Táto skupina patrí medzi popredné farmakologické prípravky, patrí k prostriedkom voľby v liečbe peptických vredov. Objav blokátorov H2 histamínových receptorov za posledné dve desaťročia sa považuje za najväčší v medicíne, pomáha pri riešení ekonomických (dostupné náklady) a sociálnych problémov. Vďaka H2-blokátorom sa výsledky terapie peptických vredov výrazne zlepšili, chirurgické zákroky sa používali čo najmenej a zlepšila sa kvalita života pacientov. "Cimetidín" bol nazývaný "zlatým štandardom" v liečbe vredov, "Ranitidín" sa v roku 1998 stal držiteľom predajného rekordu vo farmakológii. Veľkým plusom je nízka cena a zároveň účinnosť liekov.
Použiť
Blokátory histamínových receptorov H2 sa používajú na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny. Mechanizmom účinku je blokovanie H2 receptorov (inak súnazývané histamín) bunky žalúdočnej sliznice. Z tohto dôvodu je znížená produkcia a vstup kyseliny chlorovodíkovej do lumen žalúdka. Táto skupina liekov patrí medzi antisekrečné antiulcerózne lieky.
Blokátory histamínových receptorov H2 sa najčastejšie používajú v prípadoch prejavov peptického vredu. H2 blokátory nielenže znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej, ale potláčajú aj pepsín, pričom sa zvyšuje žalúdočný hlien, zvyšuje sa tu syntéza prostaglandínov a zvyšuje sa vylučovanie hydrogénuhličitanov. Motorická funkcia žalúdka sa normalizuje, zlepšuje sa mikrocirkulácia.
Indikácie pre H2 blokátory:
- gastroezofageálny reflux;
- chronická a akútna pankreatitída;
- dyspepsia;
- Zollingerov-Ellisonov syndróm;
- respiračná refluxná choroba;
- chronická gastritída a duodenitída;
- Barrettov pažerák;
- lézie vredov sliznice pažeráka;
- žalúdočný vred;
- liekové a symptomatické vredy;
- chronická dyspepsia s retrosternálnou a epigastrickou bolesťou;
- systémová mastocytóza;
- na prevenciu stresových vredov;
- Mendelssohnov syndróm;
- prevencia aspiračnej pneumónie;
- krvácanie horného GI traktu.
Blokátory histamínových receptorov H2: klasifikácia liekov
Existuje klasifikácia tejto skupiny drog. Sú rozdelené podľa generácie:
- K I. generáciiodkazuje na Cimetidín.
- "Ranitidín" je blokátor H2 histamínových receptorov II. generácie.
- Famotidín patrí do III generácie.
- Nizatidin patrí do IV generácie.
- Roxatidin patrí do generácie V.
„Cimetidín“je najmenej hydrofilný, v dôsledku toho je polčas veľmi krátky, zatiaľ čo metabolizmus pečene je významný. Blokátor interaguje s cytochrómami P-450 (mikrozomálny enzým), pričom sa mení rýchlosť metabolizmu xenobiotika v pečeni. "Cimetidín" je univerzálnym inhibítorom metabolizmu v pečeni medzi väčšinou liekov. V tomto ohľade je schopný vstúpiť do farmakokinetickej interakcie, preto je možná kumulácia a zvýšené riziko vedľajších účinkov.
Zo všetkých H2 blokátorov "cimetidín" lepšie preniká do tkanív, čo tiež vedie k zvýšeným vedľajším účinkom. Vytesňuje endogénny testosterón z jeho spojenia s periférnymi receptormi, čím spôsobuje sexuálnu dysfunkciu, vedie k zníženiu potencie, rozvíja impotenciu a gynekomastiu. "Cimetidín" môže spôsobiť bolesti hlavy, hnačku, prechodné myalgie a artralgie, zvýšenie kreatinínu v krvi, hematologické zmeny, lézie CNS, imunosupresívne účinky, kardiotoxické účinky. Blokátor H2 histamínových receptorov III generácie - "Famotidín" - menej preniká do tkanív a orgánov, čím sa znižuje počet vedľajších účinkov. Nespôsobuje sexuálnu dysfunkciuprípravky nasledujúcich generácií - "Ranitidín", "Nizatidin", "Roxatidin". Všetky neinteragujú s androgénmi.
Porovnávacie charakteristiky drog
Boli tu popisy blokátorov H2 histamínových receptorov (prípravky extratriedovej generácie), názov je "Ebrotidine", "Ranitidín bizmut citrát" je vyčlenený, nejde o jednoduchú zmes, ale o komplexnú zlúčeninu. Tu sa báza - ranitidín - viaže na trivalentný bismus citrát.
Blokátor H2 histamínových receptorov III generácie „Famotidín“a II – „Ranitidín“– majú väčšiu selektivitu ako „Cimetidín“. Selektivita je od dávky závislý a relatívny jav. "Famotidín" a "Ranitidín" selektívnejšie ako "Cinitidín" ovplyvňujú receptory H2. Pre porovnanie: "Famotidín" je osemkrát silnejší ako "Ranitidín", "Cinitidín" je štyridsaťkrát silnejší. Rozdiely v účinnosti sú určené údajmi o ekvivalentnej dávke rôznych H2 blokátorov, ktoré ovplyvňujú supresiu kyseliny chlorovodíkovej. Sila spojenia s receptormi tiež určuje trvanie expozície. Ak je liečivo silne viazané na receptor, pomaly disociuje, určuje sa trvanie účinku. Na bazálnu sekréciu "Famotidín" pôsobí najdlhšie. Štúdie ukazujú, že "Cimetidín" poskytuje zníženie bazálnej sekrécie na 5 hodín, "Ranitidín" - 7-8 hodín, 12 hodín - "Famotidín".
H2-blokátory patria do skupiny hydrofilných liečiv. Medzi všetkými generáciami je cimetidín menej hydrofilný ako ostatné, zatiaľ čo mierne lipofilný. To mu dáva schopnosť ľahko preniknúť do rôznych orgánov, ovplyvniť H2 receptory, čo vedie k mnohým vedľajším účinkom. "Famotidín" a "Ranitidín" sa považujú za vysoko hydrofilné, zle prenikajú cez tkanivá, ich prevládajúci účinok na H2 receptory parietálnych buniek.
Maximálny počet vedľajších účinkov v "Cimetidine". "Famotidín" a "Ranitidín" v dôsledku zmien v chemickej štruktúre neovplyvňujú metabolizujúce pečeňové enzýmy a majú menej vedľajších účinkov.
História
História tejto skupiny H2-blokátorov sa začala v roku 1972. Anglická spoločnosť v laboratóriu pod vedením Jamesa Blacka skúmala a syntetizovala obrovské množstvo zlúčenín, ktoré boli svojou štruktúrou podobné molekule histamínu. Keď boli identifikované bezpečné zlúčeniny, boli prevedené do klinických skúšok. Úplne prvý buriamidový blokátor nebol úplne účinný. Jeho štruktúra sa zmenila, ukázal sa metiamid. Klinické štúdie preukázali väčšiu účinnosť, ale prejavila sa väčšia toxicita, ktorá sa prejavila vo forme granulocytopénie. Ďalšia práca viedla k objavu "Cimetidine" (lieky I. generácie). Liek prešiel úspešnými klinickými skúškami, v roku 1974 bol schválený. Potom sa stalivyužiť v klinickej praxi blokátory histamínových H2 receptorov, to bola revolúcia v gastroenterológii. James Black dostal za tento objav v roku 1988 Nobelovu cenu.
Veda nestojí na mieste. Vzhľadom na viaceré vedľajšie účinky cimetidínu sa farmakológovia začali zameriavať na hľadanie účinnejších zlúčenín. Takže boli objavené ďalšie nové H2 blokátory histamínových receptorov. Lieky znižujú sekréciu, ale neovplyvňujú jej stimulanty (acetylcholín, gastrín). Vedľajšie účinky, „kyselinový odraz“vedie vedcov k hľadaniu nových prostriedkov na zníženie kyslosti.
Zastaraná medicína
Existuje modernejšia trieda liekov nazývaná inhibítory protónovej pumpy. Sú lepšie v potlačení kyseliny, v minime vedľajších účinkov, v čase expozície blokátorom histamínových H2 receptorov. Lieky, ktorých názvy sú uvedené vyššie, sa stále pomerne často používajú v klinickej praxi z genetických dôvodov z ekonomických dôvodov (častejšie je to "Famotidine" alebo "Ranitidín").
Moderné antisekrečné lieky používané na zníženie množstva kyseliny chlorovodíkovej sa delia do dvoch veľkých tried: inhibítory protónovej pumpy (PPI), ako aj blokátory H2 histamínových receptorov. Posledne menované lieky sú charakterizované účinkom tachyfylaxie, keď opakované podávanie spôsobuje zníženie terapeutického účinku. PPI túto nevýhodu nemajú, preto sa na rozdiel od H2 blokátorov odporúčajú na dlhodobú liečbu.
Fenomén rozvoja tachyfylaxie pri užívaní H2-blokátorov sa pozoruje od začiatku liečby do 42 hodín. Pri liečbe krvácania z gastroduodenálneho vredu sa neodporúča používať H2-blokátory, uprednostňujú sa inhibítory protónovej pumpy.
Odpor
Blokátory histamínových H2 receptorov (klasifikované vyššie) a PPI niekedy v niektorých prípadoch spôsobujú rezistenciu. Pri monitorovaní pH prostredia žalúdka u takýchto pacientov sa nezistia žiadne zmeny v úrovni vnútrožalúdočnej kyslosti. Niekedy sa zistia prípady rezistencie na ktorúkoľvek skupinu H2 blokátorov 2. alebo 3. generácie alebo na inhibítory protónovej pumpy. Navyše zvýšenie dávky v takýchto prípadoch neprináša výsledok, je potrebné zvoliť iný typ lieku. Štúdia niektorých H2-blokátorov, ako aj omeprazolu (PPI) ukazuje, že 1 až 5 % prípadov nemá žiadne zmeny v dennej pH-metrii. Pri dynamickom monitorovaní procesu liečby závislosti od kyseliny sa považuje za najracionálnejšiu schému, kde sa denná pH-metria študuje prvý a potom piaty a siedmy deň liečby. Prítomnosť pacientov s úplnou rezistenciou naznačuje, že v lekárskej praxi neexistuje liek, ktorý by mal absolútnu účinnosť.
Vedľajšie účinky
Blokátory histamínových receptorov H2 spôsobujú vedľajšie účinky s rôznou frekvenciou. Použitie "Cimetidínu" ich spôsobuje v 3, 2% prípadov. "Famotidín - 1,3%,"Ranitidín" - 2,7%. Vedľajšie účinky zahŕňajú:
- Závraty, bolesti hlavy, úzkosť, únava, ospalosť, zmätenosť, depresia, nepokoj, halucinácie, mimovoľné pohyby, poruchy videnia.
- Arytmia vrátane bradykardie, tachykardie, extrasystoly, asystólie.
- Hnačka alebo zápcha, bolesť brucha, vracanie, nevoľnosť.
- Akútna pankreatitída.
- Precitlivenosť (horúčka, vyrážka, myalgia, anafylaktický šok, artralgia, multiformný erytém, angioedém).
- Zmeny vo funkčných pečeňových testoch, zmiešaná alebo celostná hepatitída so žltačkou alebo bez nej.
- Zvýšený kreatinín.
- Poruchy krvotvorby (leukopénia, pancytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia a cerebrálna hypoplázia, hemolytická imunitná anémia.
- Impotencia.
- Gynekomastia.
- Alopécia.
- Pokles libida.
Najviac nežiaducich účinkov na gastrointestinálny trakt má famotidín, pričom často vzniká hnačka, ojedinele naopak zápcha. Hnačka sa vyskytuje v dôsledku antisekrečných účinkov. Vzhľadom na to, že množstvo kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku klesá, hladina pH stúpa. V tomto prípade sa pepsinogén pomalšie premieňa na pepsín, ktorý pomáha štiepiť bielkoviny. Trávenie je narušené a najčastejšie sa vyvíja hnačka.
Kontraindikácie
Na H2 blokátoryhistamínové receptory zahŕňajú množstvo liekov, ktoré majú nasledujúce kontraindikácie na použitie:
- Poruchy v práci obličiek a pečene.
- Cirhóza pečene (portosystémová encefalopatia v anamnéze).
- Laktácia.
- Precitlivenosť na akúkoľvek drogu v tejto skupine.
- Tehotenstvo.
- Deti do 14 rokov.
Interakcia s inými nástrojmi
H2 blokátory histamínových receptorov, ktorých mechanizmus účinku je dnes známy, majú určité farmakokinetické liekové interakcie.
Vstrebávanie v žalúdku. Vďaka antisekrečným účinkom H2 blokátorov sú schopné ovplyvňovať absorpciu tých elektrolytických liečiv, kde je závislosť od pH, keďže v liečivách môže dôjsť k zníženiu stupňa difúzie a ionizácie. "Cimetidín" je schopný znížiť absorpciu liekov, ako sú "Antipyrín", "Ketokonazol", "Aminazín" a rôzne prípravky železa. Aby sa predišlo takejto malabsorpcii, lieky by sa mali užiť 1-2 hodiny pred užitím H2 blokátorov.
Hepatálny metabolizmus. Blokátory histamínových receptorov H2 (najmä prípravky prvej generácie) aktívne interagujú s cytochrómom P-450, ktorý je hlavným oxidátorom pečene. Zároveň sa zvyšuje polčas, môže sa predĺžiť účinok a môže dôjsť k predávkovaniu liekom, ktorý sa metabolizuje o viac ako 74 %. Cimetidín reaguje najsilnejšie s cytochrómom P-450, 10-krát viac ako ranitidín. Interakcia s "Famotidínom" sa vôbec nevyskytuje. Z tohto dôvodu pri použití ranitidínu a famotidínu nedochádza k narušeniu pečeňového metabolizmu liekov alebo sa prejavuje v malej miere. Pri použití cimetidínu sa klírens liečiv zníži asi o 40 %, čo je klinicky významné.
Rýchlosť prietoku krvi pečeňou. Pri použití cimetidínu, ako aj ranitidínu je možné znížiť rýchlosť prietoku krvi pečeňou až o 40%, je možné znížiť systémový metabolizmus liekov s vysokým klírensom. "Famotidín" v týchto prípadoch nemení rýchlosť portálneho prietoku krvi.
Tubulárne vylučovanie obličkami. H2-blokátory sa vylučujú aktívnou sekréciou tubulov obličiek. V týchto prípadoch sú možné interakcie so súbežnými liekmi, ak sa vylučujú rovnakými mechanizmami. "Imetidín" a "Ranitidín" sú schopné znížiť vylučovanie obličkami na 35% novokaínamidu, chinidínu, acetylnovokaínamidu. "Famotidín" neovplyvňuje vylučovanie týchto liekov. Jeho terapeutická dávka je navyše schopná poskytnúť nízku plazmatickú koncentráciu, ktorá nebude významne konkurovať iným látkam, pokiaľ ide o sekréciu vápnika.
Farmakodynamické interakcie. Interakcia H2-blokátorov so skupinami iných antisekrečných liekov sa môže zvýšiťterapeutická účinnosť (napríklad s anticholinergikami). Kombinácia s liekmi, ktoré pôsobia na Helicobacter (lieky metronidazol, bizmut, tetracyklín, klaritromycín, amoxicilín) urýchľuje sťahovanie peptických vredov.
Farmakodynamické nežiaduce interakcie boli zistené pri kombinácii s liekmi obsahujúcimi testosterón. Hormón "cimetidín" je vytesnený z jeho spojenia s receptormi o 20%, zatiaľ čo koncentrácia v krvnej plazme sa zvyšuje. Famotidín a ranitidín nemajú takýto účinok.
Obchodné názvy
Nasledovné H2-blokátory sú registrované a povolené na predaj v našej krajine:
"Cimetidín"
Obchodné názvy: Altramet, Belomet, Apo-cimetidín, Yenametidín, Histodil, Novo-cimetín, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidín"
Obchodné názvy: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Hitak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak" ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidín", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidín"
", "Famotidine", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Obchodné meno "Axid".
"Roxatidín". Obchodné meno "Roxan".
"Ranitidínbizmutcitrát". Obchodné meno "Pylorid".
