Autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm je dedičný patologický stav. Patrí do kategórie heterogénnych. Existujú dva spôsoby dedičnosti: autozomálne dominantné a recesívne. V zriedkavých prípadoch sú príčinou somatické mutácie. Lymfoproliferatívny syndróm môže byť získaný.
História a fakty
Pôvodný x-spojený lymfoproliferatívny syndróm u chlapcov bol oficiálne uznaný a formalizovaný vo vede v roku 1967 po prvý raz. Od roku 1976 je klasifikovaný ako primárny imunodeficit. Pozornosť vedcov na patologický stav je pripútaná od posledných desaťročí minulého storočia. Už vtedy sa ukázalo, že abnormálna lymfocytárna apoptóza sa stáva základom pre rozvoj choroby.
Odhalením znakov autoimunitného lymfoproliferatívneho syndrómu vedci zistili, že všetci pacienti sú charakterizovaní abnormálnou expresiou fasl membránových receptorov, CD95. Práve táto nuansa určuje geneticky vysvetliteľnú schopnosťbunky zomrieť. Patologický stav vzniká v prípade génovej mutácie, ktorá ovplyvňuje apoptózu.
Biológia a anatómia: ako to funguje?
Pri autoimunitnom lymfoproliferatívnom syndróme u dieťaťa je expresia CD95 lokalizovaná v bunkách T, B. Apoptóza neprebieha správne, v dôsledku čoho sa bunky hromadia. Hyperplázia je diagnostikovaná v chronickej forme lymfatických tkanív. Najjasnejšie je patologický proces viditeľný v lymfatických uzlinách, slezine. Pečeň je vážne postihnutá. Hlavným percentom bunkových štruktúr narušených v dôsledku patologických procesov sú bunky T, CD4, CD8. Vedci naznačujú, že tieto štruktúry predtým, ako budú ovplyvnené nesprávnymi procesmi, môžu byť aktívnymi dospelými CTL, ktoré z genetického dôvodu stratili schopnosť vyjadrovať koreceptory. Súčasne sa bunkové štruktúry transformujú na polyklonálne a dostávajú expresiu iných prvkov. To vedie k nadprodukcii IL-10, buniek, ktoré stimulujú autoimunitu.
V lekárskej propedeutike sa lymfoproliferatívny syndróm zvyčajne delí na niekoľko odrôd. Pri klasifikácii sa berú do úvahy znaky genetických rozdielov konkrétneho prípadu. Génové mutácie môžu ovplyvniť ôsmu a desiatu kaspázu, CD95, CD178. Zároveň je potrebné poznamenať, že neexistuje všeobecne akceptovaná oficiálna klasifikácia prípadov do skupín.
Funkcie prejavu
Príznaky choroby sú mimoriadne rôznorodé. Lymfoproliferatívny syndróm viazaný na x sa zvyčajne zistí v prvých rokoch života,o niečo menej často - vo vyššom veku (do pätnástich rokov). Kľúčovým príznakom je proliferácia lymfoidného tkaniva, ktorá vyvoláva splenomegáliu, lymfadenopatiu. Tieto javy sú vlastné chronickej povahe kurzu. Zároveň pacient trpí prejavmi autoimunitnej nerovnováhy. Testy pomáhajú identifikovať autoimunitnú cytopéniu. Je to možné vo forme neutro-, trombocytopénie, anémie. O niečo menej často sa cytopénia objavuje pred proliferáciou lymfatických tkanív.
X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm vyvoláva poruchy v práci hematopoetického a obehového systému. Hepatitída autoimunitnej povahy je spravidla fixovaná. Mnohí trpia ekzémom, glomerulonefritídou. Pacienti sú charakterizovaní uveitídou, tyroiditídou. Približne u 1 z 10 sa časom vyvinie B-bunkový lymfóm.
Klinické prejavy
Lymfoproliferatívny syndróm u detí má množstvo typických znakov. Najmarkantnejšia je lymfoproliferácia. Proces je charakterizovaný benígnym charakterom, patologický stav je chronický. Zvyčajne sa vytvára už v ranom detstve, niekedy sa vyskytuje u jednoročných detí. Tento stav pretrváva šesť mesiacov alebo dlhšie. Súčasne sa pozoruje pretrvávajúca proliferácia lymfatických uzlín periférneho lymfatického systému. Na stanovenie diagnózy je potrebné identifikovať takéto procesy v troch skupinách uzlov alebo viacerých. Uzly sú husté, nie sú spájkované s blízkymi tkanivami. Mnohým pomáhajú testy odhaliť hepatosplenomegáliu.
X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm u chlapcov sa prejavuje ako autoimunitné symptómy. Klasickým variantom je anémia,Neutro-, trombocytopénia. Možná vaskulitída. Časté sú prípady artritídy, hepatitídy. Pacienti sú náchylní na uveitídu, glomerulonefritídu, tyreoiditídu. Niektoré ďalšie autoimunitné ochorenia sú možné.
Pozor
Lymfoproliferatívny syndróm je spojený s vysokou pravdepodobnosťou vzniku malígneho útvaru. Oblasť lokalizácie procesu je nepredvídateľná. Nesprávne prebiehajúca apoptóza, ktorej práca je spojená s aktivitou Fas receptorov, vedie k zníženiu kontroly nad procesmi rastu tkaniva. Schopnosť prežiť v bunkách, ktoré prešli patologickou transformáciou, rastie. Normálne je tento gén faktorom, ktorý inhibuje vývoj nádorových komponentov.
Častejšie je ochorenie sprevádzané tvorbou lymfómov typu B, T. Okrem toho je vysoká pravdepodobnosť rakovinových procesov v mliečnej žľaze, črevnom trakte a dýchacích orgánoch. Myelo-lymfoproliferatívny syndróm s vysokou pravdepodobnosťou môže vyvolať lymfogranulomatózu.
Pri autoimunitnom ochorení je pacient náchylný na urtikáriu, vaskulitídu. Niektorí majú pomalý vývoj tela.
Objasnenie diagnózy
Lymfoproliferatívny syndróm sa diagnostikuje, ak sa zistí nerakovinová lymfadenopatia. Možná splenomegália. Diagnóza sa stanovuje kombináciou týchto dvoch javov alebo prítomnosti niektorého z nich, ak je trvanie vývoja stavu šesť mesiacov alebo viac. Ak existuje podozrenie na diagnózu, pacienta treba poslať na vyšetrenie. In vitrokonštatovať zlyhanie sprostredkovanej apoptózy lymfocytov, špecifikovať koncentráciu bunkových štruktúr CD4, CD8 T: ak je obsah vyšší ako 1 %, môžeme hovoriť o patologickom stave.
Pri lymfoproliferatívnom syndróme genetické štúdie preukazujú prítomnosť génových mutácií. Pri autoimunitnom ochorení je možný rad špecifických markerov, ktoré sú vlastné jednotlivým prípadom. Je známych niekoľko, ktoré sa v súčasnosti používajú ako pomocné v diferenciálnej diagnostike. Lymfoproliferatívny syndróm sa môže indikovať ako markery aktivity bunkových štruktúr typu T, zvýšenie koncentrácie buniek CD5 + B. U niektorých je diagnostikovaný zvýšený obsah IL-10, hypergamaglobulinémia. Histologická analýza vám umožňuje vidieť folikulárnu proliferáciu lymfatického tkaniva v uzlinách, biela pulpa.
Vlastnosti puzdra
Nasleduje forma ochorenia, ktorá nie je spojená s porušením genetiky počas vývoja embrya. Nasledujúce platí pre získanú formu choroby.
Lymfoproliferatívny syndróm je komplex symptómov, ktorý môže sprevádzať nielen lymfatickú leukémiu, ktorá prebieha podľa typického scenára, ale aj zriedkavejšie formy patologického stavu. Niekedy je inštalovaný s vlasatobunkovou leukémiou, lymfatickou, ako komplikácia ktorej je cytolýza. Je známe, že na pozadí liekovej terapie, ožarovania a vplyvu chemických zložiek sa môže vyvinúť komplex symptómov. V modernej medicíne priťahuje veľkú pozornosťpotransplantačný lymfoproliferatívny syndróm, ktorý výrazne zhoršuje prognózu človeka po operácii. Pri vývoji syndrómu, ktorý nie je dedičný, je vplyv retrovírusov najsilnejší.
Nuansy a prevalencia
Lekárske štatistiky ukazujú, že prevládajúce percento pacientov s lymfoproliferatívnym syndrómom tvoria ľudia nad päťdesiat rokov. Príležitostne sa choroba zistí u osôb mladších ako 25 rokov, ale takéto prípady sú zriedkavé. U mužov je frekvencia výskytu v priemere dvakrát vyššia ako u žien. Na základe priebehu hovoria o benígnej forme, splenomegálickej, nádorovej, náchylnej k rýchlej progresii, postihujúcej kostnú dreň, brušnú dutinu. Existuje aj prolymfocytárny typ.
Keď sa lymfoproliferatívny syndróm len začína rozvíjať, vnútorné ochorenia neobťažujú, človek sa cíti spokojne, nie sú žiadne aktívne sťažnosti. Niektorí si všimnú slabosť, sklon k prechladnutiu. Potné žľazy fungujú o niečo aktívnejšie ako normálne. Ochorenie v tomto štádiu sa dá zistiť v rámci preventívnej prehliadky alebo pri náhodnom vyšetrení. Hlavnými príznakmi sú abnormálne veľké lymfatické uzliny, lymfocytóza, zvýšenie koncentrácie leukocytov v obehovom systéme.
Špecifické príznaky
Keď má ochorenie tendenciu zväčšovať lymfatické uzliny na krku, v podpazuší. O niečo neskôr, keď choroba nadobudne rozvinutú formu, je zaznamenaný nárast v iných skupinách. Veľkosti sa veľmi líšia, rovnako ako konzistencia: niektoré vyzerajú ako sypké cesto, keď ich skúma bolesťnereagujú, nesplývajú medzi sebou ani s pokožkou. Pre takéto oblasti je tvorba vredov alebo hnisavosti netypická.
Keď choroba nadobudne rozvinutú formu, prejavy sa zvýraznia, pacient sa cíti slabý, pracovná schopnosť prudko klesá. Pacientove potné žľazy sú aktívne, chudne, trpí horúčkami. Lymfatické uzliny sú výrazne zväčšené, čo upúta pozornosť pri vstupnom vyšetrení.
Vyšetrenie pacienta: komplex prejavov
Pri vyšetrovaní pacienta môže vzniknúť podozrenie na lymfoproliferatívny syndróm, ak je lymfadenopatia jasne diagnostikovaná. U mnohých pacientov je viditeľná transformácia jednotlivých oblastí kože: objaví sa infiltrát, zistia sa nešpecifické lézie. Ak osoba predtým trpela kožnými ochoreniami, v dôsledku opísaného syndrómu sa zhoršujú. Mnohí sa obávajú exfoliatívnej erytrodermie. Na pozadí syndrómu je možný rozvoj herpesu, urtikárie, dermatitídy.
Pre objasnenie stavu je potrebné odoslať pacienta na CT, ultrazvuk. Lymfoproliferatívny syndróm je indikovaný rastom lymfatických uzlín v hrudnej kosti, brušnej dutine, pričom stav nie je vždy sprevádzaný prejavmi kompresie. Slezina a pečeň pacienta sú väčšie ako normálne. Štúdium slizníc tráviaceho traktu vám umožňuje zaznamenať leukemickú infiltráciu. Ďalšími prejavmi sú vredy v žalúdku, črevnom trakte, krvácanie v tejto oblasti. Existuje možnosť malabsorpčného syndrómu.
Pokrok v stave
Kedylymfoproliferatívny syndróm môže zahŕňať dýchací systém v patologických procesoch. Leukemická infiltrácia môže postihnúť horné aj dolné dýchacie cesty. Pacient kašle, dýchavičnosť je narušená, je možná expektorácia spúta s krvavými inklúziami. Niekedy sa objaví zápal pohrudnice.
V niektorých prípadoch popísaný syndróm vyvoláva infiltráciu renálneho parenchýmu. Tento stav sa zriedkavo prejavuje ako typická symptomatológia. Je možné, že sa infiltrát rozšíri do centrálneho nervového systému, čo vedie k meningitíde, niektorým formám encefalitídy a paralýze nervových štruktúr a môže spôsobiť kómu. Keď sa infiltrát rozšíri do kavernóznych teliesok, pacient trpí dlhotrvajúcou a bolesť vyvolávajúcou erekciou, v medicíne nazývanej priapizmus.
Laboratórne testy
Ak je u pacienta podozrenie na lymfoproliferatívny syndróm, je odoslaný na krvný test. Tento stav je sprevádzaný zvýšením koncentrácie lymfocytov, leukocytov. Možná anémia.
Laboratórne testy pomáhajú diagnostikovať hemato-, proteinúriu u pacienta. Biochemická analýza objasňuje hypogamaglobulinémiu. V malom percente prípadov majú pacienti hypoalbuminémiu. Cytolýza hepatocytov indikuje hyperenzymémiu.
Imunologická štúdia poukazuje na zvýšenie koncentrácie v slezine, obehovom systéme lymfocytov, poruchu rovnováhy medzi pomocníkmi a supresormi spomedzi lymfocytov. Súčasne klesá koncentrácia IgG, IgA, IgM (u posledných dvoch sú zmeny obzvlášť výrazné). Imunofenotypizácia – základdospeli k záveru, že štruktúry leukemických buniek sú CD 5, 19, 20, 23 z triedy B-lymfocytov. Výsledky cytogenetickej analýzy v 65 % prípadov poukazujú na chromozomálne abnormality.
Čo robiť?
Pri lymfoproliferatívnom syndróme sa pacientovi preukáže dodržiavanie liečebného režimu vyvinutého lekárom - program sa vyberá individuálne. Pacientovi sú predpísané cytotoxické lieky. To platí najmä vtedy, ak sa zdravotný stav rýchlo zhoršuje, pečeň a slezina, lymfatické uzliny sa rýchlo zvyšujú. Cytostatiká sú nepostrádateľné pri leukemickej infiltrácii vlákien CNS, ako aj vtedy, ak procesy postihujú orgány mimo hematopoetického systému. Tento stav sa prejavuje silnou bolesťou a zlyhaním funkčnosti systémov a orgánov.
Ak počet leukocytov v obehovom systéme neustále a rýchlo rastie, sú indikované chlórbutín, spirobromín. Dobrá reakcia tela vám umožňuje získať prospidin, cyklofosfamid. Niekedy lekári odporúčajú zastaviť sa na pafencile. Ak na to existujú špecifické indikácie, môže byť predpísaná polychemoterapia. V rámci takéhoto kurzu sa navzájom kombinujú cytostatiká, ktoré pôsobia na organizmus rôznymi spôsobmi.
Aktivity a metódy: ako pomôcť pacientovi?
Pri zvýšení obsahu leukocytov na úroveň 20010 o 9 / l sa odporúča lymfocytaferéza. Ak sa jednotlivé lymfatické uzliny prudko a silne zvýšia, takéto procesy sa zistia v slezine, ak lymfadenopatia prechádza do systémovej generalizovanej formy, je predpísaná radiačná liečba. So zväčšením sleziny,korigovaná liekmi a ožarovaním sa pacientovi odporúča splenektómia. Musí sa prejsť, ak sú infarkty tohto orgánu časté, ako aj v prípade ochorenia sprevádzaného ťažkou splenomegáliou, niektorými formami leukocytózy, leukémiou. Splenektómia je nevyhnutná pri granulocyto-, erytro-, trombocytopénii, anémii autoimunitného typu, trombocytopénii, ktorú nemožno regulovať glukokortikoidmi.
Ak hormonálne zlúčeniny vykazujú výrazný účinok pri trombocytopénii, ak je preukázaná hemolytická anémia a chronická lymfocytová leukémia bola prekurzorom tohto patologického stavu, ako hlavný spôsob liečby sa predpisujú glukokortikoidy. Tieto lieky pomáhajú pri chronickom subleukemickom priebehu lymfocytovej leukémie sprevádzanej silnou proliferáciou pečene, sleziny a lymfatických uzlín. Glukokortikoidy sa používajú, ak pacient netoleruje cytotoxické lieky, ožarovanie nie je možné alebo je stav odolný voči takýmto terapeutickým prístupom.
Dôležité nuansy
Hormonálne látky sú nevyhnutné, ak cytostatiká spôsobili cytopéniu, hemoragický syndróm. Používajú sa ako súčasť polychemoterapie, ktorá kombinuje hlavný chod a prednizón.
Popísaný patologický stav je charakterizovaný komplikáciami infekčnej povahy. S týmto vývojom situácie sa pacientovi ukáže priebeh antibiotík. Najčastejšie sa používajú lieky so širokým spektrom účinnosti. Dobre osvedčenémakrolidy, aminoglykozidy. Môžete použiť polosyntetické látky z radu penicilínov, cefalosporín, imunoglobulín.
Myeloproliferatívny syndróm
Tento patologický stav sa často zvažuje vo vzdelávacom programe spolu s vyššie opísaným stavom. Tento termín sa používa na označenie patológie, pri ktorej sa aktívne produkujú myeloidné bunky. Príčinou javu je nesprávne fungovanie kmeňových buniek systému zodpovedného za tvorbu krvi. Syndróm spája viacero ochorení – leukémiu, myelofibrózu, trombocytózu, polycytémiu. Bežne sa tu hovorí aj o myelodysplastickom syndróme.
