Cockayneov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie, inak známe ako Neil-Dingwallova choroba. Vo svojej podstate ide o anomáliu vo vývoji nervovej sústavy, ktorá sa vyznačuje predčasným starnutím človeka, trpaslíkom, kožnými léziami, zhoršeným zrakom a sluchom.
Definícia
Cockaynov syndróm je autozomálne recesívne neurodegeneratívne ochorenie, ktoré sa objavuje v dôsledku porušenia mechanizmu opravy DNA. Takíto pacienti sú slabí, sú citliví na svetlo v dôsledku patológie vizuálneho analyzátora, majú poruchy nervového systému, ako aj narušenie vývoja jedného alebo všetkých vnútorných orgánov. Takéto zmeny sú spojené s rýchlou a rozsiahlou degradáciou bielej hmoty.
Deti s týmto ochorením sa zvyčajne dožívajú približne desať rokov, no vyskytli sa zriedkavé prípady, keď dosiahli dospelosť. Vedci vedia pomenovať, aké konkrétne zmeny v genetickom materiáli sú pozorované pri tomto syndróme, ale vzťah poškodenia a klinických prejavov zostáva záhadou.
História štúdia
Cockaynov syndróm je pomenovaný po anglickom lekárovi 20. storočia EdwardoviCockayne. Prvýkrát sa s touto chorobou stretol a opísal ju v roku 1936. O desať rokov neskôr vyšiel ďalší jeho článok venovaný tejto patológii.
Choroba dostala svoje druhé meno vďaka práci dvoch žien: Marie Dingwallovej a Katherine Neillovej, ktoré zverejnili svoje pozorovania dvojčiat so symptómami podobnými ako u pacientov Cockayne. Okrem toho našli paralely s inou nosológiou - progériou, ktorá sa vyznačuje podobnými klinickými prejavmi.
Reasons
Ako veda vysvetľuje výskyt takej choroby, akou je Cockaynov syndróm? Jej príčiny spočívajú v poškodení lokusov dvoch génov – CSA a CSB. Sú zodpovedné za štruktúru enzýmov podieľajúcich sa na oprave poškodenej DNA.
Existuje teória, že defekty ovplyvňujú iba opravu aktívnych génov. Toto tvrdenie môže vysvetliť skutočnosť, že napriek vysokej citlivosti na ultrafialové svetlo ľudia s touto patológiou nedostanú rakovinu kože.
Existujú aj zmiešané formy ochorenia, kedy je poškodenie aj v lokusoch XPB (D alebo G). Potom sa k hlavným prejavom syndrómu pridajú neurologické symptómy.
Shapes
Cockaynov syndróm, založený na povahe a mieste poškodenia génu, možno rozdeliť do štyroch typov.
- Prvý typ alebo klasika. Vyznačuje sa narodením morfologicky normálneho dieťaťa. Symptómy ochorenia sa objavujú v prvých dvoch rokoch života. Sluch a zrak sa zhoršujúperiférny a potom centrálny nervový systém začína trpieť ako prvý, až po atrofiu mozgovej kôry, aj keď to nie je také kritické ako pri iných formách. Osoba zomrie pred dovŕšením dvadsiateho roku života.
- Druhý typ patológie možno diagnostikovať už pri narodení. Neonatológ odhaľuje veľmi slabý vývoj nervového systému, absenciu povinných reflexov a reakcií na podnety. Deti zomierajú pred dosiahnutím siedmeho roku života. Táto forma je známa aj ako Peña-Chocairov syndróm. U pacientov dochádza k zníženiu miery myelinizácie a kalcifikácie nervového systému.
- Pri treťom type ochorenia sú všetky symptómy oveľa menej výrazné a ich nástup sa pozoruje neskôr ako pri prvom alebo druhom type. Navyše, jedinci s týmto variantom lézie môžu prežiť až do dospelosti.
- Kombinovaný Cockaynov syndróm. Genetický dôvod tohto stavu je spôsobený tým, že okrem poškodenia reparačných enzýmov má dieťa kliniku xeroderma pigmentosum.
Klinika
Ako sa Cockaynov syndróm vizuálne a symptomaticky prejavuje? Fotografia takýchto detí môže šokovať najmä ovplyvniteľné ženy a nie všetci lekári ich dokážu pokojne rozjímať. Dieťa má rastovú retardáciu až trpaslík s porušením proporcií medzi trupom a končatinami. Koža je bledá, keďže slnečné žiarenie takýmto pacientom škodí, zhromažďuje sa vo vráskach a záhyboch, priskoro sa objavuje hyperpigmentácia, jazvy a iné známky starnutia. Zároveň sú celkom odolné voči vysokýmteploty, pľuzgiere a popáleniny prejdú takmer bez stopy.
Oči sú veľké, vpadnuté, dochádza k zhoršeniu zraku v dôsledku degeneratívnych zmien sietnice (vo forme soli a korenia) a atrofii zrakového nervu. V niektorých prípadoch je možné oddelenie sietnice pozdĺž periférie. Očné viečka sa úplne nezatvárajú. Je možný nystagmus, to znamená nedobrovoľné pohyby očných lôpt zo strany na stranu alebo zhora nadol. Okrem toho sa často pozoruje akomodačná paralýza, keď zrenice nemenia svoj priemer. Dieťa je hluché a má abnormality v štruktúre chrupavky ušníc.
Cerebrálna časť lebky je slabo vyvinutá, horná čeľusť je masívna. V kĺboch sa tvoria ohybové kontraktúry a iné neurologické poruchy. Dieťa zaostáva v intelektuálnom vývoji.
Diagnostika
Moderná medicína nevie odpovedať na otázku, kto má Cockaynov syndróm častejšie, keďže mutácia je bodová a predispozícia k nej môže byť len vtedy, ak sa s podobnou patológiou už v rodine stretli. Ale spravidla rodičia probanda o takýchto precedensoch nevedia.
Na potvrdenie sa vykonáva laboratórna a inštrumentálna diagnostika. Pri celkovom rozbore moču môžete vidieť mierny obsah bielkovín, v krvi dôjde k poklesu hormónov týmusu, ktoré sú zodpovedné za rast a vývoj dieťaťa. Röntgenová snímka lebky ukáže kalcifikácie v látke mozgu.
Zo špecifických štúdií sa používa biopsia nervus suralis, ktorá odhalí porušenie myelinizácie. Keď sú bunky pacienta ožiarené ultrafialovým svetlomdochádza k zvýšenej citlivosti na jeho účinky. Štúdium rýchlosti opravy DNA a RNA po poškodení môže poskytnúť jasnejší obraz o chorobe.
Pre perinatálnu diagnostiku je vhodné použiť PCR na detekciu poškodených štruktúr genómu.
Patológia
Existujú špecifické patológie vnútorných orgánov, podľa ktorých sa na reze dá určiť Cockaynov syndróm. Príčiny týchto zmien sú spojené s narušením vývoja nervovej trubice v prenatálnom období a deštrukciou nervového systému po narodení dieťaťa.
Pitevný patológ objaví neúmerne malý mozog, v ktorom sú ateroskleroticky zmenené cievy, ako aj zhrubnutie tkanív v dôsledku ich impregnácie kryštálmi vápnika a fibrínu. Hemisféry sa javia ako škvrnité v dôsledku zmeny farby v demyelinizovaných oblastiach. Charakteristické zmeny sú aj v periférnom nervovom systéme, vo forme porúch vedenia vzruchu, proliferácie patologických gliových buniek.
Liečba
Špecifická liečba pre túto skupinu pacientov nebola vyvinutá. Aby sa predišlo narodeniu dieťaťa s podobnou patológiou, manželské páry, ktoré majú rizikové faktory, by mali pred tehotenstvom absolvovať lekárske genetické poradenstvo. Okrem toho môžete v prvých troch mesiacoch tehotenstva urobiť amniocentézu, aby ste si boli istí zdravím dieťatka.
K tomu stačí ožiariť bunky v plodovej vode dávkou ultrafialového žiarenia. Aklaborant odhalí nadmernú citlivosť a predĺženie doby rekonvalescencie, čo svedčí v prospech Cockaynovho syndrómu.
