Pfeifferov syndróm je extrémne zriedkavé genetické ochorenie, ktoré sa vyskytuje v priemere u jedného zo 100 000 novorodencov. Rovnako často postihuje chlapcov a dievčatá. Hlavným príznakom ochorenia je skoré splynutie lebečných kostí počas embryogenézy, kvôli ktorému sa mozog v budúcnosti nemôže normálne vyvíjať.
Všeobecné informácie
Chorobu objavil slávny nemecký genetik Rudolf Pfeiffer. V roku 1964 opísal príznaky dovtedy neznámej choroby, ktorej hlavnými znakmi boli abnormality v štruktúre lebky a zrastanie prstov na chodidlách alebo rukách (syndaktýlia). Syndróm bol pozorovaný u ôsmich pacientov z rovnakej rodiny, čo poukazovalo na genetickú povahu ochorenia. Ďalší výskum ukázal, že Pfeifferov syndróm sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom.
Ultrazvukové vyšetrenie dokáže odhaliť toto ochorenie u plodu už v druhom trimestri tehotenstva. Ultrazvuk ukazuje anomálie vo vývoji lebky, vnútorných orgánov a končatín.
Príznaky
V roku 1993 navrhol americký genetik Michael Cohenklasifikovať Pfeifferov syndróm do troch typov na základe závažnosti symptómov. Teraz je jeho klasifikácia všeobecne akceptovaná a široko používaná v lekárskej literatúre.
Symptómy Pfeifferovho syndrómu typu 1 zahŕňajú kraniosynostózu, stav, pri ktorom sa jeden alebo viacero lebečných stehov predčasne spojí a vytvorí neporušenú kosť. V dôsledku toho dochádza k zmenám tvaru lebky a abnormálnym črtám tváre – hypertelorizmus, nízko nasadené uši. Môže dôjsť k poškodeniu zraku, zvýšenému intrakraniálnemu tlaku, štiepeniu podnebia. Strata sluchu sa vyskytuje u 50% pacientov. Väčšina ľudí s týmto typom ochorenia má normálnu úroveň inteligencie a nemá neurologické abnormality.
Deti s Pfeifferovým syndrómom typu 1 majú takmer vždy vonkajšie znaky, ako sú široké krátke prsty na rukách a nohách. Syndaktýlia je možným, ale nie povinným príznakom tohto typu patológie.
Tento typ syndrómu sa dedí autozomálne dominantným spôsobom.
Nižšie je fotografia Pfeifferovho syndrómu. Priemerná dĺžka života ľudí trpiacich touto chorobou v Rusku presahuje 60 rokov.
Poruchu typu 2 charakterizuje lebka v tvare trojlístka, splynutie stavcov, syndaktýlia a posunutie očných buliev dopredu (proptóza). Vážne neurologické poruchy sa objavujú od prvých dní života.
3. typ ochorenia je charakterizovaný ešte skoršímkraniosynostóza. Lebka je abnormálne pretiahnutá a netvorí "trojlístok". Existujú zubné anomálie, hypertelorizmus, mentálna retardácia, malformácie vnútorných orgánov.
Dĺžka života pri 2. a 3. type ochorenia sa pohybuje od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov – malformácie vnútorných orgánov a neurologické poruchy nie sú zlučiteľné so životom. Mutácie zodpovedné za tieto dva typy Pfeifferovho syndrómu sa vyskytujú sporadicky a nie sú geneticky zdedené.
Reasons
Pfeifferov syndróm je spojený s mutáciami v receptore fibroblastového rastového faktora 1 (FGFR1) na chromozóme 8 alebo v receptore fibroblastového rastového faktora 2 (FGFR2) na chromozóme 10. Gény, ktoré ovplyvňujú mutácie, sú zodpovedné za normálny rast fibroblasty, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu vo vývoji kostí tela.
Verí sa, že jedným z rizikových faktorov pre syndróm 2. a 3. typu je vek otca v dôsledku nárastu počtu mutácií v spermiách v priebehu rokov.
Liečba
Moderná medicína zatiaľ neumožňuje eliminovať mutácie v ľudskom genóme, aj keď je známe, v ktorých génoch k prestavbám došlo. Preto je liečba Pfeifferovho syndrómu, ako aj väčšiny iných genetických ochorení symptomatická. Pre pacientov s 2. a 3. typom ochorenia je prognóza nepriaznivá: početné vývojové anomálie sa nedajú upraviť ani medicínsky, ani chirurgicky.
Pfeifferov syndróm typu 1 je zlučiteľný so životom. Hlavným príznakom ochorenia je predčasná fúzia kostílebka – dá sa korigovať chirurgicky. Operácia sa odporúča pre deti mladšie ako tri mesiace.
Operácia je navyše účinná v prípadoch jednoduchej syndaktýlie. Liečbu je najlepšie začať vo veku 18 až 24 mesiacov, keď prsty na rukách a nohách aktívne rastú.
