Inhibítory karboanhydrázy sú diuretiká, ktoré sa nepoužívajú ako diuretiká alebo diuretiká. Indikáciou pre vymenovanie týchto liekov bude glaukóm. Pozrime sa bližšie na najobľúbenejšie z nich.
Acetazolamid (acetazolamid)
Má diuretické vlastnosti. Zastavuje karboanhydrázu proximálnych renálnych tubulov, znižuje reabsorpciu iónov K, Na a vody (spôsobuje zvýšenie diurézy), vedie k zníženiu BCC a metabolickej acidóze. Inhibuje karboanhydrázu ciliárneho telieska a vedie k zníženiu vnútroočného tlaku a tiež znižuje sekréciu komorovej vody, spôsobuje antiepileptickú aktivitu v mozgu. Má dobrú absorpciu z tráviaceho traktu, v krvi Cmax po dvoch hodinách. Akcia môže trvať až 12 hodín. Znižuje vnútroočný tlak o 40 – 60 % a znižuje tvorbu vnútroočnej tekutiny.
Indikácie a dávkovanie
Hlavné indikácie: oftalmohypertenzia, glaukóm. Pri glaukóme užívajte 0,125-0,25 g perorálne 1-3x denne každý druhý deň po dobu 5 dní, potom je potrebnédvojdňová prestávka.
Vedľajšie účinky: nevoľnosť, strata chuti do jedla, hnačka, alergie, porucha hmatu, parestézia, tinitus, ospalosť. To všetko môžu vyvolať inhibítory karboanhydrázy. Lieky majú tiež kontraindikácie. Ide o precitlivenosť (vrátane sulfónamidov), Addisonovu chorobu, sklon k acidóze, akútne ochorenie pečene a obličiek, tehotenstvo, diabetes mellitus, uremiu.
Liek: Polpharma "Diakarb" tablety poľskej výroby, každá po 0,5 g.
Dorzolamid (dorzolamid)
Inhibuje aktivitu karboanhydrázy izoenzýmu II (spúšťa reverzibilnú hydratačnú reakciu dehydratácie oxidu uhličitého a kyseliny uhličitej) tela ciliárneho oka. Sekrécia vnútroočnej vlhkosti sa zníži o 50 %, spomalí sa tvorba bikarbonátových iónov, čiastočne sa zníži transport vody a sodíka. Produkcia vnútroočnej tekutiny sa zníži o 38 %, čo neovplyvní odtok.
Preniká do očnej gule hlavne cez limbus, skléru alebo rohovku. Čiastočne sa vstrebáva do cievneho systému zo sliznice oka (pravdepodobne výskyt diuretických a iných účinkov charakteristických pre sulfónamidy). Po vstupe látky do krvi rýchlo preniká do erytrocytov, ktoré obsahujú veľké množstvo karboanhydrázy II. Dorzolamid sa viaže na plazmatické bielkoviny z 33 %. Maximálny hypotenzívny účinok vykazuje po instilácii po 2 hodinách a zachováva si ho 12 hodín. oinstilácia až 2-krát denne znižuje vnútroočný tlak o 9-21% a pri instilácii 3-krát denne - o 14-24%. Pokles vnútroočného tlaku pri použití 2% roztoku môže dosiahnuť maximálne 4,5-6,1 milimetra ortuti. 3% roztok bude menej účinný, pretože sa rýchlejšie vymyje z dutiny spojoviek, pretože spôsobuje silné slzenie. V kombinácii s vymenovaním timololu má ďalší výrazný účinok od 13 do 21%. Inhibítory karboanhydrázy majú minimálny vplyv na krvný tlak a srdcovú frekvenciu. Diuretiká tejto skupiny sa nepoužívajú na určený účel. Viac o tom neskôr.
Indikácie a dávkovanie
Indikácie: primárny a sekundárny glaukóm s otvoreným uhlom, oftalmohypertenzia. Liek je indikovaný 1 kvapka 2-3 krát denne. Vedľajšie účinky: parestézia, chudnutie, depresia, kožné vyrážky, aplastická anémia, agranulocytóza, únava, bolesť hlavy, toxická epidermálna nekrolýza, horkosť v ústach, nevoľnosť, zväčšenie hrúbky rohovky, iridocyklitída, blefaritída, keratitída, konjunktivitída, fotofóbia, rozmazané videnie, svrbenie a brnenie v očiach, nepríjemný pocit, Stevensov-Johnsonov syndróm, pálenie, slzenie.
Tento inhibítor karboanhydrázy (očné kvapky) má nasledujúce kontraindikácie: precitlivenosť (vrátane sulfónamidov), detstvo, akútne ochorenie pečene a obličiek, tehotenstvo a dojčenie. Drog: očné kvapky"Trusopt", obsahujúci 20 mg dorzolamid hydrochloridu v 1 ml roztoku. Kapacita fľaše - 5 ml. Vyrobené v Holandsku spoločnosťou Merck Sharp & Dohme.
Inhibítory karboanhydrázy: Brinzolamid (brinzolamid)
Najnovší blokátor karboanhydrázy, ktorý má schopnosť pri lokálnej aplikácii výrazne znížiť a kontrolovať VOT. Brinzolamid má vysokú selektivitu pre karboanhydrázu II a najvhodnejšie fyzikálne vlastnosti na účinné prenikanie do oka. V porovnaní s dorzolamidom a acetozolamidom sa zistilo, že brinzolamid je najúčinnejšou látkou v skupine inhibítorov karboanhydrázy. Existujú dôkazy, že lokálna alebo intravenózna aplikácia brinzolamidu vedie k zlepšeniu ONH. Znižuje tiež VOT v priemere o 20 %. Nie všetky inhibítory karboanhydrázy fungujú týmto spôsobom. Mechanizmus účinku brinzolamidu je jedinečný.
Indikácie a dávkovanie
Indikácie na použitie: oftalmohypertenzia, glaukóm s otvoreným uhlom. Používa sa 2-krát denne po kvapkách.
Vedľajšie účinky: porucha chuti, pocit cudzieho telesa, rozmazané videnie po nakvapkaní (dočasnom) a pocit pálenia. Lokálne lepšie tolerovaný ako dorzolamid. Kontraindikácie: precitlivenosť na zložky lieku (vrátane sulfónamidov), detstvo, tehotenstvo a dojčenie.
Liek: Azopt očné kvapky obsahujúce 10 mg brinzolamidu v 1 ml suspenzie. Kapacitainjekčná liekovka je 5 ml. Vyrobené v USA spoločnosťou Alcon.
Aké ďalšie inhibítory karboanhydrázy existujú?
Deriváty prostaglandínu
Latanoprost (latanoprost) je selektívny agonista prostaglandínového receptora. Zvyšuje odtok vnútroočnej tekutiny cez cievovku očnej buľvy, čo vedie k zníženiu vnútroočného tlaku. Neovplyvňuje tvorbu komorovej vody. Môže zmeniť veľkosť zrenice, ale len mierne. Pri nakvapkaní preniká vo forme izopropyléteru cez rohovku a tam sa hydrolyzuje do stavu biologicky aktívnej kyseliny, ktorú je možné stanoviť počas prvých 4 hodín vo vnútroočnej tekutine a počas prvej hodiny v plazme. 0,16 l/kg – distribučný objem. Dve hodiny po prisatí sa dosiahne najvyššia koncentrácia látky v komorovej vode, po ktorej sa distribuuje najprv do predného segmentu, to znamená do očných viečok a spojovky, a potom sa dostane do zadného segmentu (v malom množstve). Aktívna forma v tkanivách oka sa prakticky nemetabolizuje, k biotransformácii dochádza hlavne v pečeni. Metabolity sa vylučujú prevažne močom. Zvážte ďalšie inhibítory karboanhydrázy.
Unoprostone
Izopropyl unoprostón je derivát dokosanoidu, ktorý rýchlo znižuje vnútroočný tlak (IOP) prostredníctvom nového farmakologického mechanizmu. Bez zmeny času tvorby vnútroočnej tekutiny uľahčuje jej odtok. Štúdie ukázali, že v porovnaní s 0,5 % maleátutimolol, izopropyl unoprostón má podobnú alebo dokonca vyššiu aktivitu vo vzťahu k zníženiu vnútroočného tlaku. Liek neovplyvňuje akomodáciu a nespôsobuje zníženie prietoku krvi v očných tkanivách, miózu alebo mydriázu; oneskorenie regenerácie rohovky tiež nebolo zistené. Po lokálnej aplikácii sa nezmenený izotropil unoprostón nezistil v plazme.
Inhibítory karboanhydrázy na glaukóm by mal predpisovať iba lekár, samoliečba je neprijateľná.
