Antileukotriénové lieky sú novou triedou liekov, ktoré znižujú zápal, ktorý má infekčnú alebo alergickú etiológiu.
Aby sme pochopili princíp účinku takýchto liekov, stojí za to pochopiť, čo sú leukotriény.
Leukotriény
Sú mediátormi zápalových procesov. Podľa chemickej štruktúry sú to mastné kyseliny, ktoré sú tvorené kyselinou arachidónovou.
Leukotriény sa podieľajú na rozvoji bronchiálnej astmy. Rovnako ako histamín sú mediátorom alergických reakcií okamžitého typu. Histamín môže spôsobiť rýchly, ale krátkodobý bronchospazmus, zatiaľ čo leukotriény spôsobiť oneskorený a dlhší kŕč.
Ako sa klasifikujú antileukotriénové lieky?
Nasledujúce leukotriény sú v súčasnosti klasifikované: A4, B4, C4, D 4, E4.
Syntéza leukotriénov pochádza z kyseliny arachidónovej. Pomocou 5-lipoxygenázy sa premieňa na leukotrién. A4. Potom dôjde ku kaskádovej reakcii, ktorej výsledkom je vznik nasledujúcich leukotriénov B4-C4-D4 -E 4. Konečným produktom takejto reakcie je LTE4.
Zistilo sa, že LTE4, D4, E4 môže spôsobiť bronchokonstrikciu účinok, zvyšuje sekréciu hlienu, môže prispievať k rozvoju edému, inhibovať mukociliárny klírens.
B4, D4, E4 majú chemotaktickú aktivitu, to znamená, že môžu priťahovať neutrofily a eozinofily v oblasti zápalového procesu.
Vedci dokázali, že leukotriény produkujú makrofágy, žírne bunky, eozinofily, neutrofily, T-lymfocyty, ktoré sa priamo podieľajú na zápalovej reakcii. Antileukotriénové lieky sa často používajú pri bronchiálnej astme.
Po kontakte buniek s alergénom a ochladení dýchacích ciest alebo po cvičení sa aktivuje syntéza LT. To znamená, že syntéza začína, keď sa zvyšuje osmolarita bronchiálneho obsahu.
Štyri skupiny drog
V súčasnosti sú známe iba štyri skupiny antileukotriénových liekov:
- "Zileuton", čo je priamy inhibítor 5-lipoxygenázy.
- Prípravky, ktoré sú inhibítormi FLAP a zabraňujú procesu viazania tohto proteínu na kyselinu arachidónovú.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, čo sú antagonisty sulfidopeptidových receptorovleukotriény.
- Antagonisty receptora leukotriénu B4.
Antileukotriénové lieky prvej skupiny a látky tretej skupiny sú najviac študované. Pozrime sa bližšie na predstaviteľov týchto skupín.
Zileuton
Zileuton je reverzibilný inhibítor 5-lipoxygenázy. Je schopný inhibovať tvorbu sulfidopeptidov LT a LT B4. Liek môže mať bronchodilatačný účinok trvajúci až päť hodín. Je tiež schopný zabrániť vzniku bronchiálneho spazmu, ktorý je dôsledkom vystavenia studenému vzduchu alebo "Aspirínu".
Viaceré štúdie dokazujú, že Zileuton, predpisovaný pacientom trpiacim bronchiálnou astmou na jeden až šesť mesiacov, môže znížiť pacientovu potrebu inhalačných β2-agonistov a glukokortikoidov. Jednorazová dávka Zileutonu zabráni kýchaniu a upchatému nazálnemu dýchaniu u tých pacientov, ktorí trpia alergickou rinitídou po injekcii nosového alergénu.
Šesťtýždňová terapia s použitím "Zileutonu" u pacientov s atopickou astmou ukázala významný výsledok. Lekári zaznamenávajú kvalitatívny pokles hladiny eozinofilov a neutrofilov. Nádorový nekrotický faktor sa po alergénovom teste znížil aj v tekutine z výplachu bronchoalveolárneho typu. Čo je jedinečné na antileukotriénových liekoch,mechanizmus účinku je založený na tomto.
"Zileuton" sa vyznačuje pomerne krátkym obdobím, počas ktorého dochádza k jeho polčasu rozpadu. To naznačuje, že liek by sa mal užívať dostatočne často, až štyrikrát denne. Okrem toho je "Zileuton" schopný znížiť klírens teofylínu. Toto sa musí vziať do úvahy, ak sa predpokladá súbežné užívanie teofylínu a Zileutonu. To znamená, že dávka prvého by sa mala znížiť. Ak sa "Zileuton" predpisuje na dlhú dobu, potom by sa mala monitorovať hladina pečeňových enzýmov.
Existujú však antileukotriénové lieky novej generácie, ich zoznam je uvedený nižšie.
Prostriedky, ktoré sú antagonistami sulfidopeptidových leukotriénov, sú vysoko selektívnymi konkurentmi a reverzibilnými blokátormi LT receptorov D4. Tieto lieky zahŕňajú Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", alias "Acolat", je najviac študovaným liekom z tejto skupiny antileukotriénových látok. Má tiež bronchodilatačný účinok. Účinok trvá pomerne dlho, až päť hodín. "Zafirlukast" je schopný zabrániť rozvoju astmatickej reakcie v prípade vdýchnutia alergénu. Jeho účinnosť bola preukázaná aj pri prevencii bronchospazmu, ktorý je vyvolaný studeným vzduchom, aspirínom, fyzickou aktivitou a škodlivinami. Tento liek a montelukast môžuzvýšiť bronchodilatačný účinok β2-agonistov.
"Acolat" ("Zafirlukast") má dobrú vstrebateľnosť, vrchol jeho koncentrácie v krvi sa dosahuje tri hodiny po podaní. Jeho polčas je o niečo dlhší ako polčas Zileutonu a je 10 hodín. Okrem toho neovplyvňuje klírens teofylínu. Tento liek sa má užívať buď hodinu pred jedlom, alebo dve hodiny po ňom, pretože jedlo výrazne znižuje jeho absorpčnú schopnosť. Liečivo je pacientmi dobre tolerované.
Záver
Antileukotriénové lieky na alergie sa môžu používať u detí, ale nie skôr, ako dosiahnu vek dvoch rokov. Pomocou týchto liekov sa deti liečia na recidivujúce bronchitídy, alergickú nádchu, miernu bronchiálnu astmu.
