von Willebrandova choroba je vážna porucha krvácania. Najčastejšie sa choroba vyvíja v priebehu rokov, čo je dôvod, prečo je patológia diagnostikovaná v neskorších štádiách vývoja. Ochorenie je charakterizované anomáliou v štruktúre a funkcii von Willebrandovho faktora vWF.
História nástupu ochorenia
Willebrandova choroba bola objavená v roku 1926. V tom čase jeden fínsky lekár pozoroval sklon ku krvácaniu pod kožu a sliznice u jedného malého dievčatka a jej sestier žijúcich na Alandských ostrovoch. Dieťa bolo prvýkrát vyšetrené vo veku piatich rokov. Zomrela po štvrtej menštruácii ako trinásťročná.
Lekár rozlíšil medzi hemofíliou a novou chorobou a dal jej názov „pseudohemofília“.
Čo je von Willebrand
von Willebrandova choroba je anomáliou von Willebrandovho faktora. Ide o veľkú plazmatickú bielkovinu, ktorá sa podieľa na zastavení krvácania, aktivácii krvných doštičiek a stabilizácii ôsmeho faktora zrážania krvi. Krvný faktor syntetizuje cievne endotelové bunky, vktoré faktor akumuluje vo forme Weibel-Paladyho teliesok. Willebrand tiež syntetizuje megakaryocíny, doštičkové alfa granule. Prvé sú materské bunky krvných doštičiek v červenej kostnej dreni.
Keď sa dostane do krvi, von Willebrand je štiepený metaloproteázou a z obrovskej molekuly sa objavia nové, menšie molekuly.
Von Willebrandov faktor je jedným z mála proteínov, ktoré nesú aglutinogény skupiny AB0. Je to krvná skupina, ktorá je zodpovedná za hladinu faktora. Ľudia v prvej skupine ich majú najmenej a ľudia vo štvrtej ich majú najviac.
Aká je funkcia faktora
Faktor pôsobí ako stabilizátor antihemofilného globulínu a chráni ho pred deaktiváciou proteázami. Willebrand tiež lokalizuje antihemofilný globulín v mieste krvácania a tvorby trombu. Poskytuje primárnu hemostázu - zlepenie krvných doštičiek a tiež utesňuje steny krvných ciev.
Aké bežné
Willebrandova choroba je celkom bežná. Touto patológiou trpí asi jedno percento svetovej populácie, ale klinické prejavy sa vyskytujú u jednej osoby zo štyridsiatich tisíc a život ohrozujúce krvácanie je zriedkavé, asi dvaja ľudia z milióna.
Príčiny výskytu
Von Willebrandova choroba vzniká v dôsledku straty aktivity faktora v krvi. Výsledkom je nedostatok proteínu zodpovedného za zrážanie krvi. Môže to byť spôsobené mutáciou génu zodpovedného za syntézu bielkovín. Willebrand. Patológia sa môže vyskytnúť aj z nasledujúcich dôvodov:
- Hypotyreóza.
- Nefroblastóm.
- Stromálna dysplázia.
- Dysplázia spojivového tkaniva.
- Reumatizmus.
- Rôzne typy nádorov.
Choroba sa najčastejšie dedí autozomálne dominantným spôsobom a v ďalšej generácii je patológia mierna.
Typy chorôb
Willebrandova choroba u detí a dospelých sa delí na získanú a vrodenú. Ten je spôsobený mutáciou v génoch zodpovedných za reguláciu syntézy a funkcie von Willebrandovho faktora, jeho interakcie s krvnými doštičkami, endotelom a ôsmym faktorom. Patológia je rovnako bežná u mužov a žien.
Dnes je známych viac ako tristo typov mutácií dvanásteho chromozómu, v ktorom je zakódovaná molekula vWF. Povaha týchto zmien určuje typ von Willebrandovej choroby.
Pri autozomálne dominantnom type dedičnosti sú klinické prejavy patológie mierne, ale vo všetkých generáciách. Pri autozomálne recesívnom type sa patológia prejavuje iba v homozygotnej forme a je charakterizovaná ťažkým krvácaním.
Klasifikácia patológie
Existujú tri typy von Willebrandovej choroby krvi, ktoré sa líšia stupňom nedostatočnosti ôsmeho faktora.
V prvom type existuje malá miera nedostatočnosti ôsmeho faktora. V tejto podobe sa štrukturálny model nemení. Klinicky sa prvý typ prejavuje malým krvácaním. Pacienti zvyčajne niespájať ich s týmto typom ochorenia.
V druhom type sú porušenia výraznejšie. Tu sa pozoruje tvorba multimérnych analógov štruktúry faktora zrážanlivosti. Na koži sa objavujú malé modriny. S progresiou ochorenia sa pozoruje prudké zhoršenie stavu pacienta.
Tretí typ sa považuje za najťažší. Von Willebrand faktor pri krvnom teste úplne chýba.
Druhý typ má niekoľko podtypov:
- 2A. Vyskytuje sa asi u desiatich percent ľudí trpiacich ochorením krvi. Pri tomto type je v trombocytoch znížená funkcia vWF, dochádza k narušeniu syntézy makromolekulárnych komplexov, urýchľuje sa ich štiepenie.
- 2B. Počet krvných doštičiek sa znižuje.
- 2 mil. Štrukturálne môže byť vWF normálny, ale afinita k endotelu a krvným doštičkám je znížená.
- 2N. Afinita vWF k ôsmemu faktoru je znížená. Tento typ von Willebrandovej choroby sa symptómami podobá hemofílii.
Najčastejšie diagnostikované typy sú 2A a 2B. Ostatné druhy sú zriedkavé. Posledný typ patológie bol málo študovaný.
Získaný typ von Willebrandovej choroby je diagnostikovaný asi u jedného percenta všetkých prípadov ochorenia. Patológia je najčastejšie výsledkom iných chorôb, ako napríklad:
- lymfómy;
- Waldenströmova choroba;
- akútna leukémia;
- klonálna gamapatia;
- ateroskleróza;
- srdcové chyby;
- Heideov syndróm;
- autoimunitné patológie;
- vaskulitída atď.
Ochorenie sa môže vyskytnúť aj v dôsledku užívania určitých liekov.lieky ako kyselina valproová, hekodóza, ciprofloxacín.
Klinické prejavy
Hlavným príznakom von Willebrandovej choroby je krvácanie. Ich závažnosť závisí od stupňa prejavu patológie. Medzi špecifické patrí krvácanie zo slizníc úst, ďasien, nosa a vnútorných orgánov. Operácia tiež spôsobuje silné krvácanie. V pooperačnom období sa môžu vyskytnúť relapsy.
Lekári by mali byť počas pôrodu obzvlášť opatrní, pretože sa zvyšuje riziko úmrtia ženy, hoci takéto prípady sú opísané málo. Vo väčšine prípadov má tehotenstvo pozitívny vplyv na ochorenie.
Symptómy von Willebrandovej choroby sa prejavujú rôznymi typmi krvácania. Najčastejšie videné:
- krvácanie z nosa;
- krvácanie po extrakcii zuba;
- za zranenia, zranenia;
- silné menštruačné krvácanie;
- malé petechiálne krvácania na koži;
- hematúria;
- GI krvácanie.
V miernych prípadoch pacienti zvyčajne ignorujú nadmerné krvácanie, čo naznačuje normálnu rodinnú tendenciu ku krvácaniu.
V patológii niekedy vznikajú komplikácie: závisia od závažnosti ochorenia a môžu sa prejaviť petechiami, podliatinami, hematómami. Nebezpečenstvo je spôsobené hemartrózou, krvácaním LC. V najpokročilejších prípadoch je nutná hospitalizácia. Pri závažnom gynekologickom krvácaní, keď nie je výsledok konzervatívnej terapie, sa vykonáva extirpácia maternice sprílohy.
Čo môže naznačovať patológiu
Nasledujúce symptómy môžu naznačovať prítomnosť patológie:
- Krvácanie z nosa, pri ktorom sa viac ako dvojnásobné krvácanie nezastavilo do desiatich minút tamponádou.
- Malé rany, škrabance, odreniny, ktoré krvácajú.
- Opakujúce sa krvácanie z vnútorných orgánov.
- Subkutánne krvácania, ktoré nezmiznú do týždňa.
- Predĺžené krvácanie zo slizníc.
- Výskyt tmavo sfarbených výkalov alebo krvných zrazenín, v ktorých nie sú žiadne hemoroidy, peptický vred gastrointestinálneho traktu.
- Krvácanie v dôsledku manipulácií na orgánoch ústnej dutiny, nosohltana a iných systémov.
- Bohatá menštruácia bez patológií reprodukčného systému. Menštruačné nepravidelnosti.
- Iné typy krvácania, ktoré nesúvisia s inými patológiami.
Klasický prejav choroby je systémový. Krvácanie sa vyskytuje na miestach, kde sú poškodené cievy. Aj keď sa dosiahne pozitívna dynamika, nemožno hovoriť o úplnom zotavení.
Diagnostické metódy
Diagnostika von Willebrandovej choroby je ťažká, pretože môže byť takmer asymptomatická. Pre pacientov je ťažké všimnúť si jeho prejav, pretože krvácanie sa prejavuje veľmi zriedkavo. V ťažkej forme, ako aj definícia von Willebrandovej choroby u detí, je to oveľa jednoduchšie, pretože pacienti majú silné a častékrvácanie, môže dôjsť ku krvácaniu do vnútorných orgánov.
Na presnú diagnózu musíte navštíviť lekára. Zozbiera anamnézu a tiež predpíše testy. Počas komunikácie s odborníkom sa vždy ukáže, že táto patológia je dedičná.
Laboratórne diagnostické metódy dokážu presne určiť, či ju má pacient a aký typ poruchy von Willebrandovho faktora je prítomný.
Na zistenie patológie sa vykonávajú nasledujúce typy testov:
- Určite trvanie krvácania podľa Shitikovej modifikácie Ivy.
- Študuje sa aktivita ôsmeho faktora.
- Zisťuje sa aktivita FB antigénu.
- Aktivita ristocetínového kofaktora je pevná.
- Prebieha multivariačná analýza.
Ak sú vo výsledkoch testu nejaké odchýlky od normy, znamená to prítomnosť patológie.
Pri rozhovoroch s pacientmi lekári venujú pozornosť nasledujúcim údajom:
- Vyskytli sa prípady ochorenia v rodine, príbuzných.
- Vyskytla sa počas života tendencia krvácať.
V laboratórnych podmienkach sa s odstupom dvoch mesiacov vykonáva stanovenie aktivity von Willebrandovho faktora. Pacienti vykazujú rôzne typy defektov.
Okrem vyššie uvedených testov sa vyžadujú testy. Lekári predpisujú:
- Úplný krvný obraz. Zobrazuje pokles počtu krvných doštičiek a hemoglobínu.
- Predĺžený čas krvácania podľa Lee-White, Duke. Viditeľné v type 2A, 2B a 2M.
- ôsmyfaktor je buď normálny, alebo existuje mierna odchýlka vo forme poklesu.
- Funkcia von Willebrandovho faktora je určená vo forme schopnosti naviazať sa na aktivované glykoproteínové komplexy.
- Analyzuje sa väzbová schopnosť von Willebrandovho faktora a ôsmeho faktora.
- Pri perinatálnej diagnostike sa zisťujú mutácie.
Ako ďalšie vyšetrovacie metódy sú predpísané biochémia krvi, obličkové testy, C-reaktívny proteín, ESR. Hodnotí sa aj protrombínový index, INR, fibrinogén, trombínový čas, antitrombín, proteín C, čas krvácania, čas zrážania krvi, rozpustné komplexy fibrín-monomér.
Liečba
Mierne formy von Willebrandovej choroby si nevyžadujú liečbu. V ostatných prípadoch je potrebné zvýšiť hladinu von Willebrandovho faktora. Dá sa to dosiahnuť aktiváciou vyhradeného endogénneho vWF alebo jeho externým dodaním.
Desmopresín sa používa na liečbu. Je to syntetický analóg antidiuretického hormónu, ktorý uvoľňuje vWF zo stien krvných ciev. Liečivo sa podáva rýchlosťou 0,3 mg / kg IV, s / c, s intervalom jednej až dvoch hodín. Môže sa použiť intranazálne podanie 150 mcg do každej nosovej pasáže (presná dávka sa vypočíta podľa hmotnosti pacienta). Zavedenie vazopresínu zvyšuje hladinu faktora vWF štyrikrát.
Účinok liečby každého typu patológie je individuálny. Najvyššia účinnosť sa pozoruje pri patológii prvého typu. Pri liečbe 2A a 2M je účinok nízky a pri 2B znižuje počet krvných doštičiek v dôsledkuu ktorých je syntetická droga kontraindikovaná. Pri treťom type ochorenia je liečba neúspešná.
Podľa jeho štandardov sa von Willebrandova choroba lieči Hemate P alebo podobnými liekmi.
Antifibrinolytiká vo forme kyseliny trexánovej sa predpisujú v dávke 25 mg/kg každých osem hodín pri malých krvácaniach do slizníc, pri nazálnom a menštruačnom krvácaní.
Na liečbu ochorenia sa odporúčajú transfúzie trombokoncentrátu so znížením počtu krvných doštičiek. Ak počas menštruácie dôjde k veľkej strate krvi, potom sú predpísané hormonálne antikoncepčné prostriedky. Na zastavenie menšieho krvácania sa používa "Etamzilat".
Mnoho ľudí si myslí, že pohľadom na fotografiu von Willebrandovej choroby môžete určiť túto chorobu, ale nie je to tak. Na presné stanovenie diagnózy je potrebné absolvovať testy, podrobiť sa lekárskej prehliadke. Keď sa potvrdí diagnóza, jej dedičná povaha, je takmer nemožné vyliečiť chorobu. Terapia je zameraná na zmiernenie symptómov a prevenciu nebezpečných následkov. Hlavným cieľom terapie je zastavenie krvácania. Na to sa dajú použiť rôzne metódy: aplikácia turniketov, obväzov, hemostatické aplikácie, lepidlo, použitie liekov, chirurgické metódy.
Preventívne opatrenia pre túto patológiu sú zamerané iba na prevenciu situácií, ktoré môžu viesť ku krvácaniu. Tiež nemôžete robiť injekcie, vykonávať zubné zákroky bez predchádzajúcej prípravy na nadchádzajúcepostup.
