Erytropoetín (EPO) je glykoproteínový hormón, ktorý riadi rýchlosť erytropoézy v ľudskom tele. Predložená látka sa syntetizuje najmä v obličkách, malé množstvo (asi 10 percent) sa tvorí v pečeni. Hormón erytropoetín aktivuje delenie a diferenciáciu erytroidných prekurzorov. Hladina endogénneho hormónu v krvnej plazme zdravých ľudí kolíše v širokom rozmedzí a nepriamo súvisí s koncentráciou hemoglobínu a stupňom okysličenia tkaniva. Práca na izolácii a produkcii tohto hormónu na lekárske účely je veľmi obohacujúca.
Štruktúra a význam hormónu
Molekula hormónu pozostáva z aminokyselín. Pri nedostatku endogénneho erytropoetínu sa pozoruje prudký pokles hladiny hemoglobínu a erytrocytov v krvi, vzniká takzvaná anémia z nedostatku erytropoetínu. PredtýmV poslednej dobe je medikamentózna korekcia takejto anémie nemožná kvôli nedostatku vhodného farmaceutického činidla. V súčasnosti, s nedostatkom vyššie uvedeného hormónu v ľudskom tele, lekári predpisujú rekombinantný erytropoetín. Liečivo sa získava zo živočíšnych buniek, do ktorých je zavedený ľudský génový kód EPO. Rekombinantný ľudský erytropoetín je zložením aminokyselín a sacharidov identický s prirodzeným hormónom, zvyšuje počet červených krviniek, retikulocytov a aktivuje biosyntézu hemoglobínu v bunkách. Biologická aktivita výslednej látky sa nelíši od endogénneho hormónu. Rekombinantný erytropoetín nevykazuje cytotoxické účinky a neovplyvňuje leukopoézu. Vedci naznačujú, že EPO interaguje so špecifickými receptormi citlivými na erytropoetín, ktoré sú lokalizované na bunkovom povrchu.
Metóda purifikácie pre rekombinantný ľudský erytropoetín
Rekombinantný ľudský EPO je jedným z najrozšírenejších proteínov produkovaných mnohými biologickými a farmaceutickými spoločnosťami na celom svete na liekovú terapiu. Predložená zlúčenina je syntetizovaná bunkami vaječníkov čínskeho škrečka (CHO) s použitím rekombinantnej DNA. Jeden polypeptidový reťazec rekombinantného EPO obsahuje 165 aminokyselín, ktorých odhadovaná molekulová hmotnosť je 24 000 Da a pozorovaná molekulová hmotnosť glykozylovaného proteínu je 30 400 Da. Separácia erytropoetínu od nečistôt sa uskutočňuje pomocou iónovej výmeny a afinitychromatografia. Ľudský rekombinantný EPO má čistotu 98 %.
Rekombinantné erytropoetíny a ich analógy
Na stimuláciu procesov erytropoézy lekári používajú rôzne lieky:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binokrit";
- "Epokrinné";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hyperkrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Pred nahradením rekombinantného erytropoetínu analógmi by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.
Indikácie na použitie
Anémia z nedostatku erytropoetínu (EDA) je bežným problémom lekárov. Táto skupina zahŕňa nasledujúce patológie:
- anémia pri malígnych novotvaroch;
- skorá anémia u predčasne narodených detí (pred 34. týždňom tehotenstva) s hmotnosťou 750 až 1500 g;
- nefrogénna anémia;
- anémia pri chronických ochoreniach (hepatitída C, reumatoidná artritída, infekcia HIV, ochorenia tráviaceho traktu).
Výrazným znakom vyššie uvedených anémií je, že sa neliečia doplnkami železa. Krvné transfúzie boli donedávna jedinou účinnou metódou terapie. Vzhľadom na to, že tento typ terapie má obrovské množstvo vedľajších účinkova vysoké riziko prenosu krvou patogénov radu nebezpečných infekčných chorôb (HIV, vírusy hepatitídy atď.) Táto metóda sa v modernej medicíne prakticky nepoužíva. Rekombinantný ľudský erytropoetín pomáha zlepšiť kvalitu života pacientov s diagnostikovanou anémiou z nedostatku erytropoetínu. Biosyntéza a zavedenie rekombinantného ľudského EPO do praxe otvorili novú éru v liečbe anémie závislej od erytropoetínu.
Kontraindikácie
Lekári neodporúčajú použitie rekombinantného erytropoetínu (v návode na to varujú) v prípade nasledujúcich patológií:
- tromboembolizmus;
- precitlivenosť na lieky;
- nemožnosť účinnej antikoagulačnej liečby;
- prekonaná mozgová príhoda alebo infarkt myokardu;
- nestabilná angína;
- nekontrolovaná hypertenzia;
- obdobie nosenia dieťaťa a dojčenia;
- refraktérna arteriálna hypertenzia.
Režim dávkovania
Dávkovanie, režim a trvanie liečby sa stanovujú prísne individuálne v závislosti od závažnosti anémie, celkového stavu pacienta a povahy patológie. Prípravky sú určené na parenterálne použitie. Počiatočné dávky sa pohybujú od 50 do 150 IU/kg. Dávka sa musí upraviť podľa veku pacienta. Rekombinantný erytropoetín sa zvyčajne podáva 3-krát dennetýždeň. Pri predávkovaní liekom dochádza k zvýšeniu vedľajších účinkov. Výsledok bude viac-menej viditeľný po 2-3 týždňoch používania.
Vedľajší účinok
Predpísali vám rekombinantný ľudský erytropoetín? Návod na použitie nevylučuje vývoj vedľajších účinkov. Toto je:
- myalgia;
- závrat;
- hypertermia;
- ospalý;
- vomit;
- bolesť hlavy;
- hnačka;
- artralgia;
- hypertenzia;
- bolesť na hrudníku;
- trombocytóza;
- tachykardia;
- hypertenzná kríza;
- konvulzie;
- hepatóza;
- zvýšenie hladiny aktivity AST, ALT v krvi;
- RBC aplázia;
- ekzém;
- angioedém;
- kožná vyrážka a svrbenie;
- astenia;
- urtikária, hyperémia a pálenie v mieste vpichu;
- hyperkaliémia;
- pokles koncentrácie proteínu feritínu v plazme;
- hyperfosfatémia.
Stimulátory erytropoézy v športe
V poslednej dobe sa často používa liek "Epovitan" (rekombinantný ľudský erytropoetín). Prezentovaný nástroj sa často používa v športe (atletika, kulturistika, plávanie, biatlon). Tento liek aktivuje biosyntézu erytrocytov, čo zase vedie k zvýšeniu obsahu kyslíka na jednotku objemu krvi, a teda k zvýšeniu kyslíkovej kapacity krvi a dodávkyO2 do orgánov a tkanív. Tento mechanizmus účinku zvyšuje aeróbnu vytrvalosť športovca. Podobný efekt sa pozoruje, keď športovec trénuje v stredohorských podmienkach, keď nedostatok O2 vo vzduchu vyvoláva rozvoj hypoxie, ktorá zase aktivuje biosyntézu endogénneho erytropoetín. EPO prípravky sa používajú v kombinácii s inzulínom, somatotropínom (GH, rastový hormón) a stanazololom.
Nadmerné, nekontrolované používanie lieku "Erytropoetín" v športe môže vyvolať tvorbu krvných zrazenín, ktoré sú zvyčajne smrteľné. Detegovať rekombinantný EPO je pomerne ťažké, pretože štruktúra syntetickej zlúčeniny je identická s jej fyziologickým náprotivkom, preto sa táto biozlúčenina stále nelegálne používa v profesionálnom športe ako doping.
