Antibiotiká sú skupinou liekov s etiotropným mechanizmom účinku. Inými slovami, tieto lieky pôsobia priamo na pôvodcu ochorenia (v tomto prípade na vyvolávajúci mikroorganizmus) a to dvoma spôsobmi: ničia mikróby (baktericídne lieky – penicilíny, cefalosporíny) alebo bránia ich rozmnožovaniu (bakteriostatické – tetracyklíny, sulfónamidy).
Existuje obrovské množstvo liekov, ktoré sú antibiotikami, no najrozsiahlejšou skupinou z nich sú beta-laktámy. Práve o nich sa bude diskutovať v tomto článku.
Klasifikácia antibakteriálnych látok
Podľa mechanizmu účinku sú tieto lieky rozdelené do šiestich hlavných skupín:
- Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu komponentov bunkovej membrány: penicilíny, cefalosporíny atď.
- Lieky, ktoré narúšajú normálne fungovanie bunkovej steny: polyény, polymyxíny.
- Lieky, ktoré inhibujú syntézu bielkovín: makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy atď.
- Inhibícia syntézy RNA v štádiu účinkuRNA polymerázy: rifampicíny, sulfónamidy.
- Inhibícia syntézy RNA v štádiu pôsobenia DNA polymerázy: aktinomycíny a iné
- Blokátory syntézy DNA: antracyklíny, nitrofurány atď.
Táto klasifikácia však nie je príliš pohodlná. V klinickej praxi sa akceptuje nasledovné rozdelenie antibakteriálnych liečiv:
- Penicilíny.
- Cefalosporíny.
- Makrolidy.
- Aminoglykozidy.
- Polymyxíny a polyény.
- Tetracyklíny.
- Sulfanilamidy.
- Aminochinolónové deriváty.
- Nitrofurány.
- Fluórochinolóny.
Beta-laktámové antibiotiká. Štruktúra a mechanizmus účinku
Ide o skupinu liekov s baktericídnym účinkom a pomerne širokým zoznamom indikácií na použitie. Beta-laktámové antibiotiká zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy. Všetky sa vyznačujú vysokou účinnosťou a relatívne nízkou toxicitou, čo z nich robí najčastejšie predpisované lieky na liečbu mnohých chorôb.
Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je spôsobený ich štruktúrou. Prílišné detaily sú tu zbytočné, za zmienku stojí len najdôležitejší prvok, ktorý dal názov celej skupine drog. Beta-laktámový kruh, ktorý je súčasťou ich molekúl, poskytuje výrazný baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje blokovaním syntézy prvkov bunkovej steny patogénu. Mnohé baktérie sú však schopné produkovať špeciálny enzým, ktorý narúša štruktúru prstenca,čím zbavíte antibiotikum jeho hlavnej zbrane. Preto je použitie liekov, ktoré nemajú ochranu proti beta-laktamáze v liečbe neúčinné.
V súčasnosti sú čoraz rozšírenejšie antibiotiká zo skupiny beta-laktámov, chránené pred pôsobením bakteriálneho enzýmu. Zahŕňajú látky, ktoré blokujú syntézu beta-laktamázy, napríklad kyselinu klavulonovú. Takto vznikajú chránené beta-laktámové antibiotiká (napríklad Amoxiclav). Ďalšie inhibítory bakteriálnych enzýmov zahŕňajú Sulbactam a Tazobactam.
Lieky zo skupiny penicilínov: historické pozadie
Prípravky tejto série boli prvými antibiotikami, ktorých liečebný účinok sa stal známym ľuďom. Po dlhú dobu boli široko používané na liečbu rôznych chorôb a v prvých rokoch používania boli takmer všeliekom. Čoskoro sa však ukázalo, že ich účinnosť postupne klesá, keďže vývoj sveta baktérií nestojí na mieste. Mikroorganizmy sa dokážu rýchlo prispôsobiť rôznym zložitým podmienkam existencie, čím sa zrodia generácie baktérií odolných voči antibiotikám.
Rozšírenie penicilínov viedlo k rýchlemu rastu kmeňov mikróbov, ktoré na ne nie sú citlivé, preto sú prípravky tejto skupiny v čistej forme v súčasnosti neúčinné a takmer sa nepoužívajú. Najlepšie sa používajú v kombinácii s látkami, ktoré zvyšujú ich baktericídny účinok, ako aj potláčajú obranné mechanizmy baktérií.
Penicilínové lieky
Ide o beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia je pomerne rozsiahla:
- Prírodné penicilíny (ako „Benzylpenicilín“).
- Antistafylokokové („oxacilín“).
- Penicilíny s rozšíreným spektrom („ampicilín“, „amoxicilín“).
- Antipseudomonálna („Azlocilín“).
- Chránené penicilíny (v kombinácii s kyselinou klavulonovou, sulbaktámom, tazobaktámom).
- Prípravky obsahujúce niekoľko penicilínových antibiotík.
Prehľad liekov patriacich do skupiny penicilínov
Prírodné penicilíny sú schopné úspešne potláčať aktivitu grampozitívnych aj gramnegatívnych mikroorganizmov. Z posledne menovaných sú na túto skupinu beta-laktámových antibiotík najcitlivejšie streptokoky a pôvodca meningitídy. Zvyšok baktérií už získal obranné mechanizmy. Prírodné penicilíny sú účinné aj proti anaeróbom: klostrídiám, peptokokom, peptostreptokokom atď. Tieto lieky sú najmenej toxické a majú relatívne malý počet nežiaducich účinkov, ktorých zoznam je zredukovaný najmä na alergické prejavy, aj keď v prípade predávkovania rozvoj konvulzívneho syndrómu a objavenie sa príznakov otravy na strane tráviaceho systému.
Z antistafylokokových penicilínov má najväčší význam beta-laktámové antibiotikum Oxacilín. Ide o liek na úzke použitie, od rJe určený predovšetkým na boj proti Staphylococcus aureus. Práve proti tomuto patogénu (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín) je Oxacilín najúčinnejší. Vedľajšie účinky sú podobné ako u iných zástupcov tejto skupiny liekov.
Penicilíny s rozšíreným spektrom sú okrem grampozitívnej, gramnegatívnej flóry a anaeróbov účinné aj proti patogénom črevných infekcií. Vedľajšie účinky sú rovnaké ako vyššie, aj keď tieto lieky majú o niečo väčšiu pravdepodobnosť, že spôsobia tráviace ťažkosti.
Beta-laktámové antibiotikum "Azlocilín" (zástupca štvrtej skupiny penicilínov) je určené na boj proti Pseudomonas aeruginosa. V súčasnosti však tento patogén vykazuje rezistenciu voči liekom tejto série, čo spôsobuje, že ich použitie nie je také efektívne.
Chránené penicilíny už boli spomenuté vyššie. Vzhľadom na to, že tieto lieky obsahujú látky, ktoré inhibujú bakteriálnu beta-laktamázu, sú účinnejšie pri liečbe mnohých ochorení.
Posledná skupina je kombináciou niekoľkých zástupcov radu penicilínov, ktoré sa navzájom posilňujú.
Štyri generácie bakteriálnych deratizérov
Beta-laktámové antibiotiká sú tiež cefalosporíny. Tieto lieky, podobne ako penicilíny, sa líšia šírkou spektra účinku a bezvýznamnosťou vedľajších účinkov.
Existujú štyri skupiny (generácie) cefalosporínov:
- Najjasnejšími predstaviteľmi prvej generácie sú Cefazolin a Cefalexin. Sú určené predovšetkým na kontrolu stafylokokov, streptokokov, meningokokov a gonokokov, ako aj niektorých gramnegatívnych mikroorganizmov.
- Druhá generácia je beta-laktámové antibiotikum Cefuroxím. Do jeho pôsobnosti patrí najmä gramnegatívna mikroflóra.
- "Cefotaxim", "Ceftazidim" sú zástupcami tretej skupiny tejto klasifikácie. Sú veľmi účinné proti enterobaktériám a sú schopné ničiť aj nozokomiálnu flóru (nemocničné kmene mikroorganizmov).
- Hlavným liekom štvrtej generácie je cefepim. Má všetky výhody vyššie uvedených liečiv, navyše je extrémne odolný voči pôsobeniu beta-laktamázových baktérií a má aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporíny a beta-laktámové antibiotiká sa vo všeobecnosti vyznačujú výrazným baktericídnym účinkom.
Z nežiaducich reakcií na podávanie týchto liekov si najväčšiu pozornosť zaslúžia rôzne alergické reakcie (od drobných vyrážok až po život ohrozujúce stavy, ako je anafylaktický šok), v niektorých prípadoch sú možné poruchy trávenia.
Rezervné zariadenie
"Imipeném" je príbuzné beta-laktámové antibiotikumskupina karbapenémov. On, rovnako ako nemenej známy "Meropenem", pokiaľ ide o účinnosť vplyvu na mikroflóru odolnú voči iným liekom, môže dať šancu aj tretej a štvrtej generácii cefalosporínov.
Beta-laktámové antibiotikum zo skupiny karbapenémov je liek používaný v obzvlášť závažných prípadoch ochorení, kedy patogény nemožno liečiť inými liekmi.
Záloha číslo dva
"Aztreonam" je najvýznamnejším predstaviteľom monobaktámov, vyznačuje sa pomerne úzkym spektrom účinku. Toto beta-laktámové antibiotikum je najúčinnejšie proti gramnegatívnym aeróbom. Treba však poznamenať, že podobne ako imipeném, aj Aztreonam je prakticky necitlivý na beta-laktamázy, čo z neho robí liek voľby pri ťažkých formách ochorení spôsobených týmito patogénmi, najmä ak je liečba inými antibiotikami neúčinná.
Spektrum účinku beta-laktámových antibiotík
Keď zhrnieme vyššie uvedené, treba poznamenať, že lieky týchto skupín majú vplyv na obrovské množstvo rôznych patogénov. Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je taký, že mikróby nemajú šancu prežiť: blokáda syntézy bunkovej steny je pre baktérie rozsudkom smrti.
Grampozitívne a gramnegatívne organizmy, aeróby a anaeróby… Na všetkých týchto predstaviteľov patogénnej flóry existuje vysoko účinný liek. Samozrejme, medzi týmito antibiotikami existujú vysoko špecializované lieky, ale väčšina z nich je stále pripravená bojovať s niekoľkými patogénmi infekčných chorôb naraz. Beta-laktámové antibiotiká sú schopné odolávať aj zástupcom nozokomiálnej flóry, ktorá je voči liečbe najodolnejšia.
Čo sú to nemocničné kmene?
Hovoríme o mikroorganizmoch, ktoré existujú v zdravotníckych zariadeniach. Zdrojom ich vzhľadu sú pacienti a zdravotnícky personál. Nebezpečné sú najmä latentné, pomalé formy chorôb. Nemocnica je ideálnym miestom, kde sa zhromažďujú nosiči všetkých možných druhov infekčných ochorení. A porušovanie sanitárnych pravidiel a nariadení je úrodnou pôdou pre túto flóru, aby si našla miesto pre existenciu, kde by mohla žiť, množiť sa a získať odolnosť voči drogám.
Vysoká odolnosť nemocničných kmeňov je spôsobená predovšetkým skutočnosťou, že po výbere nemocničného zariadenia za svoje prostredie majú baktérie možnosť prísť do kontaktu s rôznymi liekmi. Prirodzene, účinok liekov na mikroorganizmy sa vyskytuje náhodne, bez účelu ich zničenia a v malých dávkach, čo prispieva k tomu, že zástupcovia nemocničnej mikroflóry môžu pre nich vyvinúť ochranu pred deštruktívnymi mechanizmami, naučiť sa im odolávať. Takto vznikajú kmene, s ktorými je veľmi ťažké bojovať a niekedy sa to zdá nemožné.
Antibiotiká zo série beta-laktámov sa tak či onak snažia vyriešiť tento zložitý problém. Medzi nimi sú zástupcoviaschopný celkom úspešne bojovať aj s tými najcitlivejšími baktériami na lieky. Toto sú rezervné lieky. Ich použitie je obmedzené a prideľujú sa len vtedy, keď je to skutočne nevyhnutné. Ak sa tieto antibiotiká používajú neprimerane často, s najväčšou pravdepodobnosťou to skončí poklesom ich účinnosti, pretože baktérie budú mať možnosť interagovať s malými dávkami týchto liekov, študovať ich a vyvinúť spôsoby ochrany.
Kedy sa predpisujú beta-laktámové antibiotiká?
Indikácie na použitie tejto skupiny liekov sú primárne spôsobené ich spektrom účinku. Na infekciu, ktorá je citlivá na účinok tohto lieku, je najlepšie predpísať beta-laktámové antibiotikum.
Penicilíny sa osvedčili pri liečbe faryngitídy, tonzilitídy, zápalu pľúc, šarlachu, meningitídy, bakteriálnej endokarditídy, aktinomykózy, anaeróbnych infekcií, leptospirózy, salmonelózy, šigelózy, infekčných ochorení kože a mäkkých tkanív. Nezabudnite na lieky, ktoré môžu bojovať proti Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporíny majú podobné spektrum účinku, takže indikácie pre ne sú takmer rovnaké ako pre penicilíny. Treba však povedať, že účinnosť cefalosporínov, najmä posledných dvoch generácií, nie je príkladom vyššia.
Monobaktámy a karbapenémy sú navrhnuté tak, aby bojovali proti najzávažnejším a ťažko liečiteľným chorobám, vrátane chorôb spôsobených nemocničnými kmeňmi. Oni súúčinný aj pri sepse a septickom šoku.
Nežiadaná akcia
Ako už bolo spomenuté, beta-laktámové antibiotiká (lieky patriace do tejto skupiny sú uvedené vyššie) majú relatívne malý počet škodlivých účinkov na organizmus. Zriedkavo sa vyskytujúci konvulzívny syndróm a príznaky poruchy tráviaceho systému nepredstavujú ohrozenie života. Závažné alergické reakcie na beta-laktámové antibiotiká sa môžu stať skutočne nebezpečnými.
Vyrážky, svrbenie, nádcha a konjunktivitída neohrozujú život, aj keď sú veľmi nepríjemné. Čoho sa skutočne treba obávať, sú také závažné reakcie, ako je Quinckeho edém (najmä v hrtane, ktorý je sprevádzaný ťažkým dusením až neschopnosťou dýchať) a anafylaktický šok. Preto sa liek môže podávať až po vykonaní testu na alergiu.
Krížové reakcie sú tiež možné. Beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia predpokladá prítomnosť veľkého počtu skupín liekov, majú veľmi podobnú štruktúru, čo znamená, že ak je jedno z nich netolerantné, telo bude vnímať aj všetky ostatné. ako alergén.
Pár slov o faktoroch, ktoré zvyšujú odolnosť baktérií
Postupný pokles účinnosti antibakteriálnych liekov (vrátane beta-laktámových antibiotík) je spôsobený ich neprimerane častou a často nesprávnou preskripciou. Neúplný priebeh liečby, použitie malých terapeutických dávok neprispieva k zotaveniu, aledať mikroorganizmom možnosť „trénovať“, vymýšľať a vyvíjať metódy ochrany pred drogami. Niet sa teda čomu čudovať, že to posledné sa časom stane neúčinným?
Aj keď teraz antibiotiká nevydávajú v lekárňach bez lekárskeho predpisu, stále ich môžete dostať. A to znamená, že samoliečba a problémy s ňou spojené (užívanie stále toho istého lieku, bezdôvodné prerušovanie priebehu terapie, nesprávne zvolené dávky a pod.) zostanú, čím sa vytvoria podmienky na pestovanie rezistentných kmeňov..
Nezanikne ani nemocničná flóra, ktorá má možnosť aktívne kontaktovať rôzne drogy a vymýšľať nové spôsoby, ako im čeliť.
Čo robiť? Nevykonávajte samoliečbu, dodržiavajte odporúčania ošetrujúceho lekára: užívajte lieky tak dlho, ako je to potrebné, a v správnych dávkach. Samozrejme, že je ťažšie bojovať s nozokomiálnou flórou, ale stále je to možné. Sprísnenie hygienických noriem a ich prísna implementácia zníži pravdepodobnosť vytvorenia priaznivých podmienok pre reprodukciu odolnej flóry.
Pár slov na záver
Veľmi široká téma – beta-laktámové antibiotiká. Farmakológia (náuka o liekoch a ich účinku na organizmus) im venuje niekoľko kapitol, ktoré zahŕňajú nielen všeobecný popis skupiny, ale obsahujú aj popis jej najznámejších predstaviteľov. Tento článok si nenárokuje úplnosť, snaží sa len predstaviť to hlavnémomenty, ktoré potrebujete vedieť o týchto drogách.
Buďte zdraví a nezabúdajte: pred užitím toho či onoho antibiotika si pozorne prečítajte návod a dôsledne dodržiavajte odporúčania a ešte lepšie sa poraďte s odborníkom.
