskytujú patológie, ako je podkova oblička, hypoplázia ľavého srdca, zúženie aorty, v dospelosti - arteriálna hypertenzia.
Intelekt u pacientov je zvyčajne normálny, ale môžu sa vyskytnúť ťažkosti spojené s koncentráciou a zapamätaním si nového materiálu. U niektorých detí s Turnerovým syndrómom sa počas detstva a dospievania rozvinie ADHD (porucha pozornosti s hyperaktivitou).
Pacienti sú vystavení zvýšenému riziku hypotyreózy v dôsledku autoimunitnej tyroiditídy. Niektoré ženy s Turnerovým syndrómom majú intoleranciu lepku (celiakiu).
Možné príznaky ochorenia zahŕňajú aj: vysoké podnebie, nízka vlasová línia, nedostatočný rozvoj dolnej čeľuste. Existujú patológie orgánov zraku a močového systému.
Prenatálna diagnostika
Nie je žiadnym tajomstvom, že moderné diagnostické metódy dokážu odhaliť väčšinu genetických abnormalít plodu dlho pred narodením. Jeden takýto postup, neinvazívne prenatálne testovanie (skríning fetálnej extracelulárnej DNA nájdenej v krvi matky), sa môže vykonávať od konca prvého trimestra tehotenstva.
Výhodou tohto postupu je, že je úplne bezpečný pre matku a plod. Okrem Turnerovho syndrómu môže extracelulárny skríning DNA odhaliť aneuploidie, ako je Patauov syndróm (trizómia 13), Edwardsov syndróm (trizómia 18), Downov syndróm (trizómia 21), trizómia X., Klinefelterov syndróm, Martin-Bellov syndróm.
Ultrazvukové vyšetrenie dokáže odhaliť abnormality vo vývoji obličiek a srdca – patria medzi možné príznaky ochorenia.
Syndróm sa dá zistiť amniocentézou alebo choriovou biopsiou. Oba tieto postupy sú invazívne a majú kontraindikácie. Medzi ich výhody patrí vysoká presnosť výsledku.
Diagnostika v detstve a dospievaní
Prítomnosť Shereshevského-Turnerovho syndrómu nie je vždy zistená pred pôrodom. Mnoho žien, ktoré majú normálne tehotenstvo, nepovažuje za potrebné uchýliť sa k prenatálnej diagnostike genetických abnormalít plodu, niektoré ju odmietajúkvôli kontraindikáciám alebo strachu z vedľajších účinkov. Potom sa narodenie dieťaťa s chromozomálnou abnormalitou pre nich stane prekvapením.
V niektorých prípadoch môže byť Turnerov syndróm u detí diagnostikovaný ihneď po narodení, zatiaľ čo ľahké formy ochorenia si odborníci a rodičia dieťaťa často nevšimnú až do začiatku dospievania. Stáva sa, že prvé tri alebo štyri roky života sa dieťa vyvíja normálne. Potom sa rast prudko spomalí a zaostáva za rovesníkmi vo fyzickom vývoji. Na základnej škole sa problémy s učením objavujú v dôsledku neschopnosti sústrediť sa. Deti s Turnerovým syndrómom majú obzvlášť ťažké časy s vedami, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti a priestorového myslenia.
Na konci puberty sú dievčatá s touto genetickou anomáliou oveľa nižšie ako ich rodičia (priemerná výška žien s Ulrich-Turnerovým syndrómom je 145 cm), badateľné sú kostrové anomálie a iné symptómy patológie. Aby ste sa uistili, že dieťa má ochorenie, mali by ste kontaktovať špecialistu, ktorý ponúkne vykonanie karyotypizácie, diagnostického postupu, ktorý vám umožní identifikovať chromozomálne abnormality v genóme. Tento postup je absolútne bezpečný, bezbolestný a nemá žiadne kontraindikácie. Počas karyotypizácie výskumník odoberie niekoľko kociek venóznej krvi na analýzu a skúma mitotický cyklus leukocytov, ktoré sú odtiaľ izolované.
Liečba
V súčasnosti neexistujú žiadne postupy ani lieky, ktoré by umožnili liečbu Turnerovho syndrómu. Možno v budúcnosti genetickyterapia umožní obnovenie strateného X chromozómu počas embryogenézy, ale zatiaľ takéto postupy zostávajú za hranicami možného. Liečba Shereshevského-Turnerovho syndrómu zostáva symptomatická. Na korekciu nízkeho vzrastu sú predpísané hormonálne prípravky s obsahom somatotropínu, ktoré sa užívajú pred a počas puberty. Čím skôr sa začne somatotropná terapia, tým bude účinnejšia.
Estrogénová substitučná liečba sa používa už viac ako sedemdesiat rokov na normálny vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík u pacientok, predpisuje sa vo veku 12-14 rokov. Na udržanie normálnej rovnováhy hormónov v tele potrebuje väčšina žien pred menopauzou estrogén a progesterón.
Estrogén je tiež kľúčom k udržaniu integrity kostí a správnemu fungovaniu telesných tkanív. Ženy so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom bez podávania estrogénu majú zvýšené riziko osteoporózy a srdcových chorôb.
Pacientom s hypotyreózou sa predpisujú hormóny štítnej žľazy.
Ak majú pacienti cukrovku, musia neustále sledovať hladinu inzulínu v krvi a držať sa diéty.
Ak má žena s Ulrik-Turnerovým syndrómom poruchu obličiek alebo močového systému, je potrebné poradiť sa s nefrológom a urológom.
Forecast
Prognóza, ako pri každej genetickej patológii, závisí od závažnosti symptómov. Mnoho žien, ktoré podstúpili hormonálnu liečbu, žije plnohodnotný život. Sú na normálnej úrovni.inteligencia a schopnosť učiť sa.
Takmer všetci pacienti s Turnerovým syndrómom nemôžu mať deti. Medicína pozná prípady, kedy by takéto ženy mohli otehotnieť samé, no je to vzácnosť. Väčšina pacientov rieši tento problém pomocou umelého oplodnenia.
Treba si uvedomiť, že ženy s Turnerovým syndrómom majú zvýšené riziko komplikácií počas tehotenstva. Vyžadujú neustály dohľad gynekológa a terapeuta.
Samozrejme, ťažký údel pre tých, ktorým bol diagnostikovaný Turnerov syndróm. Fotografia mladej ženy trpiacej týmto stavom je uvedená nižšie.
Prevalencia
Ulrichov-Turnerov syndróm nie je zriedkavé ochorenie. Jeho frekvencia sa pohybuje od 1:2000 do 1:5000 u novorodencov a vzhľadom na skutočnosť, že väčšina tehotenstiev s týmto syndrómom končí potratom alebo spontánnym potratom, môžeme povedať, že výskyt ochorenia je oveľa vyšší.
Neboli identifikované rasové alebo etnické faktory, ktoré by ovplyvnili frekvenciu pôrodov detí s Turnerovým syndrómom.
História objavov
Chorobu prvýkrát nezávisle opísal ruský endokrinológ Nikolaj Šereševskij v roku 1925 a americký endokrinológ Henry Turner v roku 1938. Študovali hlavné príznaky patológie, ale nepredpokladali, že choroba, ktorú objavili, bola spojená s chromozomálnou abnormalitou. K štúdiu choroby prispel aj nemecký vedec Ulrich. ATV roku 1930 opísal klinický prípad, keď 8-ročný pacient nemal sekundárne pohlavné znaky, mal nízky rast, mikrognatia (nevyvinutie hornej čeľuste). V európskej literatúre sa táto chromozomálna anomália často označuje ako Ulrichov-Turnerov syndróm alebo jednoducho Ulrichov syndróm.
Prvá publikácia o žene s karyotypom Shereshevsky-Turnerovho syndrómu patrila britskému fyziológovi Charlesovi Fordovi. Bol to on, kto určil, že príčinou syndrómu je monozómia na X chromozóme.
Lekárska zvedavosť
Existujú dve ďalšie choroby, ktoré sa niekedy označujú skratkou Turnerove syndrómy. Tieto patológie objavili a opísali menovci amerického endokrinológa Henryho Turnera, preto ten zmätok s názvami. Ide o May-Turnerov a Personage-Turnerov syndróm. Obe tieto choroby nemajú nič spoločné s monozómiou chromozómu X opísanou vyššie a dokonca nejde ani o dedičné choroby.
Prvý popis May-Turnerovho syndrómu sa objavil v roku 1957. Patológia sa prejavuje porušením odtoku venóznej krvi z ľavej dolnej končatiny a panvových orgánov, v dôsledku čoho pacienti trpia neustálou bolesťou v ľavej nohe a panvovej oblasti. V neskorších štádiách ochorenia sa na venografii pozoruje hlboká žilová trombóza. Syndróm je ťažké diagnostikovať, najmä v počiatočných štádiách, pretože je spočiatku asymptomatický. May-Turnerov syndróm zvyčajne začína v dospievaní a je bežnejší u mužov ako u žien.
Ako hlavný diagnostický postup sa používa ultrazvuk iliakálnych žíl panvy. Kedyprítomnosť ochorenia, ľavá bežná iliakálna žila v priemere je oveľa väčšia ako normálne. Na potvrdenie diagnózy sa používa magnetická rezonančná angiografia iliakálnych žíl s kontrastom. V neskorších štádiách ochorenia sa liečba vykonáva chirurgicky. Na obnovenie normálneho prietoku krvi sa často predpisujú lieky.
Personage-Turnerov syndróm je v klinickej praxi zriedkavý a jeho príčiny ešte neboli jednoznačne stanovené. Prvým signálom o prítomnosti ochorenia je ostrá bezpríčinná bolesť v ramene alebo paži, menej často v oboch rukách súčasne. Mnoho ľudí, ktorí majú túto patológiu prvýkrát, nepovažuje za potrebné vyhľadať pomoc odborníka v nádeji, že symptómy samy vymiznú.
Bolesť nemusí prejsť niekoľko dní, niekedy týždňov. Bolesť sa zhoršuje pohybom a ustupuje, ak je končatina v pokoji. Mnohí pacienti prestanú vyvíjať svoju ruku, a preto sa časom rozvinie svalová dystrofia. U väčšiny ľudí choroba po čase vymizne bez akéhokoľvek zásahu. Niekedy sú potrebné silné analgetiká. Príčiny syndrómu Personage-Turner sú veľmi zaujímavé pre lekárov, ale ešte neboli študované. Prevalencia ochorenia je tiež neznáma.
