Je pomerne zriedkavé počuť o takej chorobe, ako je Criglerov-Najjarov syndróm. Ale, žiaľ, táto diagnóza môže byť stanovená na jedno dieťa z milióna. Môže sa zdať, že ide o mimoriadne zriedkavé ochorenie, no dnes, v dobe genetiky, sa mutácie zisťujú veľmi často. Pozrime sa, čo je to za ochorenie a aká je liečba v tomto prípade.
História objavov
Treba povedať, že tento syndróm bol objavený pomerne nedávno, v roku 1952 minulého storočia. Dvaja pediatri, Kriegler a Nayyar, ktorí pozorovali novorodencov, prvýkrát opísali nezvyčajné príznaky žltačky. Ďalší výskum viedol k identifikácii patológie v pečeni. U detí bol nepriamy bilirubín výrazne zvýšený, čo následne malo toxický účinok na telo ako celok. Podľa laboratórnych testov sa bilirubín zvýšil na 765 µmol/l, pričom v rámci týchto limitov zostal počas celého života dieťaťa.
Po chvíli kolegovia našli podobné príznaky u starších detívek, ale s jednou vlastnosťou. Bilirubín bol iba 15-krát vyšší ako normálne a počas života klesal na normálnu úroveň. Nedošlo k žiadnemu toxickému účinku na telo. V dôsledku týchto pozorovaní dostala choroba svoj súčasný názov: Criglerov-Najjarov syndróm, ktorý ako prvý popísali dvaja pediatri.
Popis choroby
Criglerov-Najjarov syndróm je genetické ochorenie. Klinika choroby je vyjadrená v jasnej žltačke a závažných neurologických poruchách. Žltačka sa zistí v prvých hodinách po narodení a pretrváva počas celého života. Lézie sa vyskytujú rovnako u chlapcov aj dievčat. Keďže žltačka je prejavom problémov s pečeňou, u niektorých pacientov je tento orgán zväčšený.
Znaky poškodenia CNS sa vyskytujú v detstve, niekedy v prvých dňoch života. Vyjadrujú sa svalovým napätím, mimovoľnými zášklbami očí, vyklenutím chrbta a kŕčmi. Choré deti spravidla zaostávajú v duševnom a fyzickom vývoji. Existujú dva typy tejto poruchy. Criglerov-Najjarov syndróm typu 1 a 2 môže mať rôzne príznaky.
Príznaky 1. typu
Bohužiaľ, Criglerov-Najjarov syndróm 1. typu sa vyznačuje progresívnym priebehom. Prvé príznaky sa objavujú v prvých hodinách života. Bábätko sa stáva výraznejšou žltosťou očného bielka a kože, ktorá sa líši od bežnej popôrodnej žltačky. Po niekoľkých dňoch neprechádza a k príznakom sa pridávajú kŕče,mimovoľné pohyby tela a očí. Postupom času možno pozorovať mentálnu retardáciu spojenú s bilirubínovou encefalopatiou.
Ukazovatele voľného bilirubínu sa počas analýz zvyšujú na 324-528 µmol/l, v skutočnosti je to 15-50-krát viac ako je norma. Intoxikácia mozgu v tomto prípade vedie k smrti v krátkom čase. Vo výnimočných prípadoch sa tieto deti dožijú školského veku.
Príznaky 2. typu
Prvé príznaky ochorenia sa objavia oveľa neskôr ako pri 1. type. Ochorenie sa môže prejaviť už v prvých rokoch života. U niektorých detí sa žltačka rozvinie až v puberte a neurologické abnormality sú zriedkavé. Symptómy sú podobné typu 1, ale nie také závažné. Bilirubínová encefalopatia sa môže vyskytnúť po infekcii alebo silnom strese.
Biochemické parametre krvi u 2. typu sú oveľa nižšie - hladina bilirubínu je okolo 200 µmol/l. Tento indikátor naznačuje, že aktivita enzýmu glukuronyltransferázy je nižšia ako 20% normy. Žlč obsahuje bilirubín-glukuronid. Diagnóza s fenobarbitalom je pozitívna.
Bilirubínová encefalopatia
Čo je také hrozné na Crigler-Najjarovom syndróme? Symptómy ochorenia sa prejavujú pri otrave mozgu v štyroch fázach. Bábätko sa v prvej fáze správa apaticky a veľmi malátne. To sa prejavuje zlým saním, uvoľneným stavom, ostrou reakciou na cudzie zvuky. Zároveň je plač dieťaťa monotónny, ončasto pľuje a môže aj vracať, oči mu blúdia, akoby niečo stratil. Dýchanie môže byť pomalé.
Druhá fáza môže trvať niekoľko dní až niekoľko mesiacov. Dieťa sa napína, svaly tela zaujímajú neprirodzenú polohu, ruky sú neustále zovreté v päsť, chrbát sa vyklenuje. Plač z monotónneho prechádza do veľmi ostrého, sací reflex a reakcia na zvuky zmizne. Existujú kŕče, chrápanie, strata vedomia.
Tretia fáza sa prejavuje obdobím falošného zlepšenia stavu. Všetky predchádzajúce príznaky dočasne zmiznú.
Štvrtá fáza sa môže objaviť vo veku 5 mesiacov a prejavovať jasné príznaky fyzickej a mentálnej retardácie. Bábätko nedrží hlavičku, nesleduje pohybujúce sa predmety, nereaguje na hlas blízkych. Vyvíjajú sa u neho kŕče, paréza, paralýza. Bohužiaľ, otrava mozgu typu 1 nastáva veľmi rýchlo a dieťa zomrie v detstve.
Príčiny choroby
Hlavná príčina ochorenia spočíva v génoch. Narúšajú tvorbu určitého enzýmu, ktorý je zodpovedný za tvorbu bilirubínu. Z väčšej časti táto choroba postihuje ázijskú populáciu planéty. Mutujúci gén sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom. V tomto prípade môžu byť obaja rodičia dieťaťa nositeľmi mutácie, ale sami byť zdraví. Nosičom môže byť aj jeden z rodičov, vtedy bude pravdepodobnosť prejavu ochorenia 50 až 50 %.
Dedičná génová mutácia vedie kskutočnosť, že telo nie je schopné viazať voľný bilirubín s kyselinou glukurónovou. A to zase vedie k tomu, že voľný bilirubín otravuje telo a preniká hematoencefalickou bariérou, ktorá u novorodencov nefunguje. Detský mozog je otrávený, kde sa hromadí toxický bilirubín.
Liečba
U detí s diagnostikovaným Crigler-Najjarovým syndrómom je cieľom liečby odstránenie voľného bilirubínu z tela. Je tiež dôležité zabrániť rozvoju toxického poškodenia mozgu.
Na jej liečbu sa používajú lieky, ktoré zvyšujú aktivitu uridíndifosfát-glukuronidázy, enzýmu, ktorý vedie k nezvratným procesom v pečeni. Na tento účel sa fenobarbital používa v dávke do 5 mg na kilogram telesnej hmotnosti za deň. Treba si uvedomiť, že má pozitívny vplyv výlučne na Criglerov-Najjarov syndróm 2. typu. Pri type 1 telo prakticky nereaguje na fenobarbital.
Pri oboch typoch ochorenia sa vykonávajú fototerapeutické sedenia, vstrekuje sa plazma a vykonávajú sa výmenné transfúzie. Všetky postupy sa pripravujú na transplantáciu pečene – pre deti s 1. typom je to jediná šanca na prežitie.
Diagnostika
V súčasnosti je medicína schopná zistiť príčiny chorôb, ako je Criglerov-Najjarov syndróm. Príznaky a liečba sú už dávno popísané a teraz je možné pomocou DNA testov predurčiť genetickú predispozíciu k ochoreniam aj in utero. Po narodení dieťaťa poskytuje diagnostika DNA presnú odpoveď o tom, či existuje mutácia v určitých génoch.
S rozvíjajúcou sa žltačkou sa robí aj test s "fenobarbitalom". Výsledok analýzy ukazuje typ ochorenia.
Pri podozrení na Criglerov-Najjarov syndróm sa od rodičov odoberie anamnéza a na potvrdenie diagnózy sa vykonajú testy DNA.
Prevencia chorôb
Preventívne opatrenia pre Criglerov-Najjarov syndróm majú zabrániť výskytu komplikácií.
Pri syndróme I. typu je veľmi dôležité predchádzať rozvoju bilirubínovej encefalopatie, pretože vedie k predčasnej smrti pacienta.
Pri syndróme typu II prevencia spočíva v informovaní pacienta o okolnostiach, ktoré môžu vyvolať exacerbáciu ochorenia. Ide o komplikujúce infekcie, nadmernú námahu, tehotenstvo, užívanie alkoholu a drog bez dozoru ošetrujúceho lekára. To všetko môže spôsobiť zvýšenie bilirubínu v krvi a viesť k ťažkej intoxikácii. V tomto článku nie je možné opísať všetky prípady, pretože Criglerov-Najjarov syndróm (liečba, príčiny, symptómy, ktoré sme zvážili) sa môže prejaviť u detí individuálne.
