Moderný rýchly rozvoj medicíny umožnil ľudstvu objaviť mnohé dovtedy neznáme choroby. V dvadsiatom storočí bolo obzvlášť dôležité dešifrovanie genetického kódu, ktoré umožnilo identifikovať príčiny mnohých génových a chromozomálnych patológií. Je známych viac ako 3000 ochorení spojených s kvantitatívnymi a kvalitatívnymi zmenami v genetickom materiáli. Relatívne novou patológiou je Martin-Bellov syndróm, ktorý má pomerne vysoké percento detského postihnutia.
Martin-Bellova choroba – syndróm alebo neurologická porucha?
Martin-Bellov syndróm je vrodená patológia spojená s krehkosťou X chromozómu. Pojem „krehkosť“znamená vizuálne ostré zúženie koncov X chromozómu. Takéto zmeny potvrdzujú Martin-Bellov syndróm. Fotografia detí vľavo naznačuje zaostávanie v psychomotorickom vývoji, ktorý má tendenciu napredovať od raného detstva.
Reasons
Ako viete, normálny ľudský genotyp je 46 chromozómov, z ktorých dva sú pohlavia X a Y. U žien bude súbor chromozómov vyzerať ako - 46 XX a u mužov - 46 XY. Títonosiče genetickej informácie pozostávajú z reťazcov opakovaní aminokyselín, ktoré obsahujú informácie o štruktúre a funkciách budúceho živého organizmu.
Martin-Bellova choroba (syndróm krehkého X) sa vyvíja v dôsledku zmien na X chromozóme, takže ňou môžu trpieť ženy aj muži. Zriedenie miesta X-chromozómu je spôsobené patologickým zvýšením špecifických opakovaní aminokyselinových zvyškov - cytozín-guanín-guanín (C-G-G). Takáto kombinácia opakovaní je prítomná niekoľkokrát v iných génoch, ale dôležitý je v skutočnosti počet týchto opakovaní. Bežne sa pohybuje od 29 do 31. V prípade Martin-Bellovho syndrómu je toto číslo prudko zvýšené a môže sa vyskytnúť 230- až 4000-krát, čo vedie k zväčšeniu chromozómu a zhoršenému fungovaniu špeciálneho génu – FMR1, ktorý je zodpovedný za správne fungovanie a vývoj nervovej sústavy.systémy. Výsledok sa prejaví už po krátkom čase po narodení dieťaťa a prejavuje sa oneskorením psychomotorického vývoja.
Prejavy
Počet opakovaní cytozín-guanín-guanín spôsobuje rôzne varianty klinických prejavov Martin-Bellovej choroby. Syndróm môže mať skryté formy. Ak štúdia odhalí od 55 do 200 opakovaní, nastáva premutácia – hraničné zmeny, ktoré z človeka robia nosiča, no bez viditeľných zmien na nervovom systéme. V zrelom a senilnom veku sa u žien môže vyvinúť ataxický syndróm a primárne zlyhanie vaječníkov. Zároveň aj pravdepodobnosťprenosový syndróm je vysoký. Rozlišuje sa aj prechodný stav - ide o 40 až 60 opakovaní nukleotidov, ktorý sa nijako klinicky neprejavuje a môže sa dediť po niekoľkých generáciách.
Dedičstvo
Genetika klasifikuje toto ochorenie ako skupinu patológií spojených s pohlavím, to znamená s chromozómom X. U mužov sa ochorenie prejavuje častejšie a výraznejšie, keďže ich genotyp obsahuje jeden X chromozóm. U žien sa patológia vyvíja v prítomnosti oboch "patologických" X-autozómov. Veľmi zriedkavo je u muža možný premutačný variant a prenášanie. U žien je oveľa väčšia pravdepodobnosť, že sú prenášačkami ochorenia a prenášajú „patologický“chromozóm s rovnakou pravdepodobnosťou na dcéry aj synov. Chorý otec môže chromozóm X odovzdať len svojim dcéram. Dedičnosť syndrómu sa postupne zvyšuje z generácie na generáciu, čo sa nazýva Shermanov paradox. Klinický priebeh syndrómu je u mužov oveľa závažnejší.
Príznaky
Martin-Bellov syndróm, ktorého symptómy pripomínajú autizmus, nie vždy včas rozpozná ani skúsený pediater či neurológ.
Klinická prezentácia sa môže líšiť v závislosti od počtu opakovaní C-Y-H.
V klasickej verzii psychomotorická retardácia naznačuje potenciálny Martin-Bellov syndróm. Fotografia dieťaťa vám umožňuje vidieť prvé charakteristické príznaky choroby. Dochádza k letargii a poruche koordinácie pohybov, vyvíja sa svalová slabosť. Dosť často detitrpia autizmom. Pri vyšetrení neuropatológ odhalí poruchy vo fungovaní okulomotorických nervov a niektoré abnormality vo fungovaní mozgu. S vekom sa situácia zhoršuje, obraz mentálnej retardácie sa postupne zvyšuje.
Psychologické poruchy sú vždy prítomné: dieťa si často mrmle, nemotivovane predvádza grimasy, často tlieska rukami, niekedy sa správa veľmi agresívne. Tieto príznaky trochu pripomínajú schizofréniu. Ďalšou možnosťou je autizmus, ktorý sa začína rozvíjať v ranom detstve.
Martin-Bellov syndróm: príznaky
Špecifickým znakom u chlapcov sú zväčšené semenníky (makroorchizmus), ale to sa dá zistiť až v puberte. Zároveň neexistujú žiadne endokrinné poruchy.
Zmeny v samotnom vzhľade sú relatívne nešpecifické, ale môžu viesť lekára k hľadaniu správnej diagnózy. Dieťa má často veľkú hlavu, dlhú tvár a mierne zobákový nos. Existujú veľké veľkosti rúk a nôh, prsty majú výrazne zvýšený rozsah pohybu. Pokožka má často zvýšenú elasticitu.
Prejavy premutačného variantu ochorenia majú určité charakteristické znaky. Pre ataxický syndróm je charakteristická prítomnosť tremoru a poruchy pamäti, najmä krátkodobej, zmeny nálady a postupný rozvoj demencie s poklesom kognitívnych funkcií (neschopnosť čítať a porozumieť reči). Príznaky sú častejšie u mužovprenášačmi a má ťažší priebeh v porovnaní so ženami.
Primárne zlyhanie vaječníkov je charakterizované predčasnou menopauzou a narušením hypofýzno-ovariálneho systému. Zvyšuje sa obsah folikuly stimulujúceho hormónu, čo vedie k vymiznutiu menštruácie a objaveniu sa vegetovaskulárnych symptómov. Choroba postupuje postupne a vyžaduje hormonálnu substitučnú liečbu.
Ako diagnostikovať syndróm
Na približné určenie ochorenia v počiatočných štádiách dieťaťa je vhodná cytogenetická metóda. Pacientovi sa odoberie bunkový materiál a pridá sa vitamín B₁₀ (kyselina listová) ako provokatér zmien na chromozómoch. Po určitom čase štúdia odhaľuje časť chromozómu s výrazným stenčením, čo naznačuje Martin-Bellovu chorobu, syndróm fragilného X. Tento laboratórny test nie je v neskorších štádiách dostatočne presný z dôvodu rozšíreného používania multivitamínov, medzi ktoré patrí kyselina listová.
Vysoko špecifická je polymerázová reťazová reakcia (PCR), ktorá umožňuje dešifrovať štruktúru aminokyselinových zvyškov v X chromozóme a indikovať Martin-Bellov syndróm. Fotografia urobená elektrónovým mikroskopom ukazuje oblasť stenčovania autozómov.
Samostatnou, ešte špecifickejšou možnosťou je kombinácia PCR s detekciou na kapilárnej elektroforéze. Toto vyšetrenie s vysokou presnosťou odhaľuje patológiu chromozómov u pacientov sataxický syndróm a primárne zlyhanie vaječníkov.
Liečba
Po vykonaní PCR a stanovení diagnózy Martin-Bellovho syndrómu by liečba mala začať čo najskôr.
Vzhľadom na to, že ochorenie je vrodené a má chromozomálny pôvod, terapia sa obmedzuje na zmiernenie hlavných symptómov ochorenia.
Liečebný režim je zameraný na minimalizáciu prejavov psychomotorickej retardácie, úpravu zmien pri ataxickom syndróme a hormonálnu podporu pri primárnom zlyhaní vaječníkov.
Deťom s mentálnou retardáciou a potvrdeným výsledkom PCR je diagnostikovaný Martin-Bellov syndróm. Rusko nemá zdravotnícke zariadenia, kde by sa pre takéto deti vykonávala rehabilitácia, preto sa na liečbe podieľa pediater a príbuzní špecialisti. Okamžite stojí za zmienku, že liečba detí je účinnejšia ako dospelí. Aplikovať metódy kognitívno-behaviorálnej terapie, individuálne sedenia s psychiatrom, cvičebnú terapiu, ľahké formy psychostimulancií. Relatívne novou oblasťou je užívanie liekov na báze kyseliny listovej, no dlhodobé výsledky sa stále skúmajú.
Pre dospelých zahŕňa terapeutická terapia psychostimulanciá a antidepresíva, neustále dynamické sledovanie vykonáva psychiater a psychológ. Na súkromných klinikách sa uskutočňujú sedenia mikroinjekcií lieku "Cerebrolysin" a jeho derivátov, cytomedinov (lieky "Lidase", "Solcoseryl").
Pri ataxickom syndróme sa používajú nootropiká a lieky na riedenie krvi, angioprotektory a zmesi aminokyselín. Primárne zlyhanie vaječníkov u žien podlieha korekcii estrogénmi a bylinnými liekmi.
Účinnosť liečby je relatívne nízka, ale umožňuje na určitý čas spomaliť rozvoj ochorenia.
Prevencia
Prehliadka tehotenstva je jediný spôsob, ako tomu zabrániť. Vo vyspelýchkrajinách sveta sú zavedené vyšetrenia, ktoré umožňujú odhaliť Martin-Bellov syndróm v skorých štádiách a ukončiť tehotenstvo. Alternatívnou možnosťou je oplodnenie in vitro, ktoré môže pomôcť zabezpečiť, aby nenarodené dieťa zdedilo „zdravý“chromozóm X.
