Glykogenóza typu 1 bola prvýkrát opísaná v roku 1929 Gierke. Ochorenie sa vyskytuje v jednom prípade z dvestotisíc novorodencov. Patológia postihuje rovnako chlapcov aj dievčatá. Ďalej zvážte, ako sa Gierkeho choroba prejavuje, čo to je, aká terapia sa používa.
Všeobecné informácie
Napriek relatívne skorému objavu bol Coreymu až v roku 1952 diagnostikovaný enzýmový defekt. Dedičnosť patológie je autozomálne recesívna. Gierkeov syndróm je ochorenie, proti ktorému sú bunky pečene a svinuté tubuly obličiek naplnené glykogénom. Tieto rezervy však nie sú k dispozícii. Toto je indikované hypoglykémiou a absenciou zvýšenia koncentrácie glukózy v krvi v reakcii na glukagón a adrenalín. Gierkeov syndróm je ochorenie sprevádzané hyperlipémiou a ketózou. Tieto znaky sú charakteristické pre stav tela s nedostatkom uhľohydrátov. Súčasne je zaznamenaná nízka aktivita glukózo-6-fosfatázy v pečeni, črevných tkanivách, obličkách (alebo úplne chýba).
Priebeh patológie
Ako vzniká Gierkeov syndróm? Ochorenie je spôsobené poruchami v enzýmovom systéme pečene. Premieňa glukózu-6-fosfát na glukózu. V prípade vád sa porušuje akoglukoneogenéza a glykogenolýza. To zase vyvoláva hypertriglyceridémiu a hyperurikémiu, laktátovú acidózu. Glykogén sa hromadí v pečeni.
Girkeova choroba: biochémia
V enzýmovom systéme, ktorý premieňa glukózo-6-fosfát na glukózu, okrem neho samého existujú najmenej štyri ďalšie podjednotky. Patria sem najmä regulačné Ca2(+)-väzbové proteínové zlúčeniny, translokázy (nosné proteíny). Systém obsahuje T3, T2, T1, ktoré zabezpečujú transformáciu glukózy, fosfátu a glukóza-6-fosfátu cez membránu endoplazmatického retikula. Existujú určité podobnosti v typoch, ktoré má Gierkeova choroba. Klinika glykogenózy Ib a Ia je podobná, v tomto smere sa vykonáva biopsia pečene na potvrdenie diagnózy a presné stanovenie defektu enzýmu. Skúma sa aj aktivita glukózo-6-fosfatázy. Rozdiel v klinických prejavoch medzi glykogenózou typu Ib a typu Ia je v tom, že glykogenóza typu Ia je charakterizovaná prechodnou alebo trvalou neutropéniou. V obzvlášť závažných prípadoch sa začína rozvíjať agranulocytóza. Neutropénia je sprevádzaná dysfunkciou monocytov a neutrofilov. V tomto ohľade sa zvyšuje pravdepodobnosť kandidózy a stafylokokových infekcií. U niektorých pacientov sa vyvinie zápal v črevách, podobný Crohnovej chorobe.
Príznaky patológie
V prvom rade treba povedať, že Gierkeho choroba sa prejavuje odlišne u novorodencov, dojčiat a starších detí. Symptómy sa prejavujú ako hypoglykémia nalačno. Vo väčšine prípadov všakpatológia je asymptomatická. Je to spôsobené tým, že dojčatá často dostávajú výživu a optimálne množstvo glukózy. Gierkeho choroba (fotografie chorých možno nájsť v lekárskych príručkách) je často diagnostikovaná po narodení o niekoľko mesiacov neskôr. Súčasne má dieťa hepatomegáliu a zvýšenie brucha. Gierkeho chorobu môže sprevádzať aj subfebrilná teplota a dýchavičnosť bez známok infekcie. Príčinou toho druhého je laktátová acidóza v dôsledku nedostatočnej produkcie glukózy a hypoglykémie. Časom sa intervaly medzi kŕmením predlžujú a objavuje sa dlhý nočný spánok. V tomto prípade sú zaznamenané príznaky hypoglykémie. Jeho trvanie a závažnosť sa začína postupne zvyšovať, čo následne vedie k systémovým metabolickým poruchám.
Dôsledky
Pri absencii liečby sa zaznamenajú zmeny vzhľadu dieťaťa. Charakteristická je najmä svalová a kostrová hypotrofia, spomalenie fyzického vývoja a rastu. Pod kožou sú tiež tukové usadeniny. Dieťa sa začína podobať na pacienta, ktorý má Cushingov syndróm. Zároveň nedochádza k narušeniu rozvoja sociálnych a kognitívnych zručností, ak pri opakovaných hypoglykemických záchvatoch nedošlo k poškodeniu mozgu. Ak hypoglykémia nalačno pretrváva a dieťa nedostáva požadované množstvo uhľohydrátov, oneskorenie vo fyzickom vývoji a raste sa jasne prejaví. V niektorých prípadoch deti s hypoglykenózou typu I zomierajú v dôsledku pľúcnej hypertenzie. odysfunkcia krvných doštičiek opakujúce sa krvácanie z nosa alebo krvácanie po zubnom alebo inom zákroku.
Vyskytujú sa poruchy adhézie a agregácie krvných doštičiek. Uvoľňovanie ADP v reakcii na kontakt s kolagénom a adrenalínom je tiež narušené. Systémové metabolické poruchy vyvolávajú trombocytopatiu, ktorá po liečbe zmizne. Zväčšenie obličiek sa zisťuje pomocou ultrazvuku a vylučovacej urografie. Väčšina pacientov nemá závažnú poruchu funkcie obličiek. Súčasne sa zaznamená iba zvýšenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Najťažšie prípady sú sprevádzané tubulopatiou s glukozúriou, hypokaliémiou, fosfatúriou a aminoacidúriou (ako Fanconiho syndróm). V niektorých prípadoch je u dospievajúcich zaznamenaná albuminúria. U mladých ľudí sa vyskytuje ťažká renálna lézia s proteinúriou, zvýšeným tlakom a znížením klírensu kreatinínu, čo je dôsledkom intersticiálnej fibrózy a fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy. Všetky tieto porušenia vyvolávajú zlyhanie obličiek v konečnom štádiu. Veľkosť sleziny zostáva v normálnom rozmedzí.
Adenómy pečene
Vyskytujú sa u mnohých pacientov z rôznych dôvodov. Zvyčajne sa objavujú medzi 10. a 30. rokom života. Môžu sa stať malígnymi, sú možné krvácania do adenómu. Tieto útvary na scintigramoch sú prezentované ako oblasti so zníženou akumuláciou izotopu. Používa sa na detekciu adenómovultrazvuková procedúra. V prípade podozrenia na malígny novotvar sa používa viac informatívnych MRI a CT. Umožňujú sledovať premenu zreteľného ohraničeného útvaru malého rozmeru na väčší s dosť neostrými okrajmi. Zároveň sa odporúča pravidelné meranie sérových hladín alfa-fetoproteínu (marker rakoviny pečeňových buniek).
Diagnóza: Povinný výskum
U pacientov sa meria kyselina močová, laktát, hladina glukózy, aktivita pečeňových enzýmov nalačno. U dojčiat a novorodencov sa koncentrácia glukózy v krvi po 3-4 hodinách hladovania zníži na 2,2 mmol / liter alebo viac; pri trvaní viac ako štyri hodiny je koncentrácia takmer vždy nižšia ako 1,1 mmol / liter. Hypoglykémia je sprevádzaná výrazným zvýšením laktátu a metabolickej acidózy. Srvátka je zvyčajne zakalená alebo mliečna v dôsledku veľmi vysokých koncentrácií triglyceridov a mierne zvýšených hladín cholesterolu. Dochádza tiež k zvýšeniu aktivity AlAT (alanínaminotransferáza) a AsAT (aspartaminotransferáza), hyperurikémia.
Provokatívne konkurzy
Na odlíšenie I. typu od ostatných glykogenóz a presné stanovenie enzýmového defektu u dojčiat a starších detí je potrebná hladina metabolitov (voľné mastné kyseliny, glukóza, kyselina močová, laktát, ketolátky), hormóny (STH (somatotropný hormón), kortizol, adrenalín, glukagón, inzulín) po glukóze a nalačno. Štúdia sa vykonáva podľaurčitú schému. Dieťa dostáva glukózu (1,75 g/kg) perorálne. Potom sa každé 1-2 hodiny odoberie vzorka krvi. Rýchlo sa meria koncentrácia glukózy. Posledná analýza sa vykoná najneskôr šesť hodín po užití glukózy alebo keď jej obsah klesne na 2,2 mmol/l. Uskutočňuje sa aj provokatívny test s glukagónom.
Špeciálne štúdie
Počas nich sa vykonáva biopsia pečene. Skúma sa aj glykogén: jeho obsah je výrazne zvýšený, ale štruktúra je v rámci normy. Merania aktivity glukózo-6-fosfatázy sa uskutočňujú v zničených a celých pečeňových mikrozómoch. Zničia sa opakovaným zmrazovaním a rozmrazovaním biopata. Na pozadí glykogenózy typu Ia nie je aktivita stanovená ani v zničených alebo intaktných mikrozómoch, v prvom type Ib je normálna a v druhom je výrazne znížená alebo chýba.
Girkeova choroba: liečba
Pri glykogenóze I. typu sa metabolické poruchy spojené s nedostatočnou tvorbou glukózy objavia po jedle o niekoľko hodín neskôr. Pri dlhšom hladovaní sa poruchy značne zintenzívňujú. V tomto ohľade sa liečba patológie znižuje na frekvenciu kŕmenia dieťaťa. Cieľom terapie je zabrániť poklesu glukózy pod 4,2 mmol/liter. Toto je prahová hladina, pri ktorej sa stimuluje sekrécia kontrazulárnych hormónov. Ak dieťa dostane včas dostatočné množstvo glukózy, dochádza k zníženiu veľkosti pečene. Laboratórne parametre sa zároveň približujú k norme, psychomotorický vývoj a raststabilizované, krvácanie zmizne.
