Ochorenie spôsobené nedostatkom dôležitého enzýmu alfa-galaktozidáza A sa bežne označuje ako Fabryho choroba, podľa vedca, ktorý ju objavil. Mutácie v génoch boli prvýkrát opísané v roku 1989 v Anglicku.
V normálnom stave je tento enzým prítomný takmer vo všetkých bunkách tela a podieľa sa na spracovaní lipidov. U jedincov, ktorí zdedili defektný gén, dochádza k akumulácii tukovej hmoty v lyzozómoch. V konečnom dôsledku choroba vedie k deštrukcii cievnych stien, buniek a tkanív. Fabryho choroba je vzácna genetická porucha nazývaná aj "lyzozomálna choroba".
Príznaky
Choroba sa podľa lekárskych pozorovaní prvýkrát prejavuje u dospelých a detí v pred- a pubertálnom období.
Symptomatológia ochorenia je nasledovná:
- Pálenie a bolestivosť končatín, ktorá sa zhoršuje fyzickou námahou a kontaktom s teplom. Bolesť je často sprevádzaná horúčkovitými stavmi.
- Slabosť. Veľmi často sú takéto prejavy sprevádzané zlou náladou, úzkosťou, pocitom úzkosti. Pacienti pociťujú zhoršenie nálady a pochybnosti o sebe, čo výrazne znižuje kvalitu života.
- Znížte potenie.
- Únava nôh a rúk. Človek, ako sa choroba vyvíja, nemôže vykonávať ani tie najbežnejšie činnosti, pretože zažíva neustálu únavu. Spolu s bolesťou takéto symptómy vedú k úplnej bezmocnosti.
- Proteinúria. Choroba je sprevádzaná zvýšeným vylučovaním bielkovín spolu s močom. Tento príznak často vedie k nesprávnej diagnóze.
- Tvorba vyrážok na zadku, slabinách, perách, prstoch.
- Autonómne poruchy.
Asi u tretiny detí sa vyvinie kĺbový syndróm spolu s uvedenými príznakmi. Dieťa pociťuje rastúcu bolesť svalov, znížené videnie, nedostatok kardiovaskulárnej aktivity. S progresiou nedostatku enzýmov sa pozoruje poškodenie obličiek a zvýšenie krvného tlaku. Napriek tomu sa takáto diagnóza u detí robí veľmi zriedka, a preto je také dôležité v prípade akýchkoľvek prejavov kontaktovať profesionálne centrá na krvné testy na genetickej úrovni.
Kto zdedí chorobu?
Mnoho ľudí zaujíma, ako sa Fabryho choroba prejavuje, čo to je? Podľa výskumu dospeli lekári k nasledujúcim záverom:
- Choroba sa môže vyvinúť u človeka bez ohľadu na pohlavie.
- Gén, ktorý spôsobuje rozvoj ochorenia, je lokalizovaný vX chromozóm. Muži majú iba jeden chromozóm X a ak obsahuje postihnutý gén, je pravdepodobnejšie, že sa u nich prejavia symptómy. Muž nemôže preniesť chorobu na svojich synov, ale všetky dcéry zdedia túto poruchu.
- Ženy majú dva chromozómy X, takže existuje 50/50% pravdepodobnosť prenosu choroby na deti oboch pohlaví.
- Symptómy sa často objavujú v detstve, dospievaní a mladých dospelých.
- Chybný gén sa vyskytuje u 1 z 12 000 novorodencov, čo je zriedkavé.
Diagnostika choroby
Správna diagnóza často spôsobuje ťažkosti, pretože ochorenie je pomerne zriedkavé a prejavuje sa celým radom klinických príznakov. Pacientov s podozrením na Fabryho chorobu vyšetrujú špecialisti z rôznych klinických oblastí.
Z praktických skúseností vyplýva, že medzi počiatočnými prejavmi symptómov a konečnou diagnózou uplynie v priemere asi 12 rokov. Je veľmi dôležité diagnostikovať ochorenie čo najskôr, aby sa mohla začať úplná liečba.
Zdravotnícki pracovníci by mali mať podozrenie na túto genetickú poruchu, ak má osoba kombináciu viac ako dvoch príznakov choroby. V ranom detstve sa Fabryho choroba (fotka postihnutého chromozómu je uvedená nižšie) prakticky neprejavuje, takže diagnostika môže byť komplikovaná.
Diagnostika ochorenia u mužov
Pre mužov sú k dispozícii nasledujúce aktivity:
- Analýza rodokmeňa, genealogický strom. Berúc do úvahydedičný charakter lézie, zber rodinnej anamnézy má pri diagnostike primárny význam. Ale pre členov tej istej rodiny môže choroba zostať nerozpoznaná.
- Výskum obsahu enzýmu galaktozidáza v krvi.
- Analýza DNA – vykonáva sa v prípade získania nejednoznačných výsledkov biochemických štúdií. DNA možno odobrať z akéhokoľvek biologického materiálu.
Fabryho choroba: diagnostika lézií u žien
Pre ženy sú implementované nasledujúce aktivity:
- Analýza rodokmeňa.
- Analýza DNA.
- Obsah enzýmu v krvi nie je hlavným indikátorom ochorenia v dôsledku asymetrickej aktivácie chromozómov X. Môže byť v normálnom rozmedzí, aj keď má žena nejaké ochorenie.
Prenatálna diagnostika
Výskum sa uskutočňuje meraním hladiny enzýmu v tkanivách plodu. Je to nevyhnutné, ak matka trpí genetickým ochorením alebo existujú podozrenia, že dieťa môže zdediť Fabryho chorobu. Príznaky ochorenia sa po narodení prakticky neprejavujú a prejavujú sa až vo vyššom veku.
Potenciálne komplikácie
Ak pacient nie je diagnostikovaný a choroba sa nelieči, vo väčšine prípadov sa vyvinú tieto komplikácie:
- Akútne zlyhanie obličiek. Človek neustále stráca bielkoviny v moči, to znamená, že vzniká proteinúria.
- Zmena funkcií a tvaru srdca. Počúvanie odhaľuje nedostatočnosťsrdcové chlopne, nepravidelné kontrakcie.
- Zhoršený zdravý prietok krvi v mozgu. Pacient máva časté závraty, závažnou komplikáciou je mŕtvica.
Liečba
Osoby s podozrením na Fabryho chorobu sú odosielané do špecializovaných centier, kde sú skúsenosti s liečbou lyzozomálnych ochorení. V týchto zariadeniach sa potvrdí prítomnosť patológie a nasadí sa vhodná terapia.
Až do roku 2000 bol hlavný terapeutický princíp zameraný na prekonávanie negatívnych stavov, ktoré vznikajú s progresiou ochorenia. V súčasnosti sa používa iný prístup, ktorý má pomôcť odstrániť nielen symptómy, ktoré Fabryho choroba spôsobuje. Liečba pozostáva z enzýmovej substitučnej terapie. Pacientom sú predpísané lieky alfa-, beta-galaktozidáza.
Fabryho choroba (ktorej symptómy a vyšetrenia viedli k správnej diagnóze) by sa mala okamžite liečiť. Vykonáva sa prostredníctvom injekcií, ktoré pacient dostáva každé dva týždne. Túto metódu je možné realizovať za pomoci sestry v ambulancii alebo doma, ak osoba infúziu dobre znáša. Liečba vám umožňuje normalizovať metabolizmus, eliminuje recidívu symptómov, zabraňuje rozvoju ochorenia.
Replagal sa považuje za hlavný liek používaný na nahradenie. Roztok je dostupný v 5 ml injekčných liekovkách. Liek je dobre tolerovaný, v zriedkavých prípadoch sa vyskytujú vedľajšie účinky: svrbenie, bolesť brucha,horúčka.
Ak ochorenie spôsobuje silnú bolesť, pacientom môžu byť navyše predpísané antikonvulzíva, analgetiká, protizápalové nesteroidné lieky.
Mnohí odborníci sa domnievajú, že správna diagnóza a liečba Fabryho choroby môže zmeniť prirodzený priebeh choroby. Efektívne používanie substitučnej liečby môže zastaviť jej rozvoj.
Laboratórna kontrola
Na pozadí prebiehajúceho kurzu je potrebné vykonať kvantitatívne stanovenie ceramidtrihexozidu. Pri úspešnej liečbe sa jeho koncentrácia znižuje. V niektorých klinických štúdiách sa hladina globotriaosil sfingozínu používa ako indikátor účinnosti.
Injekcie sa nepredpisujú počas tehotenstva a dojčenia, pokiaľ žena nemá inú život ohrozujúcu chorobu.
Results
Fabryho choroba je vážna genetická lézia sprevádzaná bolesťou, ktorá zhoršuje kvalitu ľudského života a vedie k invalidite. Mnohí pacienti nedostávajú vhodnú liečbu, preto nie sú schopní efektívne pracovať, študovať, sťažujú sa na pocity frustrácie, únavy, depresie, úzkosti.
Závažnosť každodenných symptómov sa môže s progresiou ochorenia zhoršovať a priemerná dĺžka života ľudí, ktorí ňou trpia, je v priemere o 15 rokov kratšia ako u bežnej populácie. Ale Fabryho choroba nie je veta, s takouto chorobou sa dá po substitučnej terapii viesť plnohodnotný život.
