PEGylované interferóny sa syntetizujú z konvenčných ich modifikáciou. Výsledný produkt má zlepšené vlastnosti, ktoré sa využívajú pri liečbe vírusových ochorení (hlavne hepatitídy). Existujú 2 hlavné odrody takýchto liekov. Najčastejšie sa používajú spolu s ribavirínom a inhibítorom proteázy NS3/4A.
Destination
PEGylované interferóny sú antivírusové lieky, ktoré ovplyvňujú ľudský imunitný systém. Ich ďalšie názvy sú peginterferóny, peg-INF. Predpona „kolíček“pochádza zo skrátenej verzie „polyetylénglykolu“. Jeho molekuly sa zavádzajú do zloženia konvenčného interferónu s cieľom predĺžiť trvanie účinku účinnej látky v organizme.
Prípravky pegylovaného interferónu majú oproti štandardným modifikáciám nasledujúce výhody:
- vysoko účinné (klinicky overené);
- možnosť zníženia počtu injekcií(kvôli predĺženému polčasu rozpadu);
- vyššia stabilita účinnej látky;
- menej vedľajších účinkov (alergické reakcie a nežiaduce procesy imunogenicity).
Technológia pegylácie bola prvýkrát opísaná v roku 1977. Predtým sa verilo, že proteíny môžu byť integrované iba do štruktúry zlúčenín s nízkou molekulovou hmotnosťou. Vysoká molekulová hmotnosť modifikovaných interferónov zároveň spôsobuje hlavnú nevýhodu týchto liekov – sťažené vylučovanie z tela. Vylučovanie prebieha hlavne obličkami a stolicou.
Polydisperzita (kombinácia molekúl, ktoré sa líšia množstvom a lokalizáciou naviazania polyetylénglykolu) a veľký distribučný objem v tele zhoršujú filtráciu látky cez obličky. Z tohto hľadiska je sľubným smerom v technológii týchto liekov zlepšenie procesu pegylácie. História používania modifikovaných interferónov v medicíne má asi 10 rokov.
Zobrazenia
V terapeutickej praxi sa používajú tieto lieky z tejto skupiny:
- 2 typy modifikácie alfa (pegylovaný interferón alfa-2a a 2b). Prostriedky vyrobené na ich základe sa vyznačujú odlišnou chemickou štruktúrou. Nie sú medzi nimi zásadné rozdiely. Pegylovaný interferón alfa má vyššiu molekulovú hmotnosť (asi 40 kDa) ako druhý typ. Preto sa vyznačuje dlhším pôsobením.
- Beta peg-INF. Vyrobenélieky s pegylovaným interferónom beta sú novou generáciou liekov. Používajú sa na liečbu roztrúsenej sklerózy. Táto látka sa získava pomocou biotechnológie rekombinantných proteínov pestovaných v bunkovej kultúre, ktoré sú izolované z vaječníkov škrečkov. Presný mechanizmus účinku účinnej látky nie je známy. Zahŕňa stimuláciu protizápalových a potlačenie prozápalových polypeptidových mediátorových molekúl.
Podľa najnovších lekárskych výskumov najlepšiu antivírusovú účinnosť vykazuje kombinované podávanie oboch interferónov alfa, ako aj súčasné podávanie lieku "Ribavirin".
Formy uvoľnenia a podmienky skladovania
Pegylované interferóny alfa 2b a 2a sa predávajú na ruskom farmaceutickom trhu ako súčasť 4 liekov:
- "Pegasis" (vyrába Roche, Švajčiarsko). Roztok na subkutánne podanie, číry alebo svetložltý. Vyrába sa v hotovej forme v injekčných striekačkách s objemom 180 (135) mcg. Balenie obsahuje 1 alebo 4 injekčné striekačky.
- "Pegintron" (farmaceutická korporácia Schering-Plough, USA). Vyrába sa vo forme dvojkomorového injekčného pera, v jednom oddelení je suchý lyofilizát, v druhom - rozpúšťadlo.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusko). Balenie obsahuje 2 fľaštičky - jedna s účinnou látkou vo forme bieleho prášku, druhá s rozpúšťadlom.
- "Algeron" (vyrába medzinárodná inovačná spoločnosť "Biocad"). Bezfarebný alebo žltkastý roztok. Balenie obsahuje 1 alebo 4 injekčné striekačky.
Všetky drogyby sa mal skladovať a prepravovať na tmavom mieste pri teplote okolia +2 … +8 °C. Čas použiteľnosti prvých troch liekov z vyššie uvedeného zoznamu je 3 roky, posledného 2 roky.
Vlastnosti
Hlavné vlastnosti pegylovaných interferónov sú nasledovné:
- k potlačeniu vitálnej aktivity a reprodukcie vírusov dochádza v dôsledku vplyvu na mechanizmus transkripcie ich génov;
- účinná látka sa nachádza v ľudskej krvi po 3-6 hodinách a jej maximálna hladina sa dosiahne na 3.-4. deň;
- pomalšie zvýšenie koncentrácie v krvi v dôsledku predĺženého uvoľňovania lieku;
- účinná látka sa hromadí najmä v krvi a vo funkčne aktívnych pečeňových bunkách;
- polčas je 80 a 160 hodín pre intravenóznu a subkutánnu injekciu (pre štandardný interferón - 4 hodiny);
- molekuly peginterferónu-alfa 2b sú menšie, takže aktívnejšie prenikajú do periférnej krvi, lymfatických uzlín, obličiek a iných orgánov;
- Vylučovanie prebieha hlavne obličkami.
V dôsledku predĺženého polčasu rozpadu týchto látok v ľudskom tele sa počet potrebných injekcií za týždeň znižuje - z 3 (pre štandardný interferón) na 1 (pre pegylovanú modifikáciu). Zároveň veľké množstvo naviazaných molekúl znižuje biologickú aktivitu produktu. Takže v peg-INF alfa 2b je na úrovni 37 % štandardného nepegylovaného interferónu amodifikácia alfa 2a má 7 %.
Zloženie
Zloženie liekov na báze peg-interferónov je uvedené v tabuľke nižšie.
| Názov lieku | Účinná látka | Dodatočné komponenty |
| Pegasis | Peginterferón alfa-2a | Kyselina askorbová, kyselina octová, chlorid sodný, rozpúšťadlo - voda, fenylkarbinol, octan sodný, emulgátor polysorbát-80 |
| Algeron | Peginterferón alfa-2b | Trihydrát octanu sodného, kyselina octová, edetát disodný, chlorid sodný, polysorbát-80, voda |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferón alfa-2b | Phosforečnan sodný, Sacharóza, Polysorbát-80, Voda |
Pegylované interferóny: indikácie
Peginterferóny alfa sa odporúčajú pri liečbe hepatitídy:
- typ B - s pozitívnym a negatívnym anti-HBe antigénom hepatitídy B, so zvýšenou hladinou enzýmu alanínaminotransferáza v krvi, so zápalom, fibrózou a inými léziami pečene;
- typ C – pre pacientov s cirhózou alebo bez nej, infikovaných HIV.
Lieky sa môžu používať v monoterapii aj vo vzájomnej kombinácii s inými antivírusovými látkami.
Funkcie aplikácie
Liečba pegylovanými interferónmi sa vyznačuje nasledujúcimi vlastnosťami:
- "Pegasis" - injekcia sa podáva do stehna alebo brucha 1 krát za 7 dní. Dĺžka liečby – 48 týždňov.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutánna injekcia do stehna alebo brušnej steny. Miesto vpichu sa musí zmeniť. Injekcia sa robí raz týždenne, odporúča sa podávať injekciu pred spaním. Trvanie liečby je rovnaké ako pri predchádzajúcom lieku. Pri absencii skorého virologického účinku (EVR) po 12 týždňoch alebo pri detekcii vírusovej RNA po 24 týždňoch sa liečba zastaví. Každý genotyp vírusu má svoj vlastný typický liečebný režim.
- "Pegintron" - podávaný subkutánne, trvanie liečby - 24-52 týždňov a 6 mesiacov pre hepatitídu B a C, v uvedenom poradí. Na zníženie bolesti sa miesto vpichu zmení. Ak sa po liečbe RNA vírus stále zistí, terapia sa predĺži o ďalších šesť mesiacov. Keď sa patogén znova zistí, zastaví sa.
Dávkovanie liekov sa dodržiava podľa pokynov. Jej výpočet je založený na hmotnosti pacienta a liečebnom režime – dvojitá (s Ribavirinom), trojitá (s Ribavirinom a inhibítorom proteázy NS3 / 4A) alebo monoterapia. Ribavirín sa užíva denne s jedlom. Lieky sa užívajú len podľa predpisu lekára a pod jeho dohľadom.
Kontraindikácie
Liečba pegylovaným interferónom nie je dostupná za nasledujúcich podmienok:
- tehotenstvo a laktácia (keďže neexistujú žiadne štúdie o vylučovaní účinných látok do mlieka a ich účinku na plod);
- precitlivenosť na zložky lieku;
- dekompenzovaná cirhóza pečene;
- autoimunitná hepatitída;
- diabetes mellitus v štádiu dekompenzácie;
- vek do 18 rokov (pre trojitú a monoterapiu) a do 3 rokov (pre duálnu terapiu);
- patológia štítnej žľazy (nedostatok a nadbytok jej hormónov).
S opatrnosťou sa tieto lieky predpisujú pacientom s duševnými poruchami, ochoreniami obličiek, kardiovaskulárneho systému, autoimunitnými ochoreniami a pri užívaní liekov s myelotoxickým účinkom (potlačením hematopoetickej funkcie kostnej drene).
Vedľajšie účinky
Najčastejšie vedľajšie účinky (postihujúce 20 – 30 % pacientov) týchto liekov sú:
- všeobecná slabosť;
- zvýšená telesná teplota;
- bolesť hlavy;
- poruchy spánku;
- podráždenosť;
- depresia.
U 10-14 % pacientov sa lieky neužívajú kvôli ich intolerancii.
Ďalšie možné vedľajšie účinky zahŕňajú nasledovné:
- neutropénia (život ohrozujúci stav, pri ktorom sa znižuje počet neutrofilov v krvi);
- nevoľnosť, vracanie;
- hnačka;
- bolesť kĺbov a svalov;
- svrbenie kože;
- vypadávanie vlasov;
- zvýšiťkrvný tlak;
- tachykardia;
- zakrpatenie a rozvoj u detí a dospievajúcich;
- závažné duševné poruchy (samovražedné myšlienky, mánia, bipolárna porucha a iné).
