Kabukiho syndróm je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré sa vyskytuje raz u 32 000 novorodencov. Vzhľad chorého dieťaťa (fenotyp) pripomína make-up herca zo starovekého japonského divadla Kabuki.
Pred predstavením mali mužskí herci dlhý make-up. Vonkajšie kútiky očí boli vytiahnuté nahor a do strany. Niektoré zdroje používajú termín "Kabuki makeup syndróm". Niekedy existuje rovnomenný názov - syndróm Niikawa-Kuroki. Chcela som zvýrazniť najmä oči. Mnohí herci obetovali zdravie a maľovali si očné buľvy. Zvýraznené bolo aj obočie, ktoré bolo zakrivené do oblúka. Keď predstavenie skončilo, postava zamrzla na mieste, uprela oči na jeden bod a prižmúrila oči.
Choroba sa prejavuje charakteristickými črtami tváre v spojení s mentálnou retardáciou. Štúdium rodín s Kabuki syndrómom odhalilo autozomálne dominantný vzor dedičnosti.
Historické pozadie
Popísané v roku 1981 japonskými lekármi Niikawa a Kuroki. Prvá štúdiaukázali, že zo 60 detí bolo 58 Japoncov. Viac ako desať rokov vo svete medicíny bol syndróm považovaný za japonskú chorobu. V roku 1992 sa ukázalo, že ľudia akejkoľvek rasy sú náchylní na túto chorobu. Prípady syndrómu boli identifikované v Severnej Amerike, arabských krajinách, Bielorusku. K dnešnému dňu bolo študovaných viac ako 350 prípadov patológie.
Príčiny syndrómu
Etiológia nie je úplne pochopená. Urobilo sa veľa výskumov. Študovali sme pomer pohlavia k ochoreniu (50/50), vylúčili súvislosť s úzko spriaznenými manželstvami, neodhalili sme žiadne patologické vplyvy na plod počas tehotenstva. U všetkých chorých detí a ich rodičov bola vykonaná karyotypizácia. Našli génové mutácie a pokúsili sa ich priviesť k syndrómu, ale štúdie boli vyvrátené.
V roku 2011 bolo vyšetrených 110 rodín s Kabukiho syndrómom a v 81 prípadoch sa našla mutácia v géne MLL2, čo však nie je absolútny indikátor ochorenia. Diagnóza sa stále robí na základe klinického obrazu. Výskum stále prebieha.
Klinické príznaky choroby
Na základe veľkého počtu vyšetrených pacientov vedec Niikawa a spoluautori identifikovali 5 základných symptómov Kabukiho syndrómu.
- Charakteristická tvár - dlhé palpebrálne štrbiny, husté mihalnice, everzia dolného viečka (ektropium), široký nosový most, sploštená špička nosa, veľké odstávajúce uši, obočie v tvare oblúkov so vzácnym výrastkom v ich bočnej časti nízky rast vlasov.
- Anomálie skeletu - patológia a mikrocefália lebky, gotické podnebie (vysoké), rázštep podnebia kombinovaný s rázštepom pery, zubné anomálie (široké zubné medzery, nedostatočné zuby, maloklúzia), spomalenie rastu, krátke prsty (najmä 5.), sacrococcygeal sínus (epitelio-kokcygeálny priechod), zvýšená pohyblivosť kĺbov, skolióza.
- Zmena v dermatoglyfoch – fetálne vankúšiky na končekoch prstov.
- Intelektový deficit rôzneho stupňa. Priemer IQ testu je 60-80 bodov. U detí s Kabukiho syndrómom je väčšia pravdepodobnosť vzniku autizmu. Charakterizované porušením správania, chudobou emócií, tendenciou žuť nejedlé predmety.
- Popôrodné zakrpatenie.
Iné príznaky
Sprevádzajú hlavné príznaky choroby. Akýkoľvek systém tela môže byť ovplyvnený.
- Patológia kardiovaskulárneho systému. Môže sa vytvoriť akákoľvek vrodená srdcová choroba (fallotova tetralógia, defekt ventrikulárneho alebo predsieňového septa, koarktácia alebo aneuryzma aorty, otvorený ductus arteriosus).
- Chirurgická patológia - hernia (pupočná, inguinálna, bráničná), atrézia konečníka.
- Poruchy v tráviacom systéme vo forme malabsorpcie živín (malabsorpcie), biliárnej dyskinézy.
- Patológia močového systému - dysplázia, podkovovitá oblička, rozštiepenie obličkovej panvičky, duplikácia a obštrukcia močovodov.
- malformácie vonkajších pohlavných orgánov - kryptorchizmus, mikropenis.
- Imunodeficiencia. U detí sa často vyvinú infekcie horných dýchacích ciest a zápal pľúc. Dochádza k exacerbácii zápalu stredného ucha.
- Endokrinná patológia. V dojčenskom veku môže dôjsť k hypoglykémii. Niekedy sa vyvinie diabetes mellitus, vrodená hypotyreóza a obezita. Hladina somatotropného hormónu môže byť znížená. Dievčatá môžu mať predčasnú pubertu.
- Hematologické poruchy – idiopatická trombocytopenická purpura, autoimunitná hemolytická anémia, polycytémia, neonatálna hyperbilirubinémia.
- Poruchy zmyslov. Zhoršenie zraku (krátkozrakosť, astigmatizmus, neúplná atrofia zrakového nervu. Pokles alebo strata sluchu (65 % prípadov).
- Neurologická patológia. Od narodenia môže dôjsť k zníženiu sacích a prehĺtacích reflexov. Absencia nervovej obrny, nystagmus, strabizmus, ovisnuté viečka. Tretina detí má svalovú hypotenziu, ktorá môže pretrvávať dlhší čas. Ako deti starnú, zaostávajú v psychickom a fyzickom vývoji, dochádza k narušeniu koordinácie pohybov, oneskoreniu vo vývoji reči. Môže dôjsť k chveniu rúk a nôh. K rozvoju epilepsie dochádza v akejkoľvek vekovej kategórii, náchylnejšie sú dievčatá.
Diagnostika Kabukiho syndrómu
Diagnóza je založená na klinickom obraze a potvrdená chromozomálnymi štúdiami. Prebieha molekulárna štúdia mutácie v géne MLL2. Niektoré genetické choroby majú podobné črty, je potrebné vykonať diferenciáldiagnostika.
Je dôležité identifikovať vážne poruchy orgánov a systémov pomocou širokého spektra laboratórnych a inštrumentálnych štúdií.
Liečba Kabukiho syndrómu
Špecifická terapia neexistuje. Korekcia existujúcich porúch v tele. Chirurgická liečba srdcových chýb sa vykonáva. Vykonajte plastové tvrdé podnebie. Pri poruche sluchu je nutná liečba u otolaryngológa a audiológa, rieši sa otázka načúvacieho prístroja. Ostatné porušenia sú kompenzované. Deti s Kabuki syndrómom sa musia prispôsobiť sociálnemu prostrediu. Pri výchove takéhoto dieťaťa potrebujú rodiny psychologickú a materiálnu podporu.
V januárovom čísle popredného amerického časopisu PNAS bol publikovaný článok o liečbe mentálnej retardácie pri Kabukiho syndróme. Podstatou terapie je použitie nízkosacharidovej ketónovej diéty. Takáto výživa pomáha dosiahnuť zvýšenie úrovne neurogenézy. Štúdia bola vykonaná na laboratórnych myšiach na Johns Hopkins University. Bolo dokázané, že zvyšuje úroveň opravy nervového tkaniva v mozgu zvierat.
K objavu amerických kolegov sa vyjadrila naša krajanka, doktorka biologických vied Varvara Dyakonova. Verí, že korekcia výživy je oveľa bezpečnejšia ako chemické lieky. Existujú náznaky, že tento spôsob liečby pomôže pri liečbe iných genetických anomálií spojených s mentálnou retardáciou.
Je známe, že ketolátky sú metabolity rozkladu tukov. K ich tvorbe dochádza pri nedostatku v stravesacharidy a prechod na bielkovinovú výživu. Ketóny poskytujú výživu mozgu, no zároveň ich nadbytok pôsobí toxicky na centrálny nervový systém. Zavedenie takejto stravy do stravy chorých detí si preto vyžaduje dodatočné testovanie. Výskum prebieha.
Deň povedomia o chorobe – 23. október
Oslavuje sa v mnohých krajinách po celom svete. Bola vytvorená špeciálna Medziregionálna asociácia zdravotne postihnutých detí a ich rodičov „Kabukiho syndróm“. Úlohou verejnej organizácie je podporovať rodiny, ktoré čelia tejto patológii. Na sociálnych sieťach existujú blogy rodičov, ktorí sa delia o svoje skúsenosti s výchovou a adaptáciou chorého dieťaťa. Ľudia hovoria o probléme, ako s ním žiť.
Choroba a prognóza
Kabukiho syndróm má dobrú prognózu. Stredná dĺžka života je ovplyvnená prítomnosťou patológie z kardiovaskulárneho systému a stupňom imunitnej ochrany.
