Cefalosporíny sú klasifikované ako beta-laktámové lieky. Predstavujú jednu z najväčších tried antibakteriálnych liekov.
Všeobecné informácie
Cefalosporíny 4. generácie sa považujú za relatívne nové. V tejto skupine nie sú žiadne ústne formy. Zvyšné tri sú perorálne a parenterálne. Cefalosporíny majú vysokú účinnosť a relatívne nízku toxicitu. V dôsledku toho sú jednými z najčastejšie používaných v klinickej praxi zo všetkých antibakteriálnych látok.
Indikácie na použitie pre každú generáciu cefalosporínov závisia od ich farmakokinetických vlastností a antibakteriálnej aktivity. Lieky sú štrukturálne podobné penicilínom. To predurčuje jediný mechanizmus antimikrobiálneho účinku, ako aj skríženú alergiu u mnohých pacientov.
Spektrum aktivity
Cefalosporíny majú baktericídny účinok. Je spojená s porušením tvorby bakteriálnych bunkových stien. V sérii od prvej až po tretiu generáciu je tendencia výrazne rozširovať spektrum pôsobenia a pribúdaťantimikrobiálna aktivita na gramnegatívne mikróby s miernym znížením účinku na grampozitívne mikroorganizmy. Spoločnou vlastnosťou všetkých prostriedkov je absencia významného účinku na enterokoky a niektoré ďalšie mikróby.
Mnohí pacienti sa čudujú, prečo cefalosporíny 4. generácie nie sú dostupné v tabletách? Faktom je, že tieto lieky majú špeciálnu molekulárnu štruktúru. To neumožňuje aktívnym zložkám preniknúť do bunkových štruktúr črevnej sliznice. Preto cefalosporíny 4. generácie nie sú dostupné v tabletách. Všetky lieky v tejto skupine sú určené na parenterálne podanie. Cefalosporíny 4. generácie sú dostupné v ampulkách s rozpúšťadlom.
4. generácia cefalosporínov
Lieky tejto skupiny predpisujú výlučne odborníci. Ide o relatívne novú kategóriu liekov. Cefalosporíny 3, 4 generácie majú podobné spektrum účinkov. Rozdiel je v menšom počte vedľajších účinkov v druhej skupine. Napríklad liek "Cefepime" je v mnohých parametroch blízky liekom tretej generácie. Ale kvôli niektorým vlastnostiam v chemickej štruktúre má schopnosť preniknúť cez vonkajšiu stenu gramnegatívnych mikroorganizmov. Cefepim je zároveň relatívne odolný voči hydrolýze beta-laktamázami (chromozomálne) triedy C. Preto liek okrem charakteristík charakteristických pre cefalosporíny 3. generácie (Ceftriaxon, Cefotaxim) vykazuje napr.funkcie ako:
- účinok na mikróby-hyperproducentov beta-laktamázovej (chromozomálnej) triedy C;
- vysoká aktivita vzhľadom na nefermentujúce mikroorganizmy;
- vyššia odolnosť voči hydrolýze širokospektrálnych beta-laktamáz (význam tejto vlastnosti nie je úplne pochopený).
Lieky chránené inhibítorom
Táto skupina zahŕňa jeden liek "Cefoperazón/Sulbaktám". V porovnaní s monoliekom má kombinované liečivo rozšírené spektrum účinku. Pôsobí na anaeróbne mikroorganizmy, väčšinu kmeňov enterobaktérií schopných produkovať beta-laktamázu.
Farmakokinetika
Parenterálne cefalosporíny 3. a 4. generácie sa veľmi dobre vstrebávajú, keď sa vstreknú do svalu. Lieky na perorálne podanie sú vysoko absorbované v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť bude závisieť od konkrétneho lieku. Pohybuje sa od 40-50% (pre Cefixime, napríklad) do 95% (pre Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Absorpcia niektorých perorálnych liekov sa môže spomaliť príjmom potravy. Ale taký liek ako "Cefuroxím asketil" podlieha hydrolýze počas absorpcie. Rýchlejšie uvoľňovanie účinnej látky je uľahčené jedlom.
Cefalosporíny 4. generácie sú dobre distribuované v mnohých tkanivách a orgánoch (okrem prostaty), ako aj v sekrétoch. Vo vysokých koncentráciách sa liečivá nachádzajú v peritoneálnej a synoviálnej, perikardiálnej a pleurálnej oblastitekutiny, kosti a koža, mäkké tkanivá, pečeň, svaly, obličky a pľúca. Schopnosť prejsť cez BBB a vytvoriť terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku je výraznejšia u liekov tretej generácie, ako sú ceftazidím, ceftriaxón a cefotaxím, a u predstaviteľa štvrtej generácie, cefepimu.
Metabolizmus a vylučovanie
Väčšina cefalosporínov nie je degradovaná. Výnimkou je liek "Cefotaxim". Biotransformuje sa s následnou tvorbou aktívneho produktu. Cefalosporíny 4. generácie, podobne ako ostatné, sa vylučujú hlavne obličkami. Pri vylučovaní močom sa nachádzajú pomerne vysoké koncentrácie.
Lieky „Cefoperazón“a „Ceftriaxón“sa vyznačujú dvojitou cestou vylučovania – pečeňou a obličkami. U väčšiny cefalosporínov je polčas rozpadu do jednej až dvoch hodín. Pre ceftibuten, cefixim (3-4 hodiny) a ceftriaxón (až 8,5 hodiny) je potrebný dlhší čas. To umožňuje priradiť ich raz denne. Na pozadí zlyhania obličiek si dávkovanie liekov vyžaduje úpravu.
Vedľajšie účinky
Antibiotiká – cefalosporíny 4. generácie – spôsobujú množstvo negatívnych dôsledkov, najmä:
- Alergia. Pacienti môžu mať multiformný erytém, vyrážku, urtikáriu,sérová choroba, eozinofília. Vedľajšie účinky v tejto kategórii zahŕňajú aj anafylaktický šok a horúčku, Quinckeho edém, bronchospazmus.
- Hematologické reakcie. Spomedzi nich stojí za to vyzdvihnúť pozitívny Coombsov test, leukopéniu, eozinofíliu (zriedkavo), hemolytickú anémiu, neutropéniu.
- Nervové poruchy. U pacientov s renálnou dysfunkciou boli pri vyšších dávkach hlásené záchvaty.
- Zo strany pečene: zvýšená aktivita transamináz.
- Poruchy trávenia. Medzi negatívne dôsledky patrí hnačka, pseudomembranózna kolitída, vracanie a nevoľnosť a bolesť brucha. V prípade riedkej stolice s úlomkami krvi sa liek ruší.
- Miestne reakcie. Medzi ne patrí infiltrácia a bolestivosť v mieste intramuskulárnej injekcie a flebitída s intravenóznou injekciou.
- Iné účinky vyjadrené ako vaginálna a orálna kandidóza.
Indikácie a kontraindikácie
Cefalosporíny 4. generácie sa predpisujú na ťažké, prevažne nízke infekcie spôsobené multirezistentnou mikroflórou. Patria sem pleurálny empyém, pľúcny absces, pneumónia, sepsa, lézie kĺbov a kostí. Cefalosporíny 4. generácie sú indikované pri komplikovaných infekciách v močovom trakte, na pozadí neutropénie a iných stavov imunodeficiencie. Lieky nie sú predpisované na individuálnu intoleranciu.
Opatrenia
Pri použití sa zaznamená krížová alergia. U pacientovs intoleranciou na penicilíny je zaznamenaná podobná reakcia na cefalosporíny prvej generácie. Krížová alergia s použitím druhej alebo tretej kategórie je menej častá (v 1-3% prípadov). Ak sú v anamnéze reakcie okamžitého typu (napríklad anafylaktický šok alebo žihľavka), lieky prvej generácie sa predpisujú opatrne. Drogy v nasledujúcich kategóriách (najmä štvrtej) sú bezpečnejšie.
Laktácia a tehotenstvo
Cefalosporíny sa predpisujú v prenatálnom období bez špeciálnych obmedzení. Neuskutočnili sa však adekvátne kontrolované štúdie bezpečnosti liekov. V nízkych koncentráciách môžu cefalosporíny prechádzať do mlieka. Na pozadí užívania lieku počas laktácie sú pravdepodobné zmeny črevnej mikroflóry, kandidóza, kožná vyrážka a senzibilizácia dieťaťa.
Pediatria a geriatria
Pri použití u novorodencov je pravdepodobné predĺženie polčasu na pozadí oneskoreného vylučovania obličkami. U starších pacientov dochádza k zmene funkcie obličiek, a preto je pravdepodobné spomalenie eliminácie liekov. To si môže vyžadovať úpravu aplikačného plánu a dávkovania.
Dysfunkcia obličiek
Vzhľadom na to, že väčšina cefalosporínov sa vylučuje obličkovým systémom prevažne v aktívnej forme, dávkovací režim sa musí prispôsobiť telu. Pri použití vysokých dávok, najmä v kombinácii so slučkovými diuretikami respaminoglykozidy, je pravdepodobný nefrotoxický účinok.
Dysfunkcia pečene
Niektoré lieky sa vylučujú žlčou, a preto by sa u pacientov so závažnými ochoreniami pečene mala dávka znížiť. U takýchto pacientov je pri užívaní Cefoperazónu vysoká predispozícia ku krvácaniu a hypoprotrombinémii. Vitamín K sa odporúča na preventívne účely.
